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布美他尼用于脑卒中后癫痫的疗效及对血清指标的影响

2025-02-06 56 上传者：管理员

摘要：目的：探讨脑卒中后癫痫患者使用布美他尼的疗效与安全性，并分析其对患者血清胱抑素C(CysC)、超氧化物歧化酶(SOD)水平的影响。方法：选择2021年3月—2023年3月医院收治的80例脑卒中后癫痫患者，随机分为观察组与对照组，每组40例。两组患者均接受常规脑卒中治疗，对照组口服丙戊酸钠治疗，观察组口服布美他尼治疗，两组均连续治疗3周。比较两组患者治疗3周临床疗效、治疗开始后第一次癫痫发作时间，比较治疗前、治疗3周两组患者癫痫发作情况(癫痫发作持续时间、发作频率、痫样放电情况)、实验室指标(CysC、SOD),统计两组治疗期间不良反应情况。结果：观察组临床治疗总有效率高于对照组(P<0.05);观察组治疗开始后第一次发作时间晚于对照组(P<0.05);治疗3周，两组癫痫持续时间、发作频率、痫样放电次数均降低，且观察组低于对照组(P<0.05);治疗3周，两组CysC低于治疗前，SOD高于治疗前，且观察组CysC低于对照组，SOD高于对照组(P<0.05);两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：布美他尼治疗脑卒中后癫痫可显著改善患者癫痫发作症状，改善血清CysC、SOD水平，疗效显著，且未增加不良反应。

关键词：
临床疗效
布美他尼
胱抑素C
脑卒中后癫痫
超氧化物歧化酶
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脑卒中后癫痫是脑卒中常见并发症之一，通常在缺血性脑卒中2周后发作，主要是由于脑缺血性改变引起的神经递质平衡紊乱、脑功能代谢障碍，导致急性症状性癫痫发作［1］。丙戊酸钠属于广谱抗癫痫药物，对于癫痫的治疗效果及安全性均已被临床证实。但脑卒中后癫痫患者需要联合多种抗凝、抗血小板药物治疗，易影响丙戊酸钠的血药浓度，影响治疗效果。因此采取安全有效的药物治疗脑卒中后癫痫至关重要。布美他尼为NA + -K + -2Cl－协同转运蛋白抑制剂，可通过减少氯离子内流，减弱神经元突触的兴奋性，进而控制癫痫发作［2］。同时Staley等［3］研究发现，布美他尼可作为一种癫痫发作的辅助治疗药物。既往有研究发现，血清胱抑素C( cystatin C，CysC)的异常表达，可引起颗粒细胞分散，促进新生颗粒细胞迁移，引起癫痫的发生［4］。此外，脑卒中后癫痫的发生与氧化应激反应密切相关，超氧化物歧化酶( superoxide dismutase，SOD)是反映机体氧化应激的重要指标［5］。鉴于此，本研究就布美他尼用于脑卒中后癫痫的疗效和安全性及对血清CysC、SOD水平的影响做以下分析。

1、资料与方法

1．1一般资料

经医学伦理委员会批准，患者及其家属知情并自愿签署同意书。选择2021年3月—2023年3月医院收治的80例脑卒中后癫痫患者，依据掷骰子法随机分为观察组与对照组，每组40例。观察组中男25例，女15例;年龄55～76岁，平均年龄( 62．34±3．89)岁;脑卒中病程2～10周，平均脑卒中病程( 4．83±1．22)周;卒中部位:左侧13例，右侧27例;合并症:高血压5例，糖尿病2例，高脂血症10例。对照组中男25例，女15例;年龄57～80岁，平均年龄( 62．52±3. 88)岁;脑卒中病程3～10周，平均脑卒中病程( 4．75±1．13)周;卒中部位:左侧10例，右侧30例;合并症:高血压7例，糖尿病3例，高脂血症12例。两组基线资料比较无统计学差异( P＞0．05)，有可对比性。

1．2入选标准

( 1)纳入标准:①符合脑卒中后癫痫诊断标准［6-7］;②脑卒中引起的迟发性癫痫，癫痫发作于脑卒中2周后;③癫痫发作类型为单纯部分性发作。( 2)排除标准:①遗传代谢障碍、胼胝体发育不全引起的原发性癫痫;②颅脑损伤、颅内感染、颅内肿瘤等其他因素引起的继发性癫痫;③合并严重的心肺功能不全、肝肾功能异常;④合并控制不稳定231J Med Theor＆Prac Vol. 38，No. 2，Jan 2025 2025年第38卷第2期医学理论与实践的高血压、糖尿病等基础疾病;⑤合并急性心肌梗死、高尿酸血症等;⑥合并急慢性肝炎或有严重肝炎家族史;⑦对研究药物过敏;⑧治疗期间病死患者。

