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AFP与血脂指标在慢性乙型肝炎相关肝细胞癌诊断中价值

2024-08-28 5 上传者：管理员

摘要：目的探讨甲胎蛋白（AFP）联合血脂指标在慢性乙型肝炎相关肝细胞癌中的诊断价值,为临床提供参考。方法选取2012年1月-2018年9月中山大学附属第三医院收治的乙型肝炎病毒（HBV）感染患者1 045例,其中HBV非肝癌组患者724例,HBV相关肝细胞癌组患者321例。单因素分析和多因素logistic回归分析筛选变量,构建慢性乙型肝炎相关肝细胞癌的logistic回归模型,采用受试者工作特征（ROC）曲线下面积评估该模型的诊断效能。结果 HBV相关肝细胞癌组患者的性别、AFP、年龄、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇与HBV非肝癌组患者相比,差异均有统计学意义（χ2/Z=16.651、253.415、-11.183、-3.309、-4.155,P均<0.05）。多因素logistic回归分析发现,男性、年龄、AFP（20～<400） ng/mL、AFP（400～） ng/mL及低密度脂蛋白胆固醇是HBV相关肝细胞癌的独立危险因素（OR=4.886、1.081、4.101、34.604、1.518,P均<0.001）,甘油三酯是其保护因素（OR=0.413,P<0.001）,由以上指标构建的logistic回归模型与独立AFP的ROC曲线下面积分别为0.870（敏感度:0.773,特异度:0.815）和0.748（敏感度:0.698,特异度:0.713）。结论血清AFP联合甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇的logistic回归模型诊断效能良好,对慢乙肝相关肝细胞癌的早期诊断具有一定的临床意义。

关键词：
低密度脂蛋白胆固醇
慢性乙型肝炎
甘油三酯
甲胎蛋白
肝细胞癌
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原发性肝癌在我国高发癌症中，发病率第四[1]，死亡率第二[2-4]，肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）占所有原发性肝癌的93.0%，而84.4%的HCC由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）引起[5]。大多HCC患者容易耽误治疗良机，因为出现症状时，疾病通常已进入晚期[6]。肝癌的早诊断早治疗对提高患者生存率有重要意义，按中国肝癌分期的早期患者与中晚期相比，肝切除术后5年总生存率更高[7]。HBV属于HCC高危因素[8]。肝脏是脂质和胆固醇平衡的关键枢纽[9]，有研究报道，血脂异常与肝癌发生发展密切相关[10-12]。血清甲胎蛋白（alphafetoprotein,AFP）是当前诊断肝癌常用且重要的指标[8]。本研究旨在探讨血脂4项指标，即总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇联合AFP在慢性乙型肝炎相关肝细胞癌诊断中的应用价值。

1、资料与方法

1.1研究对象

回顾性收集中山大学附属第三医院于2012年1月-2018年9月收治的1 045例慢性乙型肝炎、乙型肝炎后代偿性肝硬化、乙型肝炎后肝硬化失代偿和HBV相关HCC患者的临床资料。1 045例患者分为HBV非肝癌组（n=724）和HBV相关肝细胞癌组（n=321）。HBV非肝癌组中，男586例，女138例；年龄17～82岁，平均（44.92±12.76）岁。HBV相关肝细胞癌组中，男292例，女29例；年龄21～83岁，平均（54.49±11.27）岁。纳入标准：(1)患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准[13];(2)肝细胞癌组患者符合原发性肝细胞癌的诊断标准[8]。排除标准：(1)合并有甲型、丙型、戊型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒等其他病毒感染者；(2)酒精性/非酒精性脂肪肝、自身免疫性疾病等其他原因导致的慢性肝炎患者；(3)妊娠合并急慢性肝病者；(4)严重器官损伤及有器官移植史的患者；(5)诊断不明确、病史资料不完全者。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2实验室检查指标

收集患者的AFP、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇。AFP使用罗氏甲胎蛋白检测试剂盒（电化学发光法），在全自动电化学发光免疫分析仪Cobas e601上检测。总胆固醇、甘油三酯使用成都迈克生物股份有限公司的试剂盒检测，高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇采用日本积水医疗株式会社的试剂盒检测，血脂四项均在日立7180或7600全自动生化分析仪上检测。

1.3统计学分析

使用SPSS Statistics 26软件统计数据。非正态分布的计量资料以[M(P25,P75）]表示，采用曼惠特尼U检验。计数资料以[n（%）]表示，使用χ2检验。采用多因素logistic回归构建HBV相关肝细胞癌的回归模型，其受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线下面积用于评估模型的诊断效能。检验水准α=0.05。

