摘要:目的 探讨子宫内膜癌(EC)患者血小板/淋巴细胞比值(PLR)及肌层浸润深度与其腹腔镜术后预后的关系。方法 选取收治的预行腹腔镜手术的EC患者66例为研究对象,术前1周检测肌层浸润深度及PLR,统计患者术后4周预后不良发生率;根据其术后是否发生预后不良将其分为良好组和不良组,单因素分析EC患者腹腔镜术后预后不良的影响因素,Logistic回归分析EC患者腹腔镜术后预后不良的独立危险因素,Pearson相关性分析肌层浸润深度、术前PLR与EC患者腹腔镜术后预后不良的相关性。结果 66例EC患者腹腔镜术后4周,预后良好48例,预后不良18例,其预后不良发生率为27.27%;单因素分析结果显示,不良组年龄、肿瘤直径、肌肉浸润深度≥1/2占比及术前PLR均高于良好组(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,高龄、肌层浸润深度≥1/2、术前PLR较高均为EC患者腹腔镜术后预后不良的独立危险因素(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,肌层浸润深度≥1/2、术前PLR均与EC患者腹腔镜术后预后不良呈正相关(P<0.05)。结论 肌层浸润深度、术前PLR与EC患者腹腔镜术后预后不良有关,其中肌层浸润深度≥1/2、较高术前PLR可能会增加术后预后不良风险。
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子宫内膜癌(EC)是妇科常见恶性肿瘤之一,其发病率和相关死亡率逐年增加,由于其症状发展快速及良好诊断性,大多患者可经早期诊断发现,并采取相应治疗措施[1-2]。目前,手术治疗是EC主要治疗方法,早期主要以开腹手术为主,但其创伤大、术后恢复慢,影响患者预后。随着资料技术不断发展,腹腔镜术被逐渐应用于EC治疗,其创伤小、术后恢复快及术后病率低[3]。研究[4]表明,大多数EC患者经腹腔镜手术治疗后,5年生存率可达80%,但仍有部分患者术后出现复发或转移等不良事件,严重影响患者预后。因此,寻找新的生物标志物来预测EC患者腹腔镜术后预后情况。有研究[5]表明,肌层浸润深度与淋巴结转移显著相关。研究[6]已证实,全身炎症反应在癌发生、发展和预后中起重要作用。血小板与淋巴细胞比值(PLR)是临床常用全身性炎症反应的标志物之一。多项研究[7-8]表明,血小板与淋巴细胞比值(PLR)已被广泛用于预测癌症预后,包括结肠直肠癌、乳腺癌等。然而,肌肉浸润深度、PLR对EC患者术后预后价值尚不清楚。基于此,本研究旨在分析EC患者行腹腔镜术前PLR及肌层浸润深度与其预后不良的关系,以期为临床EC后期治疗方案选择提供参考依据。
1、资料与方法
1.1 一般资料
选取2020年1月至2023年1月医院收治的预行腹腔镜手术的EC患者66例为研究对象,年龄54~80岁,平均(62.68±6.69)岁。
1.2 纳入标准
①术后病理确诊为EC;②临床资料完整;③符合腹腔镜手术指征;④首次腹部手术。
1.3 排除标准
①合并其他恶性肿瘤者;②脑出血、肺栓塞或急性心肌梗死等其他急症或意外导致死亡;③术前接受激素或放化疗治疗;④伴有血液系统相关性疾病;⑤合并急慢性感染、严重免疫系统疾病者;⑥严重心、肝、肾功能障碍。
