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摘要:目的 探究胰激肽原酶肠溶片联合厄贝沙坦片治疗老年2型糖尿病肾病(DN)患者的临床疗效及其对微血管病变和血清水平的影响。方法 选取老年2型DN患者为研究对象,将患者随机分为对照组与试验组,对照组给予厄贝沙坦片150 mg,每天1次;试验组在对照组治疗的基础上给予胰激肽原酶肠溶片240 U,每天3次,2组患者均治疗12周。对比2组患者的临床疗效、治疗前后肾功能指标[血肌酸酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿蛋白排泄率(UAER)]、血流动力学指标[纤维蛋白原(FIB)、全血黏度、血细胞比容(HCT)]、微血管病变指标[血管内皮生长因子(VEGF)、人可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)]、B超检测指标[肾门处主动脉最大流速(Vmax)、舒张末最低流速(Vmin)及阻力指数(RI)]水平及药物不良反应发生情况。结果 对照组和试验组均入组48例。治疗后,对照组和试验组的总有效率分别为85.42%和97.92%,血SCr分别为(90.47±18.14)和(80.28±12.04)μmol·L-1,BUN分别为(7.24±1.34)和(6.54±1.21)mmol·L-1,UAER分别为(36.17±6.07)和(31.04±5.21)μg·min-1,FIB分别为(4.32±0.59)和(3.95±0.48)g·L-1,全血黏度分别为(7.38±1.15)和(6.81±0.98)mPa·s, HCT分别为(38.63±7.01)%和(36.17±6.48)%,VEGF分别为(254.18±45.59)和(212.14±40.48)pg·mL-1,sICAM-1分别为(336.40±61.57)和(295.30±58.46)μg·L-1,肾门处主动脉Vmax分别为(72.58±3.60)和(74.98±3.78)cm·s-1,Vmin分别为(22.48±3.14)和(24.83±3.63)cm·s-1,RI分别为0.73±0.06和0.68±0.07。对照组的上述指标与试验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组和试验组的总药物不良反应发生率分别为4.17%(2例/48例)和8.33%(4例/48例),在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。结论 胰激肽原酶肠溶片联合厄贝沙坦片可有效改善老年2型DN患者肾功能,改善血液流动情况及延缓微血管病变情况,提高疗效,安全有效。
糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)患者常见的一种并发症,其会严重影响患者肾功能,造成肾衰竭,是影响T2DM患者预后的重要因素之一[1,2]。厄贝沙坦是治疗DN常规药物,是血管紧张素Ⅱ受体拮抗药,能够特异性结合血管紧张素Ⅱ1型受体,调节血管收缩状态,降低血管阻力,有效缓解患者蛋白尿症状[3]。相关研究发现,T2DM可抑制人体激肽系统活性,加速血栓形成,应用血管扩张药物类药物治疗具有积极作用,胰激肽原酶为典型血管扩张类药物,可激活身体内的激肽-缓激肽系统,促进血管扩张,改善血液循环,进而利于预防血栓形成,可用于辅助治疗DN[4]。本试验拟探究胰激肽原酶肠溶片联合厄贝沙坦片治疗老年T2DM合并DN患者的临床疗效。
一、资料与方法
1 研究设计
本研究按前瞻性、随机、开放、对照、单中心临床试验研究方法设计。
2 研究对象
选取2022年6月至2023年12月本院收治的老年2型DN患者为研究对象。本研究经江西中医药大学第二附属医院伦理委员会批准(伦理批号:ky20220301013)。所有患者及家属均签署知情同意书。
诊断与纳入标准符合《糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南》[5]中有关DN的诊断标准,并结合病史,B超检查等确诊为2型DN。①空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)<7 mmol·L-1,餐后2 h血糖(2 hour postprandial blood glucose, 2 h PBG)<11.1 mmol·L-1,且病程>1年;②尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate, UAER)在30~300 mg·d-1。
排除标准①合并其他肾病;②患1型糖尿病;③患心力衰竭、肝功能损伤、呼吸衰竭等严重基础疾病;④免疫功能缺陷或造血功能障碍;⑤不配合治疗或精神异常。
3 药品、试剂与仪器
厄贝沙坦片,规格:每片75 mg, 批号:0000052347,批准文号:国药准字H20030016,浙江华海药业股份有限公司生产;胰激肽原酶肠溶片,规格:每片240 U,批号:892310013A,批准文号:国药准字H20067914,常州千红生化制药股份有限公司生产;瑞格列奈片,规格:每片1 mg, 批号:06904246,注册证号:国药准字H20171153,丹麦诺和诺德公司生产;门冬胰岛素30注射液,规格:每支3 mL/300单位,批号:2023073412,批准文号:国药准字S20133006,诺和诺德(中国)制药有限公司生产。人可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)试剂盒,上海科艾博生物公司生产;肌酸酐、尿素氮、血氨试剂盒,均购自爱尔兰贝克曼库尔特股份有限公司。