2、结果

2.1 HBV相关肝细胞癌的单因素分析HBV相关肝细胞癌组和HBV非肝癌组患者的总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇，差异均无统计学意义（P均>0.05）。两组患者的性别、年龄、AFP、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇差异均有统计学意义（P均<0.05），见表1。

表1 HBV相关肝细胞癌的单因素分析

2.2 HBV相关肝细胞癌的多因素

logistic回归分析多因素logistic回归分析结果显示，性别、年龄、AFP和低密度脂蛋白胆固醇是发生HBV相关肝细胞癌的独立危险因素，甘油三酯是其保护因素（P均<0.001），见表2。2.3 Logistic回归模型诊断HBV相关肝细胞癌的应用价值分析

表2 HBV相关肝细胞癌的多因素logistic回归分析

绘制由AFP、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、性别和年龄拟合的logistic回归模型的ROC曲线，结果显示曲线下面积为0.870、敏感度为0.773、特异度为0.815，而单独AFP诊断HBV相关肝细胞癌的ROC曲线下面积为0.748、敏感度为0.698、特异度为0.713，见图1（封底）。

3、讨论

HBV长期感染导致肝脏部位的病变是肝癌死亡率高的重要原因之一[14]，因其早期阶段无明显症状且发展快、转移迅速，肝癌的早发现与早诊断仍是肝癌成功治疗的核心。AFP作为最早发现的蛋白质肿瘤相关抗原之一，已被广泛应用于HBV相关肝细胞癌的血清学诊断，但其灵敏度欠佳[15-16]。本研究中，AFP联合甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇诊断HBV相关肝细胞癌的logistic回归模型显示单独的AFP诊断HBV相关肝细胞癌的能力欠佳，而AFP联合甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇对HBV相关肝细胞癌的诊断性能较好。

甘油三酯是人体内含量最多的脂类，其合成主要来源于外源性的食物摄取以及肝细胞的合成，持续性的肝细胞破坏会造成血脂代谢异常。有报道指出，慢性HBV感染可以降低患者血脂异常的几率[17]，本研究中，肝细胞癌组甘油三酯水平低于非肝癌组，可能与肝细胞癌中HBV病毒表达的X蛋白抑制载脂蛋白B的分泌密切相关[18]，载脂蛋白B的减少会导致极低密度脂蛋白水平的下调，从而进一步降低了血清甘油三酯水平。

低密度脂蛋白胆固醇是富有胆固醇的脂蛋白，主要功能是负责运输内源性的胆固醇，它是由血浆中极低密度脂蛋白胆固醇在相关酶的催化下逐步水解转变而来的，脂蛋白脂肪酶（lipoprteinlipase,LPL）在其中发挥重要作用。本研究中，肝细胞癌组低密度脂蛋白胆固醇水平高于非肝癌组，可能与肝癌组织中LPL表达上调有关。有研究发现，HBV相关肝细胞癌患者肝癌组织中LPL表达上调，且HBV相关肝细胞癌患者的血清低密度脂蛋白胆固醇水平升高[19]，这与本研究结果相一致。

综上所述，血脂指标中甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇对HBV相关肝细胞癌的诊断具有一定的临床意义，二者联合AFP可以提高HBV相关肝细胞癌的诊断效能，也为HBV相关肝细胞癌的靶向治疗提供了一定的思路。本研究具有一定局限性，若增加一些血脂代谢途径相关脂蛋白变化的指标可能会具有更高的应用价值，今后需进一步探索。

图1单独AFP及logistic模型诊断HBV相关肝细胞癌的ROC曲线

参考文献:

[3]姜威,毕小慢,郑少江.Lenvatinib联合程序性死亡受体-1治疗肝癌有效性与安全性系统评价与Meta分析[J].中国热带医学,2022,22(3):206-211.

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[11]刘咏真,康静波,杜锐,等.缺氧诱导基因2诱导甘油三酯堆积稳态失衡促进肝癌发生的研究[J].转化医学杂志,2020,9(3):137-141.

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[13]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中国肝脏病杂志(电子版),2011,3(1):40-56.

基金资助:广东省自然科学基金(2018A030313592);

文章来源:刘敏思,练一帆,许颖君,等.AFP联合血脂指标在慢性乙型肝炎相关肝细胞癌诊断中的价值[J].热带医学杂志,2024,24(08):1181-1184+1218.