1.4 方法
肌层浸润深度检测:术前采用B超观察子宫内膜厚度,测量子宫内膜-肌层分界线至肿瘤延伸最远点间的距离,并与正常部位肌层厚度比较,观察其肌层浸润深度。
PLR检测:术前1周采集患者清晨空腹静脉血5 ml, 采用血液分析仪(希森美康XE500)检测血小板及淋巴细胞值,并计算PLR。
预后不良判断:术后4周根据实体肿瘤疗效评价标准[9]判断患者术后情况,病灶全部消失,且维持时间在4周以上为完全缓解;无新病灶出现,肿瘤直径较治疗前减小程度≥30%为部分缓解;肿瘤直径较术前减小程度<30%为疾病稳定;肿瘤大小较术前增加10%以上为疾病进展;将完全缓解、部分缓解及疾病稳定患者判定为预后良好,将疾病进展患者判定为预后不良。
资料收集:根据术后是否发生预后不良将其分为良好组和不良组,统计两组患者临床资料,包括年龄、孕育(有、无)、绝经(有、无)、饮酒史(有、无)、吸烟史(有、无)、糖尿病史(有、无)、高血压病史(有、无)、术中出血量、淋巴结转移(有、无)、病理类型(浆液样癌、内膜样癌、其他)、肿瘤直径、术后辅助治疗方式(放疗、化疗、联合)、肌层浸润深度(<1/2、≥1/2)、术前PLR。以上数据均由相关人员经专业培训合格后收集整理。
1.5 观察指标
①统计患者术后4周预后不良发生率。②单因素分析EC患者腹腔镜术后预后不良的影响因素。③多因素分析EC患者腹腔镜术后预后不良的独立影响因素。④分析肌层浸润深度、术前PLR与EC患者腹腔镜术后预后不良的相关性。
1.6 统计学分析
应用SPSS 26.0分析数据,
表示计量资料,行t检验;n(%)表示计数资料,行χ2检验;Logistic回归分析EC患者腹腔镜术后预后不良的独立危险因素;Pearson相关系数法分析肌层浸润深度、术前PLR与EC患者腹腔镜术后预后不良的相关性,P<0.05为有显著差异。
2、结果
2.1 预后情况
66例EC患者腹腔镜术后4周,预后良好48例,预后不良18例,其预后不良发生率为27.27%。
2.2 单因素分析
不良组年龄、肿瘤直径、肌肉浸润深度≥1/2占比及术前PLR均高于良好组(P<0.05)。见表1。
2.3 多因素分析
以EC患者腹腔镜术后发生预后不良为因变量,以年龄、肿瘤直径、肌层浸润深度及术前PLR为自变量,根据表1进行赋值,赋值情况见表2;将上述赋值纳入Logistic回归模型中,发现高龄、肌层浸润深度≥1/2、术前PLR较高均为EC患者腹腔镜术后预后不良的独立危险因素(P<0.05),见表2~3。
表1 EC患者腹腔镜术后预后不良的单因素分析
2.4 相关性分析
Pearson相关性分析结果显示,肌层浸润深度≥1/2、术前PLR均与EC患者腹腔镜术后预后不良呈正相关(γ=0.512、0.536,P<0.05)。
表3 影响EC患者腹腔镜术后预后不良的多因素Logistic回归分析
3、讨论
