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多西他赛与奥沙利铂化疗联合调强放射治疗中晚期食管癌的临床疗效

2020-09-27 424 上传者：管理员

摘要：目的探讨多西他赛与奥沙利铂化疗联合调强放射治疗(IMRT)中晚期食管癌的临床疗效。方法选取麻城市人民医院2015—2019年收治的Ⅱ～Ⅳ期食管癌患者80例,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组40例。对照组予以替吉奥胶囊联合IMRT治疗,观察组予以多西他赛与奥沙利铂联合IMRT治疗。比较2组近期疗效,治疗结束后1、2年生存率,并记录2组白细胞减少、红细胞减少、恶心呕吐、神经毒性、骨髓抑制、放射性肺炎等毒副作用发生情况,比较2组生活质量评分。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗结束后1、2年观察组生存率高于对照组(P<0.05)。观察组恶心呕吐、骨髓抑制发生率低于对照组,神经毒性发生率高于对照组(P<0.05);2组白细胞减少、红细胞减少发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗结束时2组食管癌患者生活质量专用量表(QLQ-OES18)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗结束后1、3、6个月观察组QLQ-OES18评分高于对照组(P<0.05)。结论多西他赛与奥沙利铂联合IMRT可明显提高中晚期食管癌患者近期疗效、生存率及生活质量,毒副作用可耐受。

关键词：
多西他赛
奥沙利铂
治疗结果
生存率
食管癌
食管肿瘤
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食管癌是一种常见消化系统恶性肿瘤，居全球癌症死亡原因第6位[1]。该病好发于中老年人群，男性发病率高于女性，约72%患者被确诊时已是癌症中晚期[2]。对于早期食管癌常采用手术治疗，中晚期则多以放化疗提高患者生存率[3]。调强放射治疗（IMRT）是一种特殊三维适形放疗，通过调整对靶区三维形状和要害器官束强度使辐射均匀分布，以减少放疗对正常组织损害[4]。研究证实，IMRT治疗食管癌疗效明显，具有剂量学优势，安全性高[5]。目前，同步放化疗已成为中晚期食管癌非手术诊疗共识。5-氟尿嘧啶联合顺铂是同步放化疗经典方案，但存在肾毒性消化道毒副作用等问题[6]。有研究报道，多西他赛联合奥沙利铂可改善晚期食管癌患者生活质量，且毒副作用较少[7,8]。但关于两者联合IMRT治疗食管癌却鲜见报道。本研究旨在探讨多西他赛与奥沙利铂化疗联合IMRT中晚期食管癌的临床疗效，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取麻城市人民医院2015—2019年收治的Ⅱ～Ⅳ期食管癌患者80例，纳入标准：（1）经食管镜、食管摄片等检查确诊为Ⅱ～Ⅳ期食管癌，且无远处转移；（2)Kamofsky功能评分≥60分，预计生存期≥3个月；（3）食管病变长度≤10cm。排除标准：（1）既往有放疗、化疗治疗史或恶性肿瘤疾病史；（2）对放疗、化疗药物过敏者；（3）伴食管穿孔或食管出血症状者；（4）血常规、肝肾功能及心电图异常者；（5）妊娠期妇女。按照随机数字表法将所有患者分为对照组与观察组，每组40例。对照组中男26例，女14例；年龄36～75岁，平均（56.8±10.2）岁；病理类型：鳞癌26例，腺癌10例，小细胞癌4例。TNM分期：Ⅱ期8例，Ⅲ期14例，Ⅳ期18例。观察组中男25例，女15例；年龄35～74岁，平均（56.5±10.3）岁；病理类型：鳞癌28例，腺癌9例，小细胞癌3例。TNM分期：Ⅱ期7例，Ⅲ期12例，Ⅳ期21例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

1.2.1IMRT治疗方案

2组均予以IMRT治疗，具体步骤如下：（1）病灶定位和靶区勾画：患者取仰卧位，固定头颈肩，通过增强CT连续扫描，扫描层厚5mm，获取定位图像后导入CMSXIO计划系统，勾画出病灶及重要功能器官的轮廓。（2）确定靶体积：靶区勾画完成后，在淋巴结上下方向外放3.0～3.5cm，前后左右方向外放0.5cm作为CTV1；将锁骨以上环甲膜以下淋巴引流区及胸部2、4、5、7淋巴引流区包括进去作为CTV2；在CTV1基础上外放0.6cm作为PTV1,CTV2外放0.6cm作为PTV2。（3）限制剂量：观察组PTV160Gy/30次，PTV254Gy/30次；对照组PTV166Gy/30次，PTV2Gy/30次。

1.2.2化疗方案

2组均从IMRT治疗第1天开始，常规用药前预处理。对照组口服替吉奥胶囊（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司；批准文号：H20100135),60mg/次，2次/d；观察组静脉滴注多西他赛（生产企业：浙江海正药业股份有限公司；批准文号：H20093092)(75mg/m2）与奥沙利铂（生产企业：浙江海正药业股份有限公司；批准文号：H20093487)(130mg/m2）。一个化疗周期为21d,2组均治疗4个周期。

