摘要:目的 分析血栓弹力图指标和D-二聚体与脑胶质瘤患者恶性程度及预后的关系。方法 选取2018年10月—2023年10月重庆市中医院收治的118例脑胶质瘤患者作为研究组,根据恶性程度将其分为低度亚组(WHO分级Ⅰ级~Ⅱ级,n=35)、中度亚组(WHO分级Ⅲ级,n=38)、高度亚组(WHO分级Ⅳ级,n=45);另选取同期重庆市中医院体检健康者50例作为对照组。比较对照组与研究组、不同恶性程度脑胶质瘤患者、不同预后患者血栓弹力图指标〔凝血综合指数(CI)、最大血凝块强度(MA)、MA后30 min剩余血凝块溶解百分比(CL30)、血细胞凝集块形成速率(α角)、凝血反应时间(R)〕和D-二聚体。结果 研究组CI、MA、α角和D-二聚体高于对照组,CL30低于对照组(P<0.05)。中度亚组CL30低于低度亚组,α角、D-二聚体高于低度亚组(P<0.05);高度亚组CI、MA、α角、D-二聚体高于低度亚组、中度亚组,CL30低于低度亚组、中度亚组(P<0.05)。随访6个月,存活患者83例,死亡患者35例。死亡患者CI、MA、α角、D-二聚体高于存活患者,CL30、R低于存活患者(P<0.05)。结论 CI、MA、α角、CL30及D-二聚体与脑胶质瘤恶性程度相关,CI、MA、CL30、α角、R及D-二聚体与脑胶质瘤患者预后相关。
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脑胶质瘤的主要临床特点有浸润生长、局部侵袭及过度增殖等[1],临床上无法手术全切,且容易复发,患者整体预后并不理想[2]。因此,评估脑胶质瘤患者预后并给予个性化治疗是神经外科医生迫切需要解决的问题[3]。在临床实践中有学者提出,包括脑胶质瘤在内的肿瘤患者会表现出凝血功能异常[4]。研究指出,凝血功能异常及凝血活性改变与肿瘤细胞侵袭、肿瘤血管生成和肿瘤播散转移之间存在密切联系[5]。目前,血栓弹力图指标、D-二聚体与血栓性疾病、脑梗死、急性心肌梗死关系的研究较多[6],但二者与脑胶质瘤的关系鲜有报道。基于此,本研究旨在分析血栓弹力图指标、D-二聚体与脑胶质瘤患者恶性程度及预后的关系,现报道如下。
1、对象与方法
1.1研究对象
选取2018年10月—2023年10月重庆市中医院收治的118例脑胶质瘤患者作为研究组,根据恶性程度将其分为低度亚组(WHO分级Ⅰ级~Ⅱ级,n=35)、中度亚组(WHO分级Ⅲ级,n=38)、高度亚组(WHO分级Ⅳ级,n=45);另选取同期重庆市中医院体检健康者50例作为对照组。对照组中男26例,女24例;年龄(35.6±2.1)岁。研究组中男53例,女65例;年龄(38.5±10.6)岁。两组性别(χ2=0.708,P=0.400)、年龄(t=1.570,P=0.121)比较,差异无统计学意义。本研究获得重庆市中医院伦理委员会审核批准(编号:L—cstc2020jcyj-msxmX0117),并获得受试者或其监护人知情同意。
1.2纳入与排除标准
研究组纳入标准:(1)符合《脑胶质瘤诊疗规范(2018年版)》[7]中脑胶质瘤的诊断标准;(2)年龄18~60岁;(3)近3个月无静脉血栓、动脉血栓形成。研究组排除标准:(1)长期使用抗凝药物者;(2)合并可能影响凝血功能的疾病者,如肝、肾功能障碍或其他类型肿瘤等;(3)妊娠期或哺乳期妇女;(4)合并病毒感染或细菌感染者。对照组纳入标准:(1)年龄18~60岁;(2)进行血栓弹力图、D-二聚体检测者。对照组排除标准:妊娠期或哺乳期妇女。
1.3观察指标检测方法
1.3.1血栓弹力图
术前取脑胶质瘤患者静脉血液样本约5 ml,体检当天取体检者静脉血液样本约5 ml,均于取血2~4 h采用血栓弹力仪及其配套试剂检测凝血综合指数(CI)、最大血凝块强度(MA)、MA后30 min剩余血凝块溶解百分比(CL30)、形成血细胞凝集块速率(α角)、凝血反应时间(R)。
1.3.2 D-二聚体检测方法
术前取脑胶质瘤患者静脉血液样本约2 ml,体检当天取体检者静脉血液样本约2 ml,均置于带有抗凝剂的试管中保存,然后离心处理(3 500 r/min,离心半径18 cm,离心时间5 min),留取血浆,使用全自动血凝分析仪检测血浆D二聚体,测量方法为胶体金法。
1.4随访
118例脑胶质瘤患者均进行手术切除,术后依据《脑胶质瘤诊疗规范(2018年版)》[7]进行规范治疗,术后6个月电话随访,记录其生存情况。
1.5统计学方法
应用SPSS 29.0统计学软件进行数据处理。计量资料以(±s)表示,两组间比较采用成组t检验;计数资料以相对数表示,组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1对照组与研究组血栓弹力图指标、D-二聚体比较
研究组CI、MA、α角和D-二聚体高于对照组,CL30低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组与研究组R比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
