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左西孟旦治疗充血性心力衰竭的效果分析

2024-09-05 6 上传者：管理员

摘要：目的：探讨左西孟旦治疗充血性心力衰竭的效果及对血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、肽素、可溶性致癌抑制因子2(sST2)、炎症因子水平的影响。方法：将我院2020年5月—2023年3月收治的125例充血性心力衰竭患者根据随机数表法分为两组，传统组62例予以常规治疗，联合组63例在传统组的基础上联合左西孟旦治疗，对比两组患者心功能指标、肽素与sST2的表达水平、炎症因子变化及心室重塑相关蛋白表达水平。结果：治疗2周后，两组患者的左心室射血分数(LVEF)表达水平均上升，且联合组高于传统组，两组患者的左心室舒张末期内径(LVEDD)和NT-proBNP表达水平均下降，且联合组低于传统组(P<0.05);治疗2周后，两组患者的肽素、sST2表达水平均降低，且联合组低于传统组(P<0.05);治疗2周后，两组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)表达水平均降低，且联合组低于传统组(P<0.05);治疗2周后，两组嗜铬粒蛋白A(CgA)、骨桥蛋白(OPN)表达水平均降低，且联合组均低于传统组(P<0.05)。结论：左西孟旦通过抑制充血性心力衰竭患者心室重塑，促进心功能恢复，减轻炎性反应，降低血清肽素、sST2水平。

关键词：
充血性心力衰竭
可溶性致癌抑制因子2
左西孟旦
肽素
血清N末端脑钠肽前体
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充血性心力衰竭是多种心脏疾病进展为重症的一种临床症候群。临床上常用的是重组人脑利钠肽，其主要作用是舒张血管平滑肌，抑制心室重塑，减轻慢性衰竭的症状[1]。然而，该药的半衰期较短，对心室重塑的抑制作用并不明显[2]。左西孟旦属于钙离子增敏剂，可直接与肌钙蛋白结合，稳定心肌纤维蛋白的空间构型，使心肌收缩力增加，此外左西孟旦还可以使外周静脉扩张，降低心脏前负荷，改善心脏功能[3],将其联合用于该类患者可能会更有效。故本文旨在探讨左西孟旦治疗充血性心力衰竭的效果，结果报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

将我院2020年5月—2023年3月收治的125例充血性心力衰竭患者根据随机数表法分为传统组62例和联合组63例。传统组：男30例，女32例；年龄45～60岁，平均年龄(52.23±3.11)岁；病程2～8年；平均病程(5.84±1.02)年；BMI 19～23kg/m2,平均BMI(21.15±1.21)kg/m2;心功能级别：Ⅱ级33例，Ⅲ级29例。联合组：男34例，女29例，年龄45～60岁，平均年龄(52.48±3.41)岁；病程2～8年；平均病程(5.79±1.08)年；BMI 19～23kg/m2,平均BMI(21.17±1.25)kg/m2;心功能级别：Ⅱ级34例，Ⅲ级29例。两组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已取得我院伦理委员会批准。纳入标准：(1)患者均符合充血性心力衰竭的诊断标准[4];(2)患者心功能级别为Ⅱ～Ⅲ级；(3)具有正常的认知沟通能力。排除标准：(1)精神疾病患者、认知功能障碍患者；(2)对本研究所使用的药物过敏；(3)受试者自行退出或跟踪随访中失访；(4)病例脱落者。患者家属对本研究知情，并签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者住院后接受常规充血性心力衰竭(积极治疗原发病、调脂、抗凝、稳定斑块、纠正心律失常、营养心肌、维持水电解质酸碱平衡)的治疗，并进行护理干预。(1)医护人员对患者予以疾病告知，具体内容包括充血性心力衰竭的相关知识及指导、用药重要性、休息和活动等。通过与患者交谈、聊天等交流方式，向患者解释疾病相关知识。(2)饮食指导：强调良好营养对疾病恢复的重要性，每日摄入新鲜蔬菜等高蛋白饮食和水果，注意控制血糖。(3)出院指导：将充血性心衰治疗过程中可能出现的并发症和需要注意的问题，并叮嘱患者按时返回医院接受治疗和复查。传统组予以常规治疗，重组人脑利钠肽(生产厂家：南海朗肽制药，批准文号：国药准字S20143006,规格：70 000IU冻干制剂),首次治疗剂量为1.5μg/kg, 静脉推注，若患者未出现不良反应可以0.007 5μg/(kg·min)速度静脉泵注维持治疗72h。联合组在传统组的基础上予联合左西孟旦治疗，左西孟旦(生产厂家：成都圣诺生物制药，批准文号：国药准字H20110104,规格：5mL∶12.5mg 注射剂)初始剂量为12μg/kg, 持续微量泵入1h, 在静脉滴注10min后关注患者是否存在不良反应，若患者正常则持续微量泵入23h, 剂量为0.2μg/(kg·min)。两组患者均治疗2周。

1.3 观察指标

1.3.1 心功能：

于治疗前、治疗2周后，抽取患者空腹静脉血5mL,采用全自动生化分析仪运用酶联免疫分析法(ELISA)检测N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平；使用彩色多普勒超声诊断仪检测左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)。

1.3.2 肽素与可溶性致癌抑制因子2(sST2)的表达水平：

于治疗前、治疗2周后，抽取患者空腹静脉血5mL,采用ELISA测定肽素及sST2的变化。

1.3.3 炎症因子：

在治疗前、治疗后2周采集患者静脉血4mL,采用酶ELISA方法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。

