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2018-2022年郑州市81606例女性HPV基因分型感染趋势分析

2024-08-28 45 上传者：管理员

摘要：目的研究2018-2022年郑州地区女性人乳头瘤病毒(HPV)的感染趋势及亚型、年龄分布特点。方法选取2018年1月-2022年6月期间参加郑州大学附属郑州中心医院HPV感染筛查的24 316例适龄妇女为体检组;选取同期医院妇科就诊HPV感染筛查的57 290例适龄妇女为就诊组,共81 606例。采用荧光PCR技术筛查21种HPV基因亚型,对数据进行统计分析。结果体检组有1 921例宫颈标本HPV为阳性,总感染率和二价、四价、九价HPV疫苗型感染率分别为:7.90%、1.60%、1.85%、4.93%,而就诊组有6 411例HPV阳性标本,总感染率和二价、四价、九价HPV疫苗型感染率分别为:11.19%、3.00%、3.95%、7.51%。HPV感染率前6位为:HPV-16/52/58/53/39/51型,体检组中HPV感染的高发年龄段为56～<61岁(11.64%),就诊组为15～<21岁(25.17%), 2018-2022年HPV女性感染率分别是:18.67%、11.02%、7.90%、9.35%、9.05%,近5年总的HPV感染率为10.21%。结论 HPV感染存在年龄差异;九价HPV疫苗的扩龄非常有必要;2018-2022年HPV的感染率呈现降低趋势。

关键词：
人乳头瘤病毒
基因分型
宫颈癌
感染率
疫苗
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人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）因其致癌性备受关注，它是一种双链DNA病毒，侵入人体会停留在感染部位的皮肤和黏膜中，诱发细胞恶性增生，使得感染处出现乳头样或疣状病变，HPV持续感染可促进肿瘤的发生发展[1]。200余种的HPV基因亚型对人体的致病能力以及致癌风险不同，将HPV基因亚型分为高危型和低危型，HPV高危亚型主要包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68等，与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌等恶性病变密切相关；低危亚型主要包括HPV6、11、42、43、44、CP8304等，与外生殖道的良性病变有关[2]。河南省宫颈疾病发病率高于全国水平，宫颈癌疾病负担较重[3]，近年来本市妇女“两癌筛查”的工作有序推进，为广大妇女的身心健康撑起了“保护伞”；随着HPV疫苗的成功上市，宫颈癌也将成为人类通过注射疫苗和早诊早治进行全面预防以致消除的第一个恶性肿瘤。本文回顾性分析女性体检和就诊患者的宫颈分泌物标本，对HPV感染情况及各个亚型的分布随时间和年龄变化的情况进行统计分析，为HPV感染引起相关疾病的预防和治疗提供流行病学参考。

1、资料与方法

1.1临床资料收集2018年1月-2022年6月期间郑州大学附属郑州中心医院女性体检和就诊妇科患者的HPV标本相关结果与信息，剔除<15岁的儿童病例和重复检测病例，筛选出女性体检标本24 316例（体检组）、妇科患者标本57 290例（就诊组），共81 606例。体检组标本年龄范围21～82岁，平均年龄（44.84±11.36）岁，年龄中位数为45岁；就诊组15～82岁，平均年龄（38.96±20.62）岁，年龄中位数为37岁。本研究经患者知情同意并签署知情同意书，获得本院医学研究伦理委员会的审批。女性宫颈分泌物采集：使用扩阴器暴露宫颈后，采用专用宫颈刷向宫颈内深入0.5 cm，分别顺时针和逆时针旋转4～6圈，充分收集宫颈脱落上皮细胞，取出宫颈刷置于盛有2 m L生理盐水的无菌试管内密闭送检。标本若未能及时送检，应放置4℃冰箱保存但不能超过1周。采样前3 d患者应避免阴道冲洗、使用药物及性行为等。

1.2检测试剂和方法

采用凯普生物科技有限公司HPV分型试剂盒及ABI7500PCR扩增仪，通过反向点杂交检测扩增产物与包被有型特异性探针膜杂交结果，采用碱性磷酸酶系统定性检测，对21种HPV基因型进行分型检测，包括13种高危亚型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型）、5种低危亚型（6、11、42、43和44型）和3种我国常见亚型（53、66和CP8304型）。检测过程和结果判断严格按照试剂和仪器说明书进行，最后对分型结果进行统计分析。1.3统计学分析采用Excel 2010软件整理数据，用SPSS 22.0软件进行数据统计分析，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组HPV感染情况比较体检组感染前6位型别是HPV-52/16/58/53/39/51，就诊组感染前6位型别是HPV-16/52/58/53/39/51，见图1，就诊组HPV各型别感染率均比体检组高。

