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动脉内替罗非班治疗在急性前循环脑梗死机械取栓术中的研究

2024-06-03 17 上传者：管理员

摘要：目的观察动脉内替罗非班治疗在急性前循环脑梗死机械取栓术中的应用效果。方法回顾性分析急性前循环脑梗死患者临床资料，按队列法分为对照组和试验组，对照组采用机械取栓治疗；试验组在对照组治疗的基础上，给予替罗非班0.25～0.50 mg,动脉内治疗。比较2组患者的围手术期指标[手术时间、取栓次数、血管再通时间、血管再通率],治疗前和治疗后24 h、7 d美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分，治疗前、治疗后7 d血小板指标[血小板平均分布宽度(PDW)、血小板平均容积(MPV)和血小板压积(PCT)],血流动力学指标[血浆黏度(PV)、全血低切黏度(LWBV)、高切黏度(HWBV)],血清生化指标[高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)],临床疗效和安全性。结果本研究最终纳入92例患者，对照组49例，试验组43例。治疗后，试验组和对照组有效率分别为75.51%(37例/49例)和93.02%(40例/43例),在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。试验组和对照组的手术时间分别为(93.53±9.86)和(91.59±8.36)min,血管再通时间分别为(78.46±9.69)和(77.40±10.32)min,血管再通率分别为93.02%和83.67%,治疗后24 h NIHSS评分分别为(10.32±2.90)和(9.59±2.84)分，在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验组和对照组治疗后7 d NIHSS评分分别为(3.34±1.25)和(4.12±1.48)分，PDW分别为(12.58±1.81)%和(14.15±1.95)%,MPV分别为(9.16±1.24)和(11.26±1.86)fL,PCT分别为(0.33±0.05)%和(0.29±0.04)%,PV分别为(1.64±0.27)和(1.99±0.24)mPa·s-1,LWBV分别为(4.16±0.48)和(5.01±0.49)mPa·s-1,HWBV分别为(8.12±0.54)和(9.27±0.68)mPa·s-1,血清hs-CRP分别为(3.57±0.45)和(4.48±0.83)mg·L-1,TNF-α分别为(20.42±4.55)和(27.34±4.95)ng·L-1,VEGF分别为(738.80±52.41)和(664.72±41.68)ng·L-1,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组和对照组的并发症发生率分别为8.16%(4例/49例)和4.65%(2例/43例),在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。结论急性前循环脑梗死取栓术中给予动脉内替罗非班治疗后，患者神经功能和预后较好，可能与改善血小板功能、脑组织血流和减轻炎症反应相关。

关键词：
急性前循环脑梗死
替罗非班注射液
机械取栓
炎症反应
神经功能
血小板功能
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前循环脑梗死是由颈内动脉及其分支构成的前循环血管闭塞引起的脑卒中，是缺血性卒中的常见类型，在发病后3.0～4.5 h进行静脉溶栓来及时恢复脑内血液灌注是当前缺血性卒中治疗的首选方法[1,2]。随着血管内治疗技术的发展和改进，机械取栓技术扩大了治疗时间窗，且对发病6 h以内的前循环脑梗死患者采用机械取栓治疗，患者90 d改良Rankin量表(modified rankin scale, mRS) 0～1分比例为38.4%,高于单纯药物治疗的26.7%[3]。替罗非班主要用于心脑血管疾病的抗血小板治疗，近年来其使用范围也扩大至脑梗死治疗[4,5]。本研究旨在观察动脉内替罗非班治疗在急性前循环脑梗死机械取栓术中的应用效果。

一、材料、对象与方法

1 研究对象

回顾性分析2019年8月至2023年8月蚌埠医科大学第二附属医院收治的急性前循环脑梗死患者的病历资料。本研究数据经蚌埠医科大学第二附属医院伦理委员会批准公开(伦理批号：伦理审2023KY013号)。