表1对照组与研究组血栓弹力图指标、D-二聚体比较
2.2不同恶性程度脑胶质瘤患者血栓弹力图指标、D-二聚体比较
低度亚组、中度亚组、高度亚组CI、MA、CL30、α角、D-二聚体比较,差异有统计学意义(P<0.05);其中中度亚组CL30低于低度亚组,α角、D-二聚体高于低度亚组,差异有统计学意义(P<0.05);高度亚组CI、MA、α角、D-二聚体高于低度亚组、中度亚组,CL30低于低度亚组、中度亚组,差异有统计学意义(P<0.05)。低度亚组、中度亚组、高度亚组R比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
2.3不同预后脑胶质瘤患者血栓弹力图指标、D-二聚体比较
随访6个月,存活患者83例,死亡患者35例。死亡患者CI、MA、α角、D-二聚体高于存活患者,CL30、R低于存活患者,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
3、讨论
近年来随着医疗水平不断提升及医学技术不断进步,颅内肿瘤尤其是颅内恶性肿瘤的早期检出率逐年提高[8-9]。目前临床上最常见的颅内原发肿瘤是脑膜瘤和脑胶质瘤,其中脑胶质瘤在所有原发性颅内恶性肿瘤中的占比最高[8],且预后差[10]。既往临床主要依据影像学资料评估脑胶质瘤患者预后,但影像学资料很难准确量化[11]。因此,探寻客观且准确的指标来评估胶质瘤患者预后具有较高的临床价值及实践意义[12]。
血栓弹力图是一种能动态监测及全面评估凝血功能的方法,其不仅能够反映凝血功能,还能够量化纤维蛋白形成速度、溶解状态及血凝块坚固性和弹力等[13-14]。血栓弹力图中的CI主要反映机体整体凝血功能,其值增高代表高凝状态,可能增加血栓形成风险;MA可客观反映血小板聚集和纤维蛋白形成情况,是血小板高反应性活化状态的指标,由于凝血酶的生成量决定血小板的活化程度,故MA升高提示机体处于高凝状态[15];CL30主要反映凝血系统的启动延迟情况,是纤溶活性指标[16],其降低表示机体纤溶功能低下,可能增加血栓形成风险;α角可反映血细胞凝集块形成速率[17];R主要反映凝血因子功能,其值缩短可能表示凝血因子活性增强,进而增加血栓形成风险。本研究结果显示:研究组CI、MA、α角高于对照组,CL30低于对照组;中度亚组CL30低于低度亚组,α角高于低度亚组;高度亚组CI、MA、α角高于低度亚组、中度亚组,CL30低于低度亚组、中度亚组;死亡患者CI、MA、α角高于存活患者,CL30、R低于存活患者。提示CI、MA、α角、CL30与脑胶质瘤恶性程度相关,CI、MA、CL30、α角、R与脑胶质瘤患者预后相关。
研究表明,肿瘤患者存在不同程度的纤溶活性亢进和凝血功能异常情况[18]。本研究结果显示:研究组D-二聚体高于对照组;中度亚组D-二聚体高于低度亚组,高度亚组D-二聚体高于低度亚组、中度亚组;死亡患者D-二聚体高于存活患者,提示D-二聚体与脑胶质瘤患者恶性程度及预后有关。但D-二聚体容易受到外界因素影响[19-21]。
血栓弹力图指标和D-二聚体均为凝血功能指标,分析凝血功能异常与脑胶质瘤患者恶性程度及预后有关的机制可能如下:(1)高凝状态可以为脑胶质瘤细胞增殖和转移提供有利条件,在凝血过程中形成的纤维蛋白与血小板能够为脑胶质瘤细胞提供迁移和转移时附着的基质,进而促进脑胶质瘤细胞迁移和转移,影响脑胶质瘤恶性程度;(2)凝血功能异常可导致脑胶质瘤患者出血及血栓形成等风险升高,进而会对脑胶质瘤患者生存质量和预后产生不良影响。
表2不同恶性程度脑胶质瘤患者血栓弹力图指标、D-二聚体比较
表3不同预后脑胶质瘤患者血栓弹力图指标、D-二聚体比较
4、结论
综上所述,CI、MA、α角、CL30及D-二聚体与脑胶质瘤恶性程度相关,CI、MA、CL30、α角、R及D-二聚体与脑胶质瘤患者预后相关。但本研究为单中心研究,且未深入分析血栓弹力图指标、D-二聚体影响脑胶质瘤患者恶性程度及预后的分子机制,这有待进一步研究完善。
作者贡献:王广、张兵钱进行文章的构思与设计,负责文章的质量控制及审校;王广、林一民、张兵钱进行研究的实施与可行性分析;王广、谭娇、张兵钱进行数据收集、整理、分析,结果分析与解释;王广负责撰写、修订论文;张兵钱对文章整体负责、监督管理。
本文无利益冲突。
参考文献:
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基金资助:重庆市自然科学基金面上项目(cstc2020jcyj-msxmX0117,cstc2020jcyj-msxmX0116);重庆市教委科学技术研究项目青年项目(KJQN202102802);重庆市教委科学技术研究项目重点项目(KJZD-K202202804);肿瘤免疫病理学教育部重点实验室开放基金项目(2018jsz106);
文章来源:王广,林一民,谭娇,等.血栓弹力图指标和D-二聚体与脑胶质瘤患者恶性程度及预后的关系[J].实用心脑肺血管病杂志,2024,32(12):62-65.