图1两组HPV具体型别检出情况

就诊组中有6 411例HPV阳性感染者，感染率为11.19%。就诊组和体检组的各类疫苗型HPV感染率比较，按感染率大小排序均是HPV感染率>高危型>九价疫苗型>高危九价疫苗型>四价疫苗型>二价疫苗型>低危型>低危九价疫苗型，差异有统计学意义（P<0.05），见图2，其中，九价疫苗型指HPV-16/18/31/33/45/52/58/6/11，高危九价疫苗型指HPV-16/18/31/33/45/52/58，低危九价疫苗型是指HPV-6/11，四价疫苗型包括HPV-16/18/6/11，二价疫苗型包括HPV-16/18；此结果提示本地区接种九价HPV疫苗将会有显著预防效果。

图2 HPV九价/四价/二价疫苗型别检出情况

2.2 HPV感染的年龄分布情况

按年龄将两组研究对象分为12组（15～<21岁，21～<26岁，26～<31岁，31～<36岁，36～<41岁，41～<46岁，46～<51岁，51～<56岁，56～<61岁，61～<66岁，66～<70岁，70～82岁），体检组检出HPV阳性的女性中，以56～<61岁（11.64%）、61～<66岁（10.80%）、21～<26岁（9.95%）的女性居多，其中56～<61岁组感染率最高；就诊组中以15～<21岁（25.17%）、61～<66岁（16.45%）、66～<70岁（15.59%）的女性居多，感染率最高的是15～<21岁组，见表1；女性感染HPV的年龄分布大致呈现“U”型变化曲线。2.3 2018-2022年HPV感染情况整体分析

表1 HPV感染年龄分布情况

将体检组和就诊组的HPV感染情况按年度进行总分析，2018-2022年分别有6 583、21 168、14 463、21 306、18 086例，感染率分别是18.67%(1 229/6 583）、11.02%(2 332/21 168）、7.90%(1 142/14 463）、9.35%(1 993/21 306）、9.05%(1 636/18 086），总感染率为10.21%(8 332/81 606）。2018-2022年HPV感染率大致呈现降低趋势。女性HPV感染率前6位为：HPV-16/52/58/53/39/51型，2018-2022年每年HPV感染的前9位型别未随时间出现明显变化，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 2018-2022年感染率从高到低的前九位

HPV基因型别[n(%)] Tab.2 The top nine HPV genotypes from high to low detection rates from 2018 to 2022[n(%)] 2.4两组HPV多重型别感染情况分析体检组单一感染型占总感染的82.67%(1 588/1 921），而就诊组单一型别占比78.91%(5 059/6 411），见表3。就诊组多重感染中有3例被检出同时感染7种HPV亚型，病例1女性，18岁，临床诊断为阴道炎，同时感染HPV-6/16/18/33/45/58/51；病例2女性，22岁，临床诊断为外阴赘生物，同时感染HPV-11/16/18/58/43/51/66；病例3女性，67岁，临床诊断为阴道分泌物异常，同时感染HPV-18/45/CP8304/39/51/53/56。随着多重感染HPV亚型数的增加，病例数逐渐减少，就诊组多重感染率比体检组高，差异有统计学意义（P<0.05），说明多重感染会更容易出现不同的临床症状。