诊断与入选标准符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[1]急性缺血性卒中诊断标准，有局灶神经功能缺损，影像学明确病灶。①年龄≤80岁；②首次发病，入院影像学检查证实为前循环脑梗死，闭塞动脉为颈内动脉、大脑中动脉M1;③入院病情评估结果符合DAWN标准：发病至手术时间在6～16 h, 美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale, NIHSS)评分10分以上，梗死体积<31 mL;④临床资料完整。

排除标准①出血性脑卒中患者或合并动脉瘤患者；②合并心肺、肝肾功能不全或恶性肿瘤者；③合并凝血功能障碍或长期服用抗凝药物者；④对本研究药品过敏者。

2 药品、试剂与仪器

盐酸替罗非班氯化钠注射液，规格：每支12.5 mg/50 mL,批号：22110103023,批准文号：国药准字H20223082,赤峰源生药业有限公司生产。高敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein, hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)检测试剂盒，均由上海酶联生物有限公司生产。

Trevo支架，美国史赛克公司产品；AU5800全自动生化分析仪，美国贝克曼库尔特公司产品；BC-7500全自动血液分析仪，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司产品；SA-6000自动血液流变测试仪，北京赛科希德科技股份有限公司产品。

3 分组与治疗方法

患者按队列法分为试验组和对照组。完善术前检查后，对照组用Trevo支架进行机械取栓治疗，采用全身麻醉、股动脉穿刺、血管造影明确脑梗死责任病灶和侧支循环代偿，将导管经股动脉送至闭塞血管，微导丝穿过血栓到达病灶远端，在微导管的辅助下置入支架并释放支架取栓，再次造影评价血管再通情况，可酌情进行再次取栓，取栓总次数不超过3次。试验组在对照组治疗的基础上，在术中给予动脉内替罗非班治疗，输注速度1 mL·min-1,总给药量0.25～0.50 mg。2组术后24 h均进行头颅影像学检查，给予常规控制血压、抗血小板治疗等治疗。

4 观察指标和疗效评价

围手术期指标记录并比较2组患者的手术时间、取栓次数、血管再通时间、24 h血管再通率和术前、术后7 d梗死面积差异。血管再通定义为取栓后闭塞血管节段改良脑梗死溶栓分级≥2b级[6]。

神经功能[7] 于治疗前和治疗后24 h、7 d, 用NIHSS评分评估患者神经功能(0～42分),分数越高即为神经功能损伤越严重。

90 d预后情况[1]1] 于治疗后90 d, 用mRS评分评估预后情况，0分为正常，5分为重度残疾，6分为死亡，比较2组90 d mRS评分和死亡率差异，随访时间截至2023年11月。

血小板指标[8]8] 于治疗前和治疗后24 h、7 d, 采集患者空腹静脉血5 mL,抗凝管储存送检，用全自动血液分析仪检测血小板平均分布宽度(mean platelet distribution width, PDW)、血小板平均容积(mean platelet volume, MPV)和血小板压积(platele crit, PCT)。

血流动力学指标[9]9] 于治疗前和治疗后24 h、7 d, 采集患者空腹静脉血5 mL,抗凝管储存送检，用血液流变仪检测血浆黏度(plasma viscosity, PV)、全血低切黏度(low whole blood viscosity, LWBV)和高切黏度(high whole blood viscosity, HWBV)。

血清生化指标[10]10] 于治疗前和治疗后24 h、7 d, 采集患者空腹静脉血，离心收集血清(3 000 r·min-1,15 min),用酶联免疫试剂盒检测hs-CRP、TNF-α、VEGF水平，操作步骤按试剂盒说明书进行。

疗效评价按《急性缺血性卒中血管内治疗中国指南2018》[6]中的相关标准进行判定。预后良好，90 d mRS评分为0～2分；预后不良，90 d mRS评分为3～5分。将预后良好设为治疗有效。

安全性评价比较患者的术后并发症情况和药物不良反应发生情况。

5 统计学处理

用SPSS 26.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量数据用表示，2组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验，多时间点比较用重复测量方差分析；不符合正态分布的计量数据用M(P25,P75)表示，用秩和检验比较；计数资料用率(%)表示，用χ2检验比较。

