
摘要:目的:探讨克唑替尼联合PC方案治疗非小细胞肺癌的临床疗效。方法:选择2016年1月—2018年12月新疆喀什地区第二人民医院治疗的64例非小细胞肺癌患者作为研究对象。用抽签法随机将患者分为对照组和观察组,每组各32例。对照组每天静脉滴入注射用培美曲塞二钠,500mg/m2,静滴时间超过10min,并静脉滴入卡铂注射液,AUC5静滴时间超过30min。观察组在对照组的基础上口服克唑替尼胶囊,250mg/次,2次/d。1个周期为21d,两组共治疗2个周期。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组患者治疗前后的血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、人鳞状细胞癌相关抗原(SCCAg)以及细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)水平和Karnofsky功能状态评分量表(KPS)评分情况。结果:治疗后,观察组总有效率为81.25%,明显高于对照组的59.37%(P<0.05)。两组治疗后的NSE、CEA、SCCAg和CYFRA21-1水平均明显降低(P<0.05),且观察组上述肿瘤标志物水平明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的生活质量好转率明显高于对照组,恶化率明显低于对照组(P<0.05)。结论:克唑替尼联合PC方案治疗非小细胞肺癌患者的疗效显著,能明显降低肿瘤标志物水平,提高生活质量。
非小细胞肺癌的死亡率已经连续多年超过乳腺癌、前列腺癌以及结直肠癌死亡率的总和[1]。寻找非小细胞肺癌的有效治疗手段已成为目前肿瘤科临床医师、药物工作者和研究学者重点关注的一项内容。非小细胞肺癌的发病原因与饮食习惯、吸烟、环境污染、肺部感染以及电离辐射等因素具有一定的相关性[2]。由于肺癌早期的症状往往并不典型,仅有咳痰和咳嗽等症状,极易被患者及其家属所忽略,半数以上的患者确诊时已丧失了手术切除的时机。
克唑替尼作为全球第一个具有肝细胞生长因子受体C(C-MET)间变性淋巴瘤激酶(ALK)双靶点的小分子口服抑制剂,是非小细胞肺癌治疗史上的里程碑式的发现[3]。培美曲塞属于叶酸类抗代谢药物,是治疗非小细胞肺癌的二线药物,治疗机制主要是通过影响细胞复制所必需的叶酸依赖性代谢途径,阻止癌细胞的生长和存活所需要的DNA和RNA的合成[4]。目前培美曲塞联合卡铂(PC方案)是治疗非小细胞肺癌有效性较高的一种化疗方案,不良反应也少,患者更易耐受[5]。本研究探讨了克唑替尼联合PC方案治疗非小细胞肺癌的临床疗效。
1、资料与方法
1.1 一般资料
选择2016年1月—2018年12月新疆喀什地区第二人民医院治疗的64例非小细胞肺癌患者作为研究对象。男38例,女26例;年龄44~83岁,平均(53.61±8.52)岁;病程2~6个月,平均(3.68±1.23)个月;43例淋巴结转移,21例远处转移。
1.2 纳入和排除标准
纳入标准:符合非小细胞肺癌的诊断标准[6];ALK阳性晚期患者;心电图检查正常;1个月内无手术史和外伤史;预计生存期超过3个月;未进行其他的抗肺癌治疗。排除标准:神经系统转移和合并有肝、肾、骨髓造血功能和心血管功能严重受损患者。
1.3 分组和治疗方法
用抽签法随机将患者分为对照组和观察组,每组各32例。对照组男20例,女12例;年龄44~83岁,平均(53.42±9.37)岁;病程2~6个月,平均(3.75±1.24)个月;21例淋巴结转移,11例远处转移。观察组男18例,女14例;年龄44~82岁,平均(54.73±8.46)岁;病程2~6个月,平均(3.48±1.39)个月;22例淋巴结转移,10例远处转移。两组一般资料无显著差异,具有可比性。