EC是妇科常见恶性肿瘤,以不规则阴道出血为主要症状[10]。随着医疗技术发展,手术治疗可达到较好治疗效果,但术后仍有部分患者存在复发或转移现象,严重影响患者预后。因此,早期发现可能复发或转移的有效预后指标有助于及时和优化治疗并提高生存率。PLR表示机体炎症反应与免疫状态之间平衡关系。淋巴细胞属于抗肿瘤效应物,CD8+T淋巴细胞可通过细胞毒性在攻击肿瘤细胞中起至关重要作用。有研究[11]表明,EC中缺乏CD3+或CD8+T淋巴细胞通常被认为与预后不良有关。血小板活化会释放大量分子,如α-颗粒内容物和外来体,形成复杂肿瘤微环境,促进肿瘤细胞进展[12]。
本研究经单因素分析结果显示,不良组年龄、肿瘤直径、肌肉浸润深度≥1/2占比及术前PLR均高于良好组,提示高龄、肿瘤直径较大、肌肉浸润深度≥1/2及术前PLR较高的EC患者术后可能会发生预后不良。分析原因为高龄患者机体免疫较弱,身体耐受性较低,限制术后辅助治疗方案选择;此外,高龄患者伴随基础性疾病较多,机体出现衰老,子宫肌层萎缩变薄,从而导致加大癌细胞向肌层浸润深度,扩大癌细胞侵袭范围,进而加重术后复发或转移风险。淋巴结转移是EC主要转移途径[13],伴有淋巴结转移EC患者其病情多处于中晚期,术中需进行淋巴结清扫,而淋巴结残留是术后复发重要原因之一,但本研究中两组间淋巴结转移占比无显著差异分析可能是样本量较少的原因。肌层浸润深度分为深层浸润及浅层浸润,当肌肉浸润<1/2时,癌细胞侵袭并不严重,可通过手术清除病灶达到理想效果;但当其超过1/2时,肿瘤则侵袭至深层,肿瘤易穿破浆肌层造成子宫外扩散,引起术后复发率升高,加重预后不良风险[14]。淋巴细胞在肿瘤早期其具有抗肿瘤作用,随着病情进展,其数量减少,抗肿瘤作用减弱,炎症反应增强,肿瘤生长转移加速,致使病情恶化[15]。PLR升高促进血小板活化,从而释放大量化学物质,形成复杂肿瘤微环境,促进肿瘤细胞增殖分化,可能会导致术后发生转移。
既往研究[16]表明,慢性炎症反应是EC发生发展的主要生物学机制之一。伴随过多体脂的脂肪组织扩张和局部缺氧产生慢性促炎细胞因子环境,从而促进细胞增殖并减少凋亡,导致恶性转化、肿瘤生长和进展[17]。研究[18-19]表明,肌肉浸润深度、PLR均与恶性肿瘤预后显著相关。本研究经Logistic回归分析发现,高龄、肌层浸润深度≥1/2、术前PLR较高均为EC患者腹腔镜术后预后不良的独立危险因素。本研究又经相关性分析发现,肌层浸润深度≥1/2、术前PLR均与EC患者腹腔镜术后预后不良呈正相关,进一步表明符合上述条件的EC患者术后更易发生预后不良。分析可能是与肌层浸润深度≥1/2会促进肿瘤细胞侵袭能力,术前PLR升高会加重慢性炎症反应、促进肿瘤发生发展有关。故对于肌层浸润深度≥1/2及较高术前PLR患者,可在术中注意检查患者是否存在子宫外扩散或淋巴结转移情况;并在术后给予相应辅助治疗,改善患者预后。
综上,肌层浸润深度、术前PLR与EC患者腹腔镜术后预后不良有关,肌层浸润深度≥1/2、较高术前PLR可能会增加EC患者腹腔镜术后预后不良风险。但由于本研究纳入样本量较少,可能会导致结果出现一定偏差,未来应扩大样本量作进一步研究,以验证结论准确性。
参考文献:
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文章来源:杨晓杰,吕小红,李秋芬.子宫内膜癌患者PLR及肌层浸润深度与其术后预后的关系分析[J].实用癌症杂志,2024,39(09):1486-1489+1501.