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目前脑胶质瘤的治疗以手术为主,联合放化疗、靶向治疗及电场治疗等综合手段,但脑胶质瘤浸润性生长的特点导致手术难以实现完全切除,化疗药物靶向性不强,难以透过血脑屏障,同时长期使用会产生严重不良反应[2]。因此,探索脑胶质瘤的新治法已成为临床的热点、难点。
2025-08-07蛋白激酶B(proteinkinaseB,Akt)/糖原合成酶激酶3β(glycogensynthasekinase-3β,GSK-3β)/锌指蛋白转录因子1(snailfamilyzincfinger1,Snail)可调控癌细胞的恶性生物行为,抑制其激活可减轻肝癌与乳腺癌细胞的增殖与迁移,并减弱神经胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭活性,且研究表明Akt和GSK-3β抑制剂具有胶质瘤治疗潜力[3-4]。
2025-07-24恶性脑胶质瘤作为中枢神经系统的一种高度恶性肿瘤,其治疗一直是医学界的难点与重点。这类肿瘤具有高度侵袭性和异质性,治疗往往需要采取多学科综合治疗的策略,包括手术、放疗、化疗等多种手段。其中,化疗在恶性脑胶质瘤的辅助治疗和姑息治疗中占有重要地位。
2025-06-21恶性脑胶质瘤作为中枢神经系统的一种高度恶性肿瘤,其治疗一直是医学界的难点与重点。这类肿瘤具有高度侵袭性和异质性,治疗往往需要采取多学科综合治疗的策略,包括手术、放疗、化疗等多种手段[1]。其中,化疗在恶性脑胶质瘤的辅助治疗和姑息治疗中占有重要地位。
2025-06-19脑胶质瘤是一种起源于脑神经上皮组织胶质细胞的肿瘤,为常见的恶性脑肿瘤之一,其恶性程度、复发率、致死性较高,严重危及人类的生命健康和财产安全[1]。中草药因具有多成分、多靶点、多作用机制的优点,被广泛应用于如心血管疾病、代谢性疾病、肿瘤等方面的治疗。
2025-05-28根据全球癌症统计数据[2],脑胶质瘤是成人最常见的原发性脑肿瘤之一,其占所有脑肿瘤中的15%~20%。尽管已有许多研究对脑胶质瘤的治疗进行了深入探讨,但其预后仍然不令人满意,患者的生存率依然很低。血管内皮生长因子(VEGF)和转录抑制因子Id1被广泛认为与脑胶质瘤的发展和预后密切相关。
2025-04-17脑胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统恶性肿瘤,发病率和死亡率极高[1,2],对其进行准确的预后评估,有助于临床及时制定个性化治疗方案、提高患者生存率。MRI是脑胶质瘤诊断与评估的重要手段,T1WI和对比增强T1加权成像(contrastenhancedT1⁃weighted,CE⁃T1WI)序列能帮助医师识别胶质瘤的病灶区域。
2025-04-10脑胶质瘤(glioma)起源于神经胶质细胞,是一种最常见的颅内原发肿瘤,约占所有恶性脑肿瘤的80%[1],我国年发病率为5-8人/10万人[2],且男性多于女性。脑胶质瘤缺乏特异性临床症状,主要表现颅压增高、功能障碍(神经和认知)以及并发癫痫等[3],呈浸润性生长,常影响脑功能区,具有侵袭性强、复发率高、病死率高的特点。
2025-03-20胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤之一,其5年生存率仅为5%[1]。手术切除作为临床一线治疗方案,虽然能够提供治疗机会,但伴随较大的创伤。因此,寻找更为有效的微创治疗方法已成为医学研究的重点[2]。微波消融(microwaveablation,MWA)作为一种新兴的热消融技术,在多种器官的局部肿瘤治疗中已确立了其重要地位[3-5]。
2025-03-14脑胶质瘤是源于神经胶质细胞的临床常见原发性颅内恶性肿瘤,可使患者出现神经功能障碍、认知能力异常、颅内压升高等症状。目前,这类患者主要通过显微镜下切除进行治疗,能够对瘤体进行精准切除,但对脑胶质瘤Ⅲ ~ Ⅳ级患者而言,接受最大限度地瘤体切除治疗后复发率、死亡率仍较高。
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期刊名称:实用心脑肺血管病杂志
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主管单位:河北省卫生健康委员会
主办单位:河北省心脑肺血管病防治研究办公室
出版地方:北京
专业分类:医学
国际刊号:1008-5971
国内刊号:13-1258/R
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创刊时间:1993年
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