对照组每天静脉滴入注射用培美曲塞二钠(南京先声东元制药有限公司,批准文号H20090135,规格0.5g/瓶,生产批号20160125、20170712、20180516),500mg/m2,静滴时间超过10min,并静脉滴入卡铂注射液(Bristol-MyersSquibbS.p.A,批准文号H20110231,规格150mg/15mL/支,生产批号20160823、20170412、20180610),AUC5静滴时间超过30min。观察组在对照组的基础上口服克唑替尼胶囊(美国PRfizerInc.,规格250mg/粒,生产批号20160523、20170816、20180703),250mg/次,2次/d。1个周期为21d,两组共治疗2个周期。
1.4 观察指标
1.4.1 疗效评价标准
根据RECIST1.1标准[7]对非小细胞肺癌患者的疗效进行判断。完全缓解(CR):所有靶病灶全部消失,全部病理淋巴结短直径必须减少至<10mm,并至少持续4周以上;部分缓解(PR):所有靶病灶的最大长径之和减少30%以上,并至少持续4周以上;稳定(SD):靶病灶减小的程度没达到PR,增加的程度也没达到疾病进展(PD)水平,研究时可以直径之和的最小值作为参考;PD:以整个实验研究过程中所有测量的靶病灶直径之和的最小值为参照,直径和相对增加至少20%(如果基线测量值最小就以基线值为参照);除此之外,必须满足直径和的绝对值增加至少5mm(出现一个或多个新病灶也视为疾病进展)。
1.4.2 肿瘤标志物指标
两组患者在于化疗前后次日清晨采集空腹静脉血5mL,在3000r/min下离心5min,分离血清,采取电化学发光法检测血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、人鳞状细胞癌相关抗原(SCCAg)以及细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)水平,仪器为E601电化学免疫发光仪(瑞士罗氏公司),试剂盒为仪器原装配套试剂盒。严格按照说明书操作。
1.4.3 生活质量
采取Karnofsky功能状态评分量表(KPS)判断生活质量[8],该量表分为11项等级,100分为正常,无症状或体征;0分为表示死亡,得分越高,将康状况越好。好转:KPS分值增加幅度超过10分;稳定:KPS分值无显著改变;恶化:KPS分值减少幅度小于10分。
1.4.4 不良反应
记录两组的胃肠道反应、视觉异常、神经系统异常、呼吸系统损害、皮肤异常、水肿和肝功能损害发生情况。
1.5 统计学分析
采用SPSS22.0进行数据分析,两组间计量资料对比用t检验,计数资料用χ2检验。
2、结果
2.1 两组疗效对比
治疗后,观察组总有效率为81.25%,明显高于对照组的59.37%(P<0.05),见表1。
2.2 两组肿瘤标志物水平对比
两组治疗后NSE、CEA、SCCAg和CYFRA21-1水平均明显降低(P<0.05),且观察组上述肿瘤标志物水平明显低于对照组(P<0.05),见表2。
2.3 两组生活质量对比
治疗后,观察组的生活质量好转率明显高于对照组,恶化率明显低于对照组(P<0.05),见表3。
2.4 两组不良反应比较
两组的胃肠道反应、视觉异常、神经系统异常、呼吸系统损害、皮肤异常、肝功能损害和水肿等不良反应发生情况无明显差异,见表4。
表1两组疗效对比
与对照组比较:*P<0.05
表2两组肿瘤标志物水平对比
与同组治疗前比较:*P<0.05;与对照组治疗后比较:#P<0.05
表3两组生活质量对比
与对照组比较:*P<0.05
表4两组不良反应比较
3、讨论