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根据流行病学统计显示,近年来子宫内膜癌的发病率和死亡率均呈现上升趋势,已成为女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,其在女性全身恶性肿瘤中的占比约为7%,在女性生殖道恶性肿瘤中约为20%~30%[3,4]。因此,早期的识别与治疗对于增进患者的存活率以及优化其预后状况发挥着至关重要的作用。血清泛素耦联酶2C(UBE2C)是众多癌症类型中表达量增加的基因之一。
2025-09-05子宫内膜癌(EC)是女性常见恶性肿瘤,据2023年癌症统计报告,我国每年新发病例8.5万例,死亡病例1.8万例。目前,EC的首选治疗方式是全面分期手术,术后多数患者预后良好,但仍有约15%的患者在术后3年内出现肿瘤复发,预后较差。非受体蛋白酪氨酸磷酸酶18(PTPN18)属于蛋白酪氨酸磷酸酶家族成员,参与调节细胞分化、有丝分裂等细胞过程。
2025-08-20微卫星不稳定型(microsatelliteinstabilityhigh,MSI-H):这类患者预后一般较好且对免疫检查点抑制剂有较高的敏感性,这为老年患者提供了新的治疗选择。p53wt型:预后较为中等,具有较大的异质性,老年患者中,该分型的治疗策略应谨慎制定,需结合患者的全身状况、病理分期等因素。
2025-07-23子宫内膜癌(uterinecorpusendometrialcarcinoma,UCEC)是最常见的妇科恶性肿瘤之一。脂质代谢是癌症的标志性特征。ATP-柠檬酸裂解酶(ATP-citratelyase,ACLY)是一种催化ATP依赖性柠檬酸裂解产生乙酰辅酶A的酶,与异常的葡萄糖和脂质代谢相互关联。初步研究表明,ACLY的高表达与乳腺癌、肝癌、头颈部鳞癌等多个肿瘤的较差预后相关。
2025-06-28子宫内膜癌的最新国内外诊疗指南指出,应结合分子分型和组织病理特征为患者评估风险从而制定个体化的治疗方案[4~8]。p53异常型(p53abn)在子宫内膜癌4种分子分型中预后最差[9,10],术前准确评估对于术前治疗方案的选择非常关键。目前,子宫内膜癌的分子分型检测耗时且价格昂贵;同时基于MRI的影像组学评估分子分型的研究少见。
2025-06-19近年来,研究发现,表观遗传学在EC的发生和发展中扮演着重要角色[2-3]。其中,MutL同源物1(MutLhomolog1,MLH1)基因启动子区域的甲基化作为EC中一种常见的表观遗传改变受到广泛关注[4]。MLH1基因编码的MLH1蛋白是细胞内错配修复(Mismatchrepair,MMR)系统的关键成分,在DNA复制和细胞分裂过程中发挥关键作用[5]。
2025-05-28子宫内膜癌属于子宫内膜上皮的恶性肿瘤,尽管早期诊断、手术以及放化疗等手段可以有效改善患者病情,但部分子宫内膜癌患者经治疗后仍有癌细胞转移的情况发生[1-2]。因此阐明子宫内膜癌发生发展的具体分子机制,探索子宫内膜癌治疗的有效靶点至关重要。
2025-04-28子宫内膜癌(endometrialcancer,EC)是影响女性健康的主要妇科恶性肿瘤之一,其发病率在全球范围内持续上升,尤其在发达国家及中国经济发达地区更为显著。随着生活方式的变化及人口老龄化的影响,EC年轻化趋势日益明显。高危型EC患者更易发生淋巴转移和远处侵袭,治疗难度大,预后较差。因此,针对高危EC的早期诊断和治疗策略的优化显得尤为重要。
2025-04-26手术是临床治疗早期EC患者的重要手段,其中根治性子宫切除术为常用术式,其是通过切除子宫方式,阻碍患者病情变化,疗效肯定。但该术式切除范围交广,对患者造成的创伤较大,会减慢患者术后恢复进程,影响后期辅助治疗跟进[3-4]。故,寻求一种更积极有效的治疗方案逐渐成为临床医务工作者关注的热点。
2025-04-17子宫内膜癌(EC)是临床多发的妇科恶性肿瘤,占据女性全身恶性肿瘤的7%左右[1-2]。近年,伴随人们生活水平提高、环境恶化等多种因素的影响,该病的发病率有所升高[3]。EC患者以阴道出血、月经紊乱为常见症状,给广大妇女的身心安全造成较多威胁,故需行及时的治疗[4-5]。
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