AU5800全自动生化分析仪、IQ200ELITE全自动尿液沉渣分析仪,均为爱尔兰贝克曼库尔特股份有限公司产品;MEJER700I全自动尿液干化学分析仪,深圳美侨医疗科技有限公司产品;EXZ 6000Pro全自动血液分析仪,中元汇吉生物技术有限公司产品;A200Plus全自动发光分析仪,安图生物产品;GEvoluson E8彩色超声诊断仪,美国GE产品。
4 分组与治疗方法
将患者按随机数表法分为对照组和试验组。2组均给予饮食控制及适度运动治疗,并按时服用瑞格列奈片或注射门冬胰岛素30注射液,维持FBG<7.0 mmol·L-1,2 h PBG<10 mmol·L-1。对照组给予厄贝沙坦片每次150 mg, 每天1次。试验组在对照组治疗的基础上加用胰激肽原酶肠溶片每次240 U,每天3次。2组患者均治疗12周。
5 观察指标与疗效评价
肾功能指标[6] 于治疗前后,抽取患者静脉血液5 mL,检测患者血肌酸酐(serum creatinine, Scr)与尿素氮(blood urea nitrogen, BUN),通过尿液分析仪检测患者UAER。
血流动力学指标[7] 于治疗前后,抽取患者静脉血液5 mL,检测患者纤维蛋白原(fibrinogen, FIB)、全血黏度、血细胞比容(hematocrit, HCT)水平。
微血管病变指标[8] 于治疗前后,抽取患者静脉血液5 mL,离心分离上清液,检查患者血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF),用ELISA试剂盒检测sICAM-1水平。
B超观察指标[9]9] 于治疗前后,检测患者肾门处主动脉最大流速(maximal velocity, Vmax)、舒张末最低流速(minimum velocity, Vmin)及阻力指数(resistance index, RI)。
临床疗效参照《糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南》[5]评价疗效,分为显效、有效和无效。显效:症状基本消失,UAER<30 mg·min-1;有效:症状有所缓解,UAER下降超过50%;无效:症状未减轻,甚至加重,UAER未达标。
安全性参照《药物不良反应监察指南》[10],观察并记录2组患者药物不良反应发生情况,包括头晕、腹痛、皮疹、心律失常等。
6 统计学处理
用SPSS 20.0进行统计分析,计数资料用率(%)表示,使用χ2检验;计量资料用x¯±s
表示,组内进行LSD-t检验,组间进行配对t检验。
二、结果
1 一般资料
本研究一共筛选125例,成功入组100例。试验组因未完成全疗程治疗脱落2例,对照组因自然失访脱落1例、未完成全疗程治疗脱落1例。最终对照组与试验组各纳入48例进行统计学分析。2组的患者性别、年龄等一般资料比较,在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05),组间具有可比性,见表1。
2 2组患者肾功能指标的比较
与治疗前相比,2组治疗后Scr、BUN及UAER均显著下降,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05),且试验组均显著低于对照组,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2。
3 2组患者血流动力学指标的比较
与治疗前相比,2组治疗后FIB、全血黏度及HCT均显著下降,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05),且试验组FIB、全血黏度均显著低于对照组,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3。
4 2组患者微血管病变指标的比较
与治疗前相比,2组治疗后VEGF及sICAM-1均显著下降,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05),且试验组均显著低于对照组,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05),见表4。
表1 2组患者的一般资料比较
表2 2组患者血肌酸酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿蛋白排泄率(UAER)的比较(x¯±s)
表3 2组患者纤维蛋白原(FIB)、全血黏度、血细胞比容(HCT)的比较(x¯±s)
5 2组患者B超观察指标的比较
与治疗前相比,2组治疗后肾主动脉血流Vmax、Vmin均显著上升,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05),RI显著下降,在统计学上差异有统计学意义(P<0.05),且试验组Vmax、Vmin均显著高于对照组,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05),RI显著低于对照组,在统计学上差异有统计学意义(P<0.05),见表5。
6 2组患者临床疗效的评价
治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为97.92%(47例/48例)和85.42%(41例/48例),在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。
7 安全性评价