非小细胞型肺癌是一种死亡率高居女性第2位,男性第1位的恶性肿瘤疾病,包括腺癌、鳞癌等。据相关统计发现,在所有恶性肿瘤中我国肺癌的死亡例数一直居高不下,占比为22.9%,同时是我国城市人口恶性肿瘤死亡的首位原因[9]。肺癌患者中非小细胞肺癌患者占80%。患者往往会伴有不同严重程度的咳嗽、胸闷、发热、胸痛、咯血和食欲减退等,病情到后期时,会累及患者其他的组织和器官,使治疗的困难程度大大增加,并且会使死亡的风险升高[10]。非小细胞肺癌的常规疗法包括姑息性放疗、手术切除及化疗等手段。
70%~80%的肺癌患者在发现病情时已经到了ⅢB~Ⅳ期,因此只能采取以全身化疗为主的治疗[11]。化疗药物因其对肿瘤细胞和正常细胞的杀伤力都很大所以会导致很多不良反应的发生,所以目前使用化疗药物目标为尽最大可能地使患者生存期得以延长和患者生活质量能有所改善。目前,含铂的两种药物联合方案是治疗肺癌患者的标准一线方案。但化疗会造成较多的毒副反应,严重者甚至会引起死亡。
克唑替尼是FDA第一个批准开展Ⅲ期临床试验的ALK酪氨酸激酶受体抑制剂,其强大的临床应用潜力在整个世界医药学界是备受瞩目的[3]。克唑替尼不但能特异性地对EML4-ALK发挥靶向抑制作用,还能有效抑制ROS1以及c-MET等信号通路,进而对肿瘤细胞的增殖产生抑制作用,促进肿瘤细胞发生凋亡[12]。本研究发现,观察组患者总有效率和生活质量好转率显著高于对照组,表明克唑替尼靶向治疗联合培美曲塞和卡铂能明显提高非小细胞肺癌患者的疗效和生活质量。两组的胃肠道反应、视觉异常、神经系统异常、呼吸系统损害、皮肤异常、肝功能损害和水肿等不良反应发生情况无明显差异,表明联合使用克唑替尼并不会增加不良反应,具有较高的安全性。
CEA作为具有人类胚胎抗原特异性决定簇的一种酸性糖蛋白,首先与细胞质进行合成,经由细胞膜至细胞外,进一步到周围体液中,恶性肿瘤患者的血清CEA水平往往高于健康者[13]。研究发现,SCC表达水平升高可见于25%~75%的肺鳞状细胞癌患者、83%的宫颈癌患者、89%的Ⅲ期食道癌患者和30%的Ⅰ期食道癌患者[14]。糖酵解的过程中,NSE发挥着比较关键的作用,在神经细胞所引发的肿瘤细胞中,具有极高的表达水平。
由于肺癌是一种起源于神经内分泌细胞的恶性肿瘤,检测NSE具有重要的临床意义。Cyfra21-1作为细胞角蛋白家族中一个具有重要作用的成员,当肿瘤细胞死亡或者发生溶解时,大量的Cyfra21-1会释放进入到肿瘤患者机体的血液循环内,进而使血清Cyfra21-1水平显著升高,因此能作为诊断肺癌的一个首选标志物[15]。两组治疗后的NSE、CEA、SCCAg和CYFRA21-1水平明显降低(P<0.05),且观察组明显更低(P<0.05),表明克唑替尼靶向治疗能明显抑制肿瘤细胞的增殖、降低局部组织和循环血中的肿瘤代谢产物和相关标志物水平。
综上所述,克唑替尼联合PC方案治疗非小细胞肺癌患者的疗效显著,能明显降低肿瘤标志物水平,提高生活质量。
参考文献:
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[4]许涛,景红霞,李林均,等.培美曲塞/卡铂同步放化疗联合DC-CIK对局部晚期非鳞癌非小细胞肺癌的疗效[J].广东医学,2016,37(7):1070-1074.
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张淑娟,阿提坎·卡吾力,王伟,杨晓玲.克唑替尼联合PC方案治疗非小细胞肺癌的临床研究[J].药物评价研究,2020,43(09):1815-1818.
基金:新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目(2016D01C091).