1．3治疗方法

全部患者均接受予以抗血小板聚集、抗凝及他汀类等药物治疗，如口服阿司匹林(河北瑞森药业，生产批号: 20191213，规格: 100mg /片) 100mg，1次/d;瑞舒伐他汀(鲁南贝特制药，生产批号: 20200406，规格: 20mg /片) 20mg，2次/d，连续治疗3周。对照组口服丙戊酸钠缓释片(杭州赛诺菲制药，生产批号: 20190128，规格:每片含0．333g丙戊酸钠和0．145g丙戊酸) 20～30mg /kg，1次/d，连续服用3周。观察组口服布美他尼片(桂林南药，生产批号: 20200713，规格: 1mg /片)起始剂量0．5～2mg /d，必要时4～5h重复给药，每日最大剂量为10～20mg，连续服用3周。

1．4观察指标

1．4．1临床疗效。

治疗3周后评估疗效。显效:癫痫发作完全控制，治疗期间未发作;有效:癫痫发作频率减少 ≥50% ;无效:癫痫发作频率减少＜50%［8］。

1．4．2癫痫发作情况。

( 1)记录患者治疗开始后第一次癫痫发作时间。( 2)治疗前、治疗3周，记录两组患者每次癫痫持续时间、发作频率、痫样放电情况;使用XE-U-V型脑电图仪(江西诺诚电气)测定患者脑电图，记录3min内痫样放电次数(表现为尖波或棘波)。

1．4．3实验室指标。

治疗前、治疗3周，采集患者空腹静脉血5mL，离心分离10min，转速3 500r/min，半径8cm，留取血清;血清SOD水平采用比色法测定，试剂盒购自浙江博纳生物科技;血清CysC水平采用胶乳增强免疫比浊法测定，试剂盒购自湖南永和阳光生物科技。

1．4．4不良反应。

记录两组患者肝功能损伤(患者表现为厌油、食欲减退，检测肝功能提示异常)、恶心呕吐(患者主诉有恶心感，可见胃内容物经口呕出)、口渴乏力(患者主诉有口渴感、喜饮水;肢体软弱无力、自觉疲劳)、体位性低血压［患者出现头晕、黑蒙等症状，直立试验阳性:直立3min后舒张压降低10mmHg ( 1mmHg = 0．133kPa)以上，收缩压降低20mmHg以上］。1．5统计学方法用SPSS25．0统计学软件处理数据，以( x±s)表示正态计量资料，行t检验;用［M( P25，P75)］表示非正态计量资料，组间、组内比较分别用Mann-Whitney U检验、Wilcoxon符号秩检验;以n( % )表示计数资料，行 χ2检验;用Kaplan-meier曲线分析两组治疗后第一次癫痫发作时间函数; P＜0．05表示差异有统计学意义。

2、结果

2．1临床疗效

观察组临床治疗总有效率高于对照组(χ2 = 4．267，P = 0．039＜0．05)，见表1。

表1两组临床疗效比较

2．2癫痫发作情况

( 1)观察组治疗期间33例患者发生癫痫发作，第一次发作时间为( 16．55±3．23) d;对照组38例患者发生癫痫发作，第一次发作时间为( 10．78±3．18) d;观察组治疗开始后第一次发作时间晚于对照组( P＜0. 05)，见图1。( 2)治疗3周，两组癫痫持续时间、发作频率、痫样放电次数均降低，且观察组低于对照组( P＜0．05)，见表2。

图1两组治疗开始后第一次癫痫发作时间函数

表2两组癫痫持续时间、发作频率、痫样放患次数比较

2．3 CysC、SOD水平

治疗3周，两组CysC低于治疗前，SOD高于治疗前，且观察组CysC低于对照组，SOD高于对照组( P＜0．05)，见表3。

表3两组CysC、SOD水平比较

2．4不良反应

两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2 = 0．000，P = 1．000＞0．05) ;两组患者并未发生严重不良反应，给予对症治疗后症状均得到缓解，见表4。