1.3.4 心室重塑相关蛋白：

于治疗前、治疗2周后，抽取患者空腹静脉血5mL,应用 ELISA方法对血浆中的嗜铬粒蛋白A(CgA)、骨桥蛋白(OPN)进行测定。

1.4 统计学方法

应用SPSS22.0软件分析数据，计量资料以

表示，行t检验，计数资料以n(%)表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组心功能指标比较

治疗前，两组LVEF、LVEDD、NT-proBNP水平比较无统计学意义(P>0.05);治疗2周后，两组LVEF表达水平均上升，且联合组高于传统组，两组LVEDD和NT-proBNP表达水平均下降，且联合组低于传统组(P<0.05),见表1。

表1两组心功能指标比较

2.2 两组炎症因子水平比较

治疗前，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α表达水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2周，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α表达水平均降低，且联合组低于传统组(P<0.05),见表2。

2.3 两组肽素与sST2的表达水平比较

治疗前，两组肽素、sST2表达水平比较无明显差异(P>0.05);治疗后2周后，两组肽素、sST2表达水平均降低，且联合组低于传统组(P<0.05),见表3。

表2两组炎症因子水平比较

表3两组肽素与sST2的表达水平比较

2.4 两组心室重塑相关蛋白表达水平比较

治疗前，两组CgA、OPN表达水平比较，无统计学意义(P>0.05);治疗2周后，两组CgA、OPN表达水平均降低，且联合组均低于传统组(P<0.05),见表4。

表4两组心室重塑相关蛋白表达水平比较

3、讨论

充血性心力衰竭是由于心脏器质性或功能性疾病，损害心室充盈和射血功能引起的综合征。如果得不到及时的治疗，会造成生命危险[5]。因此在临床上，对此类疾病的治疗主要是以减轻心脏的前后负荷，控制心力衰竭为主。目前，临床上常采用重组人脑利钠肽治疗，通过提高容量负荷，调节机体的血流动力学，改善心肺功能。但由于其半衰期较短，在短期内反复多次使用，不能持续提高容量负荷，因此单一用药效果欠佳[6]。左西孟旦是一种新型的钙敏制剂，通过与钙离子结合，扩张冠状动脉，增加血流量，从而达到稳定心肌的作用[7]。

LVEF是每搏输出量占心室舒张末期容积量的百分比，表达水平的高低与心肌收缩能力呈正相关[8]。在正常生理情况下，LVEF可以反映心脏结构和功能的正常状态。随着年龄的增加，LVEF也会逐渐降低，这与心脏结构和功能的变化有关[9]。LVEDD表达水平的增加表明心室的增厚会导致心脏功能严重受损，出现更多的血液供应不足，从而导致心肌收缩能力减弱。NT-proBNP是一种N-端脑钠肽前体，当心力衰竭的时候，因为血液容量过载而引起的心室压力升高，这时BNP的分泌就会增多[10]。当BNP与心肌细胞接触时，BNP会被蛋白酶分解成前BNP,随后被释放到血液中。因此，BNP的水平可以很好地反映出心力衰竭的严重程度。本文中，治疗2周后，两组LVEF表达水平均上升，且联合组高于传统组，两组LVEDD及NT-proBNP、肽素、sST2表达水平均下降，且联合组低于传统组(P<0.05),表明左西孟旦治疗可促进充血性心力衰竭患者心功能恢复，降低血清水平。左西孟旦可通过与心肌肌钙蛋白C结合而发挥正性肌力作用[11]。左西孟旦与其受体结合后，以钙离子浓度依赖的方式，通过细胞膜与心肌肌钙蛋白C发生反应，从而增强心肌收缩力[12]。同时，左西孟旦也能够通过使 ATP敏感的K+通道(KATP)开放而产生血管舒张作用，使得冠状动脉阻力血管和静脉容量血管舒张，从而改善冠脉的血流供应。这种血管舒张作用主要是通过促进心脏的血液循环来实现的，同时也能够减少心肌缺血时的血流供应不足。在充血性心衰患者中，左西孟旦的正性肌力和扩血管作用可以使心肌收缩力增强，降低前后负荷。有研究发现[13],在充血性心衰患者中，左西孟旦的正性肌力和扩血管作用可以提高心肌收缩力，降低心肌前后负荷，从而改善心功能。此外，两种药物联合使用可以通过提高心输出量和增加血流动力学来改善充血性心衰患者的心脏功能[14]。

在充血性心力衰竭的患者中，血清中促炎症因子的过表达会导致心肌细胞的凋亡和纤维化，并对心室重塑起到了促进作用，从而加速了心力衰竭的进程。本文中，治疗后2周，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α、CgA、OPN表达水平均降低，且联合组均低于传统组(P<0.05),表明左西孟旦治疗可减轻充血性心力衰竭患者炎性反应，改善心室重塑。左西孟旦还能促进三磷酸腺苷敏感性钾通道的开放，从而使组织中的水钠潴留得以减少，进而使血管扩张、血流增加，改善机体的微循环，降低微循环阻力，降低心脏负荷，避免由于缺血、缺氧而造成的心肌细胞损伤，可以抑制心室重塑，从而减少炎性反应的发生[15]。在此基础上，与重组人脑利钠肽联合治疗可增强其舒张血管功能，减少外周血管阻力，改善心肌缺血缺氧状态，达到抗心室重塑的目的。

综上所述，左西孟旦通过抑制充血性心力衰竭患者心室重塑，促进心功能恢复，减轻炎性反应，降低血清肽素、sST2水平。

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