治疗期间,试验组发生的药物不良反应有头晕1例、腹痛1例、皮疹1例、心率失常1例;对照组发生的药物不良反应有头晕1例、腹痛1例。对照组和试验组的总药物不良反应发生率分别为4.17%(2例/48例)和8.33%(4例/48例),在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。
表4 2组患者血管内皮生长因子(VEGF)、人可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)的比较(x¯±s)
表5 2组患者肾主动脉最大流速(Vmax)、舒张末最低流速(Vmin)及阻力指数(RI)的比较(x¯±s)
三、讨论
本研究发现,试验组疗效显著优于对照组,且治疗后,试验组Scr、BUN及UAER均显著低于对照组,说明胰激肽原酶联合厄贝沙坦在改善老年2型DN患者肾功能方面具有明显优势。根据刘海霞等[11]研究结果,胰激肽原酶可改善DN患者肾功能,与本文结论类似,分析发现胰激肽原酶则可通过降解为激肽原,生成激肽,直接作用于小血管与毛细血管,使其扩张,并改善血管通透性与血流量[12]。
本研究发现,治疗后,试验组FIB、全血黏度显著低于对照组,说明联合用药可有效改善老年2型DN患者的血流状态。胰激肽原酶则可激活纤溶酶以及磷脂酶A2的途径,使纤溶酶原向纤溶酶转化,激活其活性,减少纤维蛋白,改善血栓;同时还可通过缓激肽与组胺多肽对血栓烷B2进行负反馈,抑制钙离子的凝血时间,促进血管内皮细胞生成血管舒张物质,与ZHAO等[13]和张永康等[14]的研究结果类似。
本研究发现,治疗后,试验组VEGF、sICAM-1及肾门处主动脉RI均显著低于对照组,而肾门处主动脉血流Vmax、Vmin显著高于对照组,说明胰激肽原酶可有效缓解2型DN引发的微血管病变症状,改善肾门处主动脉血流情况。胰激肽原酶可裂解血浆中α2球蛋白中的激肽原使缓激肽,激活下游B淋巴细胞瘤2信号通路,降低还原型辅酶Ⅱ氧化酶2、超氧化物歧化酶2与炎症细胞因子的表达[15];同时可增加谷胱甘肽与硝基络氨酸的表达,降低白细胞介素1b的表达,进而改善氧化应激,与张隆业等[16]结论类似。
胰激肽原酶联合厄贝沙坦可有效改善老年2型DN患者肾功能,改善血管环境,值得应用。
参考文献:
[1]王玉容,冷晓晖.达格列净治疗糖尿病肾病的临床疗效及安全性观察[J].山东医药,2023,63(2):47—49.
[4]侯新凤,李文芳,沈亚非,等.己酮可可碱联合胰激肽原酶治疗糖尿病足的临床研究[J].现代药物与临床,2022,37(9):2059—2063.
[5]中华医学会肾脏病学分会专家组.糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南[J].中华肾脏病杂志,2021,37(3):255—304.
[6]李俊荣,刘雪梅,刘德亮,等.游离脂肪酸与2型糖尿病肾病血瘀证的相关性研究[J].广州中医药大学学报,2023,40(6):1315—1320.
[7]付永奇,赵庚水,周玲,等.降糖祛瘀汤联合α-硫辛酸治疗颅脑创伤合并糖尿病周围神经病变的疗效及对血清Hcy和BDNF水平影响[J].中华中医药学刊,2023,41(9):239—242.
[8]卢懿,魏冉,彭丽,等.糖尿病肾病继发医院感染患者外周血IL-6、STAT3、VEGF表达及意义[J].中华医院感染学杂志,2023,33(17):2610—2614.
[9]蔡玉玲,陈海东,吴禧.超声肾形态学及血流动力学参数诊断早期糖尿病肾病的价值[J].安徽医学,2023,44(7):792—796.
[10]高东宸.药物不良反应监察指南[M].北京:中国医药科技出版社,1996:48—51.
[11]刘海霞,褚夫宝,刘文花,等.卡格列净联合胰激肽原酶肠溶片治疗糖尿病肾病的效果[J].中国医药,2022,17(7):1015—1019.
[14]张永康,葛吉林.胰激肽原酶联合微脉冲治疗增殖性糖尿病视网膜病变疗效及对患者视网膜功能、炎症因子的影响[J].陕西医学杂志,2023,52(2):204—207.
[15]洪娟,苏钢,詹桂桂.胰激肽原酶联合利拉鲁肽治疗老年糖尿病肾病的临床疗效研究[J].老年医学与保健,2022,28(3):602—607.
[16]张隆业,刘维萍,郭永力,等.胰激肽原酶结合非诺贝特对糖尿病肾病患者血清S1P、LXA4表达的影响[J].标记免疫分析与临床,2022,29(6):966—970,1014.
基金资助:江西省中医药管理局科技计划基金资助项目(2021A108);
文章来源:曾忠评,曾媛媛,左彬荣,等.胰激肽原酶联合厄贝沙坦治疗老年2型糖尿病肾病患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2024,40(14):2003-2007.
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世界卫生组织调查显示,全球有超过3亿人患有2型糖尿病,预计到2035年将增长至近6亿。在我国,18岁及以上人群糖尿病患病率为11.2%,其中2型糖尿病占90%以上。2型糖尿病的病理生理学特征为胰岛素抵抗伴胰岛素分泌相对减少,其病因和发病机制目前尚不明确。
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2024-08-20目前,糖尿病有90%为2型糖尿病。血脂异常是2型糖尿病常见并发症,高血糖和高血脂共存可致心肌细胞受损,加速动脉硬化进展,同时脂肪过多易在肝脏积聚,引发非酒精性脂肪肝。2019年,我国糖尿病造成155万人死亡,故需使用新的指标,如甘油三酯葡萄糖(TyG)指数、肝脂肪变性指数(HSI)来预测并发症。
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