1.3观察指标

(1）比较2组近期疗效，依据实体瘤疗效评价标准[9]进行评价：完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，管腔无狭窄，黏膜基本恢复正常；部分缓解（PR）：病变大部分消失，无明显扭曲或成角，无向腔外溃疡，边缘欠光滑，可见部分充盈缺损或龛影；稳定（SD）：放疗结束时，病变有残留，或病变好转不明显；进展（PD）：龛影或狭窄加重。总有效率=CR+PR。（2)2组在治疗结束均予以定期随访，比较2组治疗结束后1、2年生存率。（3）记录2组白细胞减少、红细胞减少、恶心呕吐、神经毒性、骨髓抑制、放射性肺炎等毒副作用发生情况。（4）比较2组生活质量，依据《食管癌患者生活质量专用量表（QLQ-OES18)》[10]进行评分。QLQ-OES18由吞咽困难、进食、反流、疼痛和6个单独条目（咽口水、梗阻、口感、食欲减退、咳嗽、言语）共计18个条目组成，总分为各条目得分之和，总分值为0～100分，总得分越高表示患者生活质量越好。

1.4统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验；使用Kaplan-Meier法计算生存率，生存率比较采用Log-rank检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1近期疗效

观察组总有效率87.50%，高于对照组的67.50%，差异有统计学意义（χ2=4.588,P<0.05）。见表1。

表12组近期疗效比较[例（%）]

2.2远期疗效

治疗结束后1、2年观察组生存率分别为77.50%(31/40）和52.50%(21/40），高于对照组的55.00%(23/40）和22.50%(9/40），差异有统计学意义（P<0.05）。见图1。

2.3毒副作用

观察组恶心呕吐、骨髓抑制发生率低于对照组，神经毒性发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05);2组白细胞减少、红细胞减少发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4生活质量

治疗结束时2组QLQ-OES18评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗结束后1、3、6个月观察组QLQ-OES18评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表22组不良反应发生率比较[例（%）]

图12组患者Kaplan-Meier生存曲线

表32组QLQ-OES18评分比较

3、讨论

作为姑息治疗方案，同步放化疗在中晚期食管癌治疗中发挥着不可替代的作用。目前国内中晚期食管癌治疗多以精准放疗或放疗优化模式为主，且因放射敏感性、化疗毒副作用存在争议[11]。IMRT是近年来放疗技术精准化进展重大体现，多西他赛联合奥沙利铂是继DF方案之后食管癌化疗新发现。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，治疗结束后1、2年观察组生存率高于对照组，观察组恶心呕吐、骨髓抑制发生率低于对照组，神经毒性发生率高于对照组；2组白细胞减少、红细胞减少发生率间无差异，治疗结束时2组QLQ-OES18评分间无差异，治疗结束后1、3、6个月观察组QLQ-OES18评分高于对照组，分析原因认为：IMRT肿瘤适形度高，较三维适形放射对靶区体积辐射剂量更均匀。另外，多西他赛作用于微管蛋白，通过抑制细胞有丝分裂以抵抗肿瘤。奥沙利铂具有较强的蛋白疏水性，可通过抑制DNA修复及合成，促进肿瘤细胞凋亡。两者联用对机体消化道刺激较少，但较单药易叠加毒副作用，导致出现神经毒性毒副作用。多西他赛与奥沙利铂联合IMRT可明显提升中晚期食管癌患者生活质量，进一步证实多西他赛与奥沙利铂联合IMRT的高效性和可行性。

综上所述，多西他赛与奥沙利铂联合IMRT可明显提高中晚期食管癌患者近期疗效、生存率及生活质量，毒副作用可耐受，值得临床推广应用。

参考文献：

[3]汪庚明,张雷,张亚军,等.三维适形同步化疗与单纯三维适形放疗对中晚期食管癌患者生存质量的影响[J].中国老年学杂志,2015,35(23):6832-6834.

[4]范嘉伟.调强放射治疗自动计划技术的研究进展[J].中国癌症杂志,2018,28(6):435-438.

[5]王佳浩,赵鹏军,徐莉霞,等.上胸段食管癌调强放射治疗中淋巴结意外照射的剂量学研究[J].中华放射医学与防护杂志,2020,40(1):36-41.

[7]李修金.奥沙利铂和多西他赛联合替吉奥与奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期复发性胃癌的临床效果[J].中国全科医学,2018(A02):99-100.

[8]周世繁,郭志忠,周超锋,等.艾迪注射液联合替吉奥+奥沙利铂化对晚期食管癌患者疾病控制率及血清IGF-1水平的影响[J].中国地方病防治杂志,2018,33(5):572,574.

[11]王利利,王坚,于波,等.老年食管癌放疗毒副作用和预后相关因素分析[J].中华肿瘤防治杂志,2018,25(23):1638-1642.

林峰.多西他赛与奥沙利铂化疗联合调强放射治疗中晚期食管癌的临床疗效[J].临床合理用药杂志,2020(27):11-13.