二、结果

1 一般资料

本研究共入组92例，对照组49例，试验组43例。2组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05),组间具有可比性，见表1。

2 2组患者围手术期指标的比较

2组患者的手术时间、取栓次数、血管再通时间低、24 h血管再通率比较，在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05),见表2。

3 2组患者神经功能的比较

治疗前，试验组和对照组的NIHSS评分分别为(17.95±6.62)和(17.02±5.59)分，治疗后24 h分别为(10.32±2.90)和(9.59±2.84)分，治疗后7 d分别为(3.34±1.25)和(4.12±1.48)分。治疗后的NIHSS评分均显著低于治疗前(均P<0.05),试验组治疗后7 d的NIHSS评分显著低于对照组(P<0.05)。

表1 2组患者一般资料的比较

4 2组患者血小板指标的比较

治疗后，2组患者的PDW、MPV均随时间增加而显著降低，PCT随时间增加而显著升高(均P<0.05);治疗后24 h、7 d时试验组PDW、MPV均显著低于对照组，PCT显著高于对照组，在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3。

表2 2组患者围手术期指标的比较

5 2组患者血流动力学指标的比较

结果见表4。治疗后，2组患者的PV、LWBV、HWBV均随时间增加而显著降低(均P<0.05);治疗后24 h、7 d时试验组PV、LWBV、HWBV均显著低于对照组，在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。

6 2组患者血清生化指标的比较

治疗后，2组患者的血清hs-CRP、TNF-α均随时间增加而显著降低，VEGF随时间增加而显著增加(均P<0.05);且治疗后24 h、7 d时试验组hs-CRP、TNF-α均显著低于对照组，VEGF显著高于对照组，在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05),见表5。

7 2组患者临床疗效的评价

治疗后，试验组和对照组的有效率分别为75.51%(37例/49例)和93.02%(40例/43例),在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 2组患者血小板指标的比较

表4 2组患者血流动力学指标的比较

表5 2组患者血清生化指标的比较

8 2组患者治疗后90 d预后情况和安全性评价

治疗后90 d, 试验组mRS评分为1(0,2)分，低于对照组[2(0,2.50)分(P<0.05)],试验组和对照组的90 d死亡率分别为4.65%(2例/43例)和4.08%(2例/49例),在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。

试验组发生1例消化道出血，3例颅内出血，对照组发生1例颅内出血，1例远端血栓，总发生率分别为8.16%(4例/49例)和4.65%(2例/43例),在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。

三、讨论

替罗非班在脑卒中治疗中的有效性得到了证实，最新共识中建议，可在血管内治疗术中给予小剂量替罗非班联合术后静脉滴注[11],但术后替罗非班静脉滴注可能增加出血风险，因此本研究观察了单纯动脉内替罗非班在机械取栓术中的疗效。本研究中，用动脉内替罗非班治疗的患者手术时间、血管再通时间、取栓次数以及治疗后7 d NIHSS评分和90 d mRS评分降低，表明动脉内替罗非班治疗有利于患者术后血管再通，改善近期神经功能和远期预后。

本研究中，动脉内替罗非班治疗能改善患者术后血小板和血流动力学指标，与既往替罗非班静脉给药的结果相似[9,12],表明动脉内替罗非班治疗具有改善血小板功能和血流动力学指标的积极作用。

本研究结果显示，采用动脉内替罗非班治疗的患者hs-CRP、TNF-α均低于对照组，VEGF高于对照组。替罗非班减轻血液高凝状态对局部炎症反应的促进作用，亦减轻了局部血管内皮损伤，促进血管再生。本研究结果显示，动脉内替罗非班治疗不会增加机械取栓术后出血转化等并发症发生率，替罗非班的药物不良反应发生率也较低，表明该治疗方案安全性较高。

本研究提示，急性前循环脑梗死取栓术中给予动脉内替罗非班治疗后，患者神经功能和预后较好，可能与改善血小板功能、脑组织血流和减轻炎症反应相关。

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