表3 HPV多重感染情况分析

3、讨论

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤，我国在2016年以前的宫颈癌发病率与死亡率持续上升，并且发病率与死亡率具有西北内陆高于东南沿海、乡村地区高于城市地区的地域差异[4]。长期持续的HPV病毒感染是宫颈癌的主要原因之一，因此进行HPV病毒分型检测以及了解本地区HPV病毒感染状况对宫颈癌的防治有一定指导作用。HPV病毒型别众多，各地HPV型别分布特点都有所不同，因此在本地区进行HPV病毒的流行病学调查非常有必要。将本研究结果与北京市（就诊女性：22.65%、体检人群：14.09%）、深圳市（就诊：12.51%、体检：9.77%）、沈阳市（就诊：30.8%）、上海市（就诊：23.46%）、三亚市（就诊：22.5%）、成都市（就诊：20.91%）、天津市（就诊：20.74%）、西藏（体检：12.81%）、西安（体检：8.84%）、南京市（体检：14.19%）等地区的HPV感染情况进行比较[5-14]，国内女性HPV感染率、常见基因型及高发年龄段的结果有所不同。本院的HPV感染率低于2018年赵俊伟等[15]报道的河南省HPV阳性率28.7%，主要型别和高发年龄范围基本一致。本研究HPV的感染率低于省内、外一些地区报道的结果，原因可能为：(1)本次研究将研究对象分为健康体检人群和妇产科患者，健康体检人群HPV感染风险低于门诊和住院的疑似患者；(2)各地区经济水平不均衡、生活习惯差异、不良性生活等因素导致感染状况呈现地区差异性；(3)HPV的感染率和各个医院的筛查范围和诊疗流程有关系；(4)本院体检范围为郑州市区人员，有研究表明农村的HPV阳性率高于城市[16];(5)近年来，郑州市“两癌筛查”的工作积极有序推进，积极推广HPV多价疫苗，女性人群接种率提高，本地区HPV感染有下降的趋势。

本研究女性HPV感染中，体检组56～<61岁、61～<66岁组感染率较高，就诊组15～<21岁组感染率最高，其次是61～<66岁组，年龄分布大致呈现“U”型变化曲线，这个结果与WANG等[3]研究结果一致，表明国内HPV感染高发段是青年女性和绝经期女性。青年女性处于性活跃阶段，性生活、孕育、生产的频率比较高，再加上性知识缺乏，自我保护意识薄弱，都增加了HPV感染的风险。绝经期女性激素水平降低、卵巢功能减退、阴道微生态屏障功能减弱，比较容易引起HPV的持续感染。因此，HPV疫苗越早接种获益越大，鼓励九价HPV疫苗扩龄至9～45岁。

本研究统计出郑州市近年来总体排在前9位的基因类型是：HPV-16/52/58/53/39/51/31/18/6。北京市HPV感染居前3位的是HPV-52/58/16[5]；在沈阳市居前3位的是HPV-58/52/16[7]；上海浦东居前5位的是HPV-52/16/58/53/51[8]；三亚市居前5位的是HPV-52/58/16/51/39[9]；成都市前5位的是HPV-52/16/53/58/51[10]；而天津居前5位的是HPV-16/52/58/51/56[11]。我国HPV疫苗接种计划在减少HPV感染、生殖器疣以及HPV相关的癌前病变方面对人群健康的影响已经得到印证。本研究统计了HPV二价疫苗型别、四价疫苗型别和九价疫苗型别的检出情况，可以明显看出九价疫苗覆盖面更广，应用价值更高。九价Gardasil上市时间不久，研究数据能够证明此疫苗在16～26岁年龄段接种的安全性和有效性。在中国女性预防宫颈癌的药物经济学评价中证明了疫苗组成本低、效用高，属于绝对优势方案[17];2018-2022年之间HPV感染的前9位型别并未随时间出现明显变化，说明目前的九价疫苗适合普遍推广接种。

刘宗花等[18]通过对比多重亚型感染患者的液基细胞学检测和阴道镜病理结果综合分析，认为患者HPV感染的亚型数越多，其阴道细胞恶变越严重。本次研究可见到四重、五重、六重和七重型别感染的病例，提示要提升检测的敏感度和特异度，及时关注混合型感染对于治疗及预后的影响，可研究针对亚型的相对特异性药物。本研究中，随着多重感染亚型数的增加，病例数逐渐减少，提示本院患者以单一型和高危型感染为主。

2018-2022年HPV感染率呈现明显逐年下降趋势，其中2020年感染率的降低可能与我国新型冠状病毒暴发后体检和就诊患者量减少有关。随着人们对宫颈癌认识的增加，感染率及分布情况每年有所变化；我国HPV疫苗的普及，再加上人们对“两癌”的认知以及“两癌筛查”的惠民政策等，宫颈癌的发病率呈下降趋势[19]。

综上所述，本研究样本量较大、形成了多中心分析研究，能获得更加客观准确的结果，为防治HPV感染提供了参考依据。

参考文献:

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