表4两组不良反应比较

3、讨论

丙戊酸钠可通过增强 γ-氨基丁酸的功能，阻断癫痫异常脑电波的扩散，并通过降低天冬氨酸、谷氨酸表达，起到抑制神经兴奋的作用;同时丙戊酸钠可通过抑制钠离子、钾离子传导，降低细胞去极化的最大速率，进而达到控制癫痫发作的目的［9］。但董艳等［10］研究发现，老年癫痫患者，尤其是合并症较多的患者，在服用肝药诱导剂或结合蛋白能力较强的药物时，会影响丙戊酸钠血药浓度。如若增加药物剂量维持需要浓度又会引起嗜睡、呕吐等多种不良反应发生风险。因此寻找安全有效的药物治疗脑卒中后癫痫尤为重要。布美他尼能减弱前列腺素分解酶活性，广泛用于治疗肾脏疾病、心力衰竭等水肿性疾病。近年来研究发现，脑卒中后癫痫的发生与脑水肿密切相关，而布美他尼在脑水肿的治疗中也具有较好的临床疗效，可有效减轻患者脑水肿［11］。结合布美他尼的特点与脑卒中后癫痫的发病机制，考虑将布美他尼应用于脑卒中后癫痫患者的治疗中，可进一步提高临床疗效。

本研究发现，布美他尼可减轻脑卒中后癫痫患者症状。分析原因在于，布美他尼可拮抗细胞膜上的NA + -K + -2Cl－，进而降低细胞内氯离子浓度，进而控制后脑内癫痫活动，起到治疗效果;同时，布美他尼通过抑制氯离子进入细胞内，还能稳定脑细胞的电活动，有利于恢复神经元的去极化与复极化，进而维持脑内信号的正常传导，控制痫样放电，控制癫痫发作［12］。此外，布美他尼通过抑制NA + -K + -2Cl－，可阻断NA + -K + -ATP酶的转运，促进钠离子外排，降低脑细胞内渗透压，维持内外渗透压的稳定，进而减轻脑水肿，对神经元起到保护作用，有利于控制癫痫的发生［13］。

CysC属于半胱氨酸超家族成员，具有抗肿瘤、抗炎等多种生物学作用。有研究发现，非症状性癫痫患者CysC表达水平显著高于健康对照组，提示CysC异常高表达与癫痫发作有关［14］。本研究发现，布美他尼可降低脑卒中后癫痫患者血清CysC表达。上述结论考虑与布美他尼的神经保护作用有关。在脑卒中发生后，可因脑组织缺血引起神经损伤，而此时CysC被释放至溶酶体内，对损伤的神经细胞起到一定保护作用，并通过维持溶酶体膜的完整性，提高脑组织缺氧耐受性［15］。而布美他尼通过拮抗 γ-氨基丁酸的活性，减少钙离子内流，进而抑制Ｒho /Ｒho激酶通路，促进中枢神经系统轴突再生;同时，布美他尼通过抑制 γ-氨基丁酸介导的去极化效应，可挽救损伤的神经元，减轻脑卒中后癫痫引起的神经损伤，进而减少CysC的分泌，降低患者体内CysC的表达［16］。SOD是维持机体内氧化与抗氧化平衡的重要金属酶，其表达降低可引起多种氧化应激相关疾病的发生、进展。氧化应激损伤可降低线粒体顺乌头酸酶活性，抑制三羧酸循环电流，并增加谷氨酸含量，进而增加脑局部神经元兴奋性，增加癫痫的易感性［17］。本研究发现布美他尼可有效提高癫痫患者SOD水平。考虑可能的原因是，布美他尼减轻脑水肿后，可促进脑组织修复，进而增强脑组织对继发性损害的防御能力，抵抗氧自由基、钙离子等对细胞的攻击，减轻氧化应激反应，进而增加机体内SOD的表达［18］。这也可能是布美他尼通过抑制机体氧化应激，发挥抗癫痫作用的机制。

本文结果发现，布美他尼治疗脑卒中后癫痫并未增加不良反应的发生率。布美他尼为呋塞米衍生物，半衰期长、作用持久，具有较高的生物利用度，小剂量服用即可达所需的血药浓度，避免大剂量使用引起的不良反应，安全性高。本研究也存在一定局限性，首先未纳入早发型癫痫患者作为研究，其次仅观察了患者在院期间的短期疗效，未进行长期随访观察远期预后、复发情况等，未来仍需扩大研究范围与延长时间，进一步分析布美他尼在脑卒中后癫痫患者中的应用效果。综上所述，布美他尼可有效辅助控制脑卒中后癫痫发作，减少痫样放电次数，改善患者CysC、SOD水平，疗效显著，且未增加不良反应。

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文章来源:邱西居,刘志强.布美他尼用于脑卒中后癫痫的疗效及对血清指标的影响[J].医学理论与实践,2025,38(02):231-234.