非小细胞肺癌(NSCLC)为肺癌的主要类型,包括肺腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌等,其恶性程度相较小细胞肺癌稍低,患者带瘤生存率可能更高。 然而许多患者确诊时已错过最佳治疗时机,多数患者预后不佳。 长期以来,晚期 NSCLC 患者的化疗方案为第三代化疗药物(如培美曲塞、吉西他滨、多西他赛等) + 铂类(顺铂、卡铂),以此衍生出培美曲塞 + 顺铂( CP)、吉西他滨 + 顺铂(GP) 等治疗方案。
2025-02-17肝癌是由慢性感染、过度饮酒、长期食用霉变食物等因素引发的常见恶性肿瘤,其具有特征不明确、陈辉等 植物来源的 miR-2096-3P 靶向调节 TAF15 对肝癌细胞恶性生物学行为的影响 第 3 期 •673•诊断难度大、恶性程度高等特点,临床治疗以放化疗、手术切除、介入治疗为主,但整体疗效并不理想〔1~3〕。
2025-02-08肺癌为全球范围内常见、高发的恶性肿瘤之一 。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)早期无典型症状,在出现咳血、呼吸困难等症状就诊时已进入晚期,此时已错失最佳手术时机,因此化疗成为主要方案。吉西他滨 + 顺铂化疗方案通过化学药物来杀死或抑制癌细胞的生长和扩散,且药物可以阻止癌细胞中某些重要蛋白质的合成。
2025-01-25结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是消化道系 统发病率最高的恶性肿瘤,也是癌症死亡的第二 大原因[1]。研究报道,CRC的发生发展与肿瘤微环 境密切相关。肿瘤微环境是由肿瘤与其周围组织相互作用形成,包括细胞成分(肿瘤细胞、肿瘤相 关成纤维细胞和内皮细胞等)和细胞外成分(细胞外 基质、细胞因子和信号分子等) [2]。
2025-01-23结直肠癌(CRC)是我国及全球最为常见的消化道恶性肿瘤之一,已占到恶性肿瘤的第4位。肿瘤细胞的侵袭转移作为恶性肿瘤最重要的标志之一,广泛的肿瘤转移也是造成CRC患者死亡及复发的主要原因。临床上CRC患者多以中晚期为主,而此阶段癌症转移已明显发生,此时治疗多结合手术、放疗、化疗等综合手段,但患者疗效及预后仍不理想。
2024-12-13胶质母细胞瘤(GBM)具有增殖快、易侵袭、化疗耐药强等特点。目前GBM的标准治疗方法是最可能的根治性切除,辅助术后放疗及替莫唑胺治疗。基底膜侵袭是导致根治性失败的主要障碍,并导致治疗后肿瘤复发。因此,开发治疗GBM的新方法在临床中尤为重要。分子氢是一种医用气体,在实验动物中发现,吸入1%~4%分子氢气可显著缩小大鼠脑梗死的范围。
2024-12-13母细胞性浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells,p DC)是树突细胞(dendritic cells,DC)的一类亚群,占人外周血有核细胞的0.1%-0.5%。p DC具有通过Toll样受体(TLR)7和TLR9识别病毒产生I型干扰素、向CD4+T细胞呈递抗原、分泌细胞因子等多种生物学功能。
2024-12-02非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)具有恶性程度高、病死率高、预后差的特点,近年来在老年人群中发病率呈上升趋势。NSCLC临床症状较为隐匿,常被老年人忽略,当影像学检查局部有明显肺部结节、肿块影时往往已经发展到晚期。老年晚期NSCLC患者耐受力较低,靶病灶体积较大,还会伴有不同程度的淋巴结转移,已经错过手术治疗的黄金时段。
2024-11-15T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)是儿童及青少年第二常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)。目前对该类患者治疗后的无事件生存率(EFS)达到了75%~85%。然而,尽管T-LBL患者接受了治疗,但仍可能复发,且5年生存率很低。相关研究认为T-LBL与异常染色体质量排、DNA拷贝数改变和关键信号因子突变(如Notch1通路)有关。
2024-11-12目前肺癌是癌症相关死亡最常见的原因。与传统的抗癌药物治疗(如基于铂的化疗)相比,靶向治疗(如受体酪氨酸激酶RET、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B-Raf)可获得相对较高的无进展生存期和总生存期。然而,肺癌患者的预后仍然不佳。因此,需要新的治疗方法。程序性细胞死亡1(programmed cell death 1,PD-1)是一种在活化T细胞表面表达的受体。
2024-10-30人气:16308
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