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血清CEACAM1、TM4SF1水平在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

2024-02-26 42 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清癌胚抗原相关细胞粘附分子1(carcino-embryonic antigen related cellular adhesion molecule 1,CEACAM1)、四次跨膜蛋白1(transmembrane 4 L six family member 1,TM4SF1)在乳腺癌组织中的表达及诊断价值。方法收集乳腺癌96例。采用酶联免疫吸附试验检测血清CEACAM1、TM4SF1水平。统计血清CEACAM1、TM4SF1水平与临床病理参数的关系及诊断效能。结果乳腺癌血清CEACAM1、TM4SF1水平与患者年龄、肿瘤直径、病理类型、雌激素受体、孕激素受体均无关，P>0.05,与病理分化程度、TNM分期、转移情况均有关。血清CEACAM1、TM4SF1水平联合诊断效能均较单一诊断效能高，P<0.05。结论血清CEACAM1、TM4SF1水平与乳腺癌病理分化程度、TNM分期、转移情况均有关，可作为肿瘤诊断标志物，联合诊断效能更高。

关键词：
CEA
CEACAM1
TM4SF1
乳腺癌
诊断价值
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研究报道，至2020年全世界范围内乳腺癌疾病的发病率达到了58.5/10万，病死率达到了17.7/10万，严重威胁患者的生命安全[1]。虽已经进行大量研究，但是关于乳腺癌疾病的发病原因有待进一步研究，但目前均认为乳腺癌发病机制、发病原因均与遗传因素、环境因素及生活习惯等存在关系。近年来，在分子医学和精准医学的前提下，越来越多研究学者致力于寻找与乳腺癌进展有关的分子水平标志物，且获得了初步成果。癌胚抗原(carcinoembryonic Antigen, CEA)、糖类抗原15-3(carbohydrate antigen 15-3,CA15-3)均作为乳腺癌早期诊断标志物，但是近年来研究称，血清CEA、CA15-3水平用于诊断早期乳腺癌，假阳性率较高，且诊断结果的准确性也易受到多种疾病的干扰，如肝硬化、结肠炎及肺病等。癌胚抗原相关细胞粘附分子1(carcino-embryonic antigen related cellular adhesion molecule 1,CEACAM1),是Ocklind等首次发现，属于免疫球蛋白超家族粘附分子，近年来，研究均表示CEACAM1是一种新型的癌症分子，可通过介导细胞黏附过程参与多种生物学过程，如细胞分化、凋亡及侵袭等[2]。CEACAM1在结肠癌、前列腺癌及乳腺癌等均存在异常表达，可能参与恶性肿瘤疾病进展。四次跨膜蛋白1(transmembrane 4 L six family member 1,TM4SF1)属于四次跨膜蛋白超家族成员之一，首次在肺癌中被发现[3]。TM4SF1在肺癌、乳腺癌及直肠癌等均存在明显高表达。但是CEACAM1、TM4SF1在乳腺癌患者血清中的表达值得进一步探讨。

1、资料与方法

1.1 一般资料

收集2017年1月至2022年1月在本院就诊的乳腺癌患者96例，纳入标准：①均符合2017版中国抗癌协会乳腺癌专业委员会制定的《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》中关于乳腺癌的诊断标准[4];②纳入本次研究1年内均未服用过影响血清CEACAM1、TM4SF1水平的药物；③病理资料完整；④女性；⑤手术治疗之前均未接受手术或者放化疗等。排除标准：①既往存在精神疾病史者；②意识障碍患者；③合并其他恶性肿瘤、免疫系统类疾病、血液系统类疾病史；④合并肾脏类、肝脏等重要疾病史者。年龄22～65岁，平均年龄(50.88±10.53)岁，肿瘤直径：<4 cm 51例，≥4 cm 45例，病理类型：浸润性41例，非浸润性55例，雌激素受体：阴性26例，阳性70例，孕激素受体：阴性41例，阳性55例，病理分化程度：低分化39例，中高分化57例，TNM分期：Ⅰ+Ⅱ期47例，Ⅲ+Ⅳ期49例，转移情况：无转移52例，局部转移28例，远处转移16例。

1.2 方法

收集研究对象空腹状态下肘部静脉血3 mL,离心，3000 r/min, 10 min, r为8 cm, 获取上层血清，并将其置于-80 ℃冰箱内保存，72 h内检测完成。采用酶联免疫吸附试验检测血清CEACAM1、TM4SF1水平，CEACAM1试剂盒来源于北京百奥莱科技有限公司，TM4SF1试剂盒来源于上海抚生实业有限公司。具体操作步骤严格依据说明书进行。

1.3 统计学方法

将数据均录入SPSS 25.0软件，针对计量资料进行表述时，通过t值或F值对检验结果进行检验，通过进行，对于计数资料进行表述，通过χ2对结果获取，受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC)分析血清CEACAM1、TM4SF1水平对乳腺癌的诊断效能，当P<0.05表明存在显著性差异。

2、结果

2.1 血清CEACAM1、TM4SF1水平与乳腺癌临床病理参数的关系

血清CEACAM1、TM4SF1水平与乳腺癌年龄、肿瘤直径、病理类型、雌激素受体、孕激素受体均无关，P>0.05,与病理分化程度、TNM分期、转移情况均有关，P>0.05,见表1。

表1 乳腺癌患者血清CEACAM1、TM4SF1水平与临床病理参数的关系

2.2 血清CEACAM1、TM4SF1水平对乳腺癌的诊断效能分析

血清CEACAM1、TM4SF1水平联合诊断效能均较单一诊断效能高，差异具有统计学意义(P<0.05)。具体内容见表2、图1。

表2 血清CEACAM1、TM4SF1水平对乳腺癌的诊断效能分析

图1 血清CEACAM1、TM4SF1水平诊断乳腺癌的ROC曲线

3、讨论

近年来，因人口老龄化、生活习惯等发生变化，乳腺癌疾病呈现上升趋势，且具有年轻化趋势[5]。手术治疗、放化疗、靶向治疗等技术不断进步，有效改善患者预后恢复。因乳腺癌早期症状不明显，待症状明显时大部分已进入至中晚期阶段，即使采用综合治疗，患者预后恢复也较难改善，患者生存时间并未明显延长[6]。由此，早期诊断、延长患者生存期尤为重要。临床上对于乳腺癌早期筛查主要通过影像学检查、血清标志物等，如CEA、CA15-3等，但灵敏度较低，因此，积极寻找灵敏度高标志物具有重要意义。

细胞黏附分子表达水平异常可导致细胞调控机制障碍，进而引起肿瘤细胞黏附能力下降，进而从肿瘤原发灶上脱离逐渐形成游离细胞，细胞外基质受损，进而导致大量肿瘤细胞突破结缔组织，最终促进肿瘤细胞发生浸润和迁移[7]。细胞黏附分子异常表达在肿瘤疾病进展中具有作用。CEACAM1基因主要位于染色体19q13.2,广泛表达于内皮细胞、上皮细胞等可通过p27、CEA等调控细胞黏附过程[8]。研究表示[9],CEACAM1基因在甲状腺癌组织中呈现高表达，且表达水平越高肿瘤恶性肿瘤程度越高。又如康照鹏等人的研究称[10],研究表示CEACAM1基因在肾细胞癌组织表达较正常组织低，且还发现下调CEACAM1基因表达，可促进肾细胞癌的发生和发展。上述研究说明CEACAM1基因在不同肿瘤疾病中具有不同作用。而本研究结果也显示，与对照组比较，观察组血清CEACAM1水平更高。本研究结果还显示，CEACAM1蛋白表达水平与病理分化程度、TNM分期、转移情况有关，且分化程度越低、TNM分期越高、转移程度越高CEACAM1蛋白表达水平越高，分析其原因可能与CEACAM1介导乳腺癌细胞黏附存在关系。研究称[11],上调CEACAM1表达可对机体T细胞活性发挥抑制作用，进而促进细胞免疫逃逸，最终促进乳腺癌进展。

四跨膜蛋白超家族主要特征为含有四个高度保守的跨膜结构，可与细胞表面跨膜蛋白形成复合物，调控肿瘤细胞生物行为[12]。TM4SF1位于染色体3q25.1,可将细胞外信号送至细胞质，主要参与上皮间质转化调控过程。研究称[13],TM4SF1可通过促进结肠癌细胞EMT进程，进而促进肿瘤细胞增殖、迁移等。又有研究称[14],TM4SF1可通过相关信号通路，促进非小细胞肺癌细胞生物学行为。本次研究结果显示，与对照组比较，观察组患者血清TM4SF1水平更高，与目前研究结果报道具有一致性。且还发现血清TM4SF1水平与乳腺癌组织病理分化程度、TNM分期、转移情况均有关。此项研究结果表明TM4SF1水平可能与乳腺癌恶性程度存在关系，分析其原因可能与调控细胞EMT过程中有关。又有研究称[15],上调TM4SF1表达水平，可促进乳腺癌细胞EMT,最终促进乳腺癌细胞生物学行为。ROC曲线分析显示，血清CEACAM1、TM4SF1水平联合诊断效能均较单一诊断效能高，AUC为0.881,表明CEACAM1、TM4SF1可作为乳腺癌早期诊断标志物，且联合诊断效能更高。

综上所述，血清CEACAM1、TM4SF1水平均在乳腺癌患者中呈现高表达，且与病理分化程度、TNM分期、转移情况均有关，可作为疾病诊断标志物，联合诊断效能更高。

参考文献:

[1]李孟,梁则徐,李冠男,等.中医中药治疗乳腺癌的研究进展[J].中医药学报,2023,51(2):103-108.

[2]顾立学,郭娟,孟凡磊.CEACAM1在原发性乳腺癌组织中的表达[J].北京医学,2015,37(10):977-980,后插2.

[3]张卫芳,孙燕,张伟杰,等.TM4SF1在人乳腺癌细胞 MCF-7和 MDA-MB-231中的表达及其对细胞增殖､迁移能力的影响[J].郑州大学学报(医学版),2016,51(2):240-244.

[4]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2017年版)[J].中国癌症杂志,2017,27(9):695-759.

[5]秦菁,孝梦甦,朱庆莉.影像学在老年女性乳腺癌诊治中的应用进展[J].中国医学科学院学报,2022,44(3):478-483.

[6]于治灏,王欣.乳腺癌新辅助内分泌治疗研究进展[J].癌症,2022,41(6):259-265.

[7]张嘉峻,刘玉坤,孙浩淼.癌胚抗原相关细胞黏附分子家族与乳腺癌的研究进展[J].癌症进展,2022,20(21):2177-2180,2185.

[8]高燕飞.乳腺癌患者血清癌胚抗原相关的细胞黏附分子1作为肿瘤标志物的有效性研究[J].中国实用医刊,2016,43(14):8-10.

[9]徐显昌,周宁,陈志刚.甲状腺癌细针穿刺组织中CEACAM1表达量及其与肿瘤恶性程度的相关性[J].分子诊断与治疗杂志,2020,12(11):1544-1547,1551.

[10]康照鹏,谭艳,王丽欣,等.CEACAM1与CD105在肾细胞癌中的表达及意义[J].湖北医药学院学报,2015,34(6):573-576,封2.