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信迪利单抗应用于晚期非小细胞肺癌治疗的有效性及安全性探讨

2025-01-25 34 上传者：管理员

摘要：目的探究晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中应用信迪利单抗的有效性与安全性，以及对患者肿瘤标志物、肿瘤生长因子的影响。方法以随机数字表法将2021年2月至2024年2月南通市第六人民医院收治的82例晚期NSCLC患者分两组，一组41例，采用吉西他滨+顺铂化疗，为对照组，另一组41例，采用化疗+信迪利单抗治疗，为观察组，每个治疗周期为3周，两组均持续治疗3个周期。比较两组患者的临床疗效，治疗前后血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）及血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维生长因子（BFGF）水平，以及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后，观察组临床缓解率高于对照组；与治疗前比，治疗后两组血清肿瘤标志物与肿瘤生长因子均降低，观察组均低于对照组（均P<0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论晚期NSCLC治疗中应用信迪利单抗的效果显著，可抑制肿瘤生长因子分泌，降低肿瘤标志物含量，且具有良好的安全性。

关键词：
信迪利单抗
呼吸困难
晚期非小细胞肺癌
肿瘤标志物
肿瘤生长因子
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肺癌为全球范围内常见、高发的恶性肿瘤之一[1]。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）早期无典型症状，在出现咳血、呼吸困难等症状就诊时已进入晚期，此时已错失最佳手术时机，因此化疗成为主要方案。吉西他滨+顺铂化疗方案通过化学药物来杀死或抑制癌细胞的生长和扩散，且药物可以阻止癌细胞中某些重要蛋白质的合成，从而影响肿瘤细胞的功能和代谢；但化疗也可影响患者机体正常细胞，长期化疗可降低机体免疫功能，引起肝、肾功能损伤及血液系统疾病等，整体安全性下降。近年来，分子靶向治疗方案被应用于特定致癌位点治疗中，其通过精准靶向定位可抑制肿瘤细胞生长、扩散；信迪利单抗是重组全人源抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体，在二线全身化疗后复发肿瘤治疗中具有一定的临床应用价值[2]，为探讨这一方案的具体价值，本研究选取82例晚期NSCLC患者开展研究，旨在探究应用信迪利单抗治疗的效果，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

以随机数字表法将南通市第六人民医院2021年2月至2024年2月收治的82例晚期NSCLC患者分两组，各41例。对照组患者病理类型[3]：腺鳞癌4例、鳞癌12例、腺癌25例；女性23例、男性18例；年龄42~71岁，平均（55.24±2.64）岁；临床分期[4]：Ⅲ期22例、Ⅳ期19例。观察组患者病理类型：腺鳞癌6例、鳞癌13例、腺癌22例；女性24例、男性17例；年龄41~74岁，平均（55.38±2.74）岁；临床分期：Ⅲ期24例、Ⅳ期17例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），可比。纳入标准：⑴符合《第八版国际肺癌TNM分期修订稿解读》[5]中的相关诊断标准，经病理学检查确诊为晚期NSCLC；⑵预计生存期≥3个月；⑶对本次治疗可耐受；⑷可测量病灶数≥1个。排除标准：⑴存在其他恶性肿瘤；⑵长期应用免疫抑制剂；⑶存在急慢性传染性疾病；⑷既往接受过肺部手术史。研究经南通市第六人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2治疗方法

对照组患者第1、8天静脉滴注注射用盐酸吉西他滨（山东睿鹰制药集团有限公司，国药准字H20213298，规格：0.2 g），1 000 mg/m2，第1天静脉滴注顺铂注射液（云南植物药业有限公司，国药准字H53021740，规格：2 mL∶10 mg），75 mg/m2。观察组患者同时采用信迪利单抗治疗，第1天静脉滴注信迪利单抗注射液[信达生物制药（苏州）有限公司，国药准字S20180016，规格：100 mg/瓶]200 mg，每个治疗周期为3周，两组均持续治疗3个周期。

1.3观察指标

⑴临床疗效，评估效果依据实体瘤疗效评价标准[6]，完全缓解为病灶全部消失；部分缓解为病灶最长径总和减少>30%；稳定为病灶最长径总和减少≤30%或增加≤20%；进展为病灶最长径总和增加>20%，或出现新病灶。临床缓解率=[（完全缓解+部分缓解）例数/总例数]×100%。⑵肿瘤标志物，治疗前后采集患者5 mL空腹静脉血，以3 000 r/min离心10 min后，取上层血清，血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）以全自动生化分析仪[贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司，型号：AU5800]检测。⑶肿瘤生长因子，血液采集与血清分离方式同⑵，以全自动生化分析仪对血清血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维生长因子（BFGF）水平进行检测。⑷不良反应，记录两组胃肠道反应、肝功能异常、骨髓抑制、皮肤毒性、甲状腺功能减退等发生情况。不良反应总发生率为各项不良反应发生率之和。

1.4统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，不良反应发生情况和临床缓解率组间比较采用χ2检验，等级资料（临床疗效）比较采用秩和检验；计量资料（肿瘤标志物NSE、CEA、CYFRA21-1水平及肿瘤生长因子VEGF、BFGF水平）经S-W法检验证实符合正态分布，用( x ±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者临床疗效比较

观察组患者临床缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组患者肿瘤标志物水平比较

与治疗前比，治疗后两组患者血清肿瘤标志物水平均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3两组患者肿瘤生长因子比较

与治疗前比，治疗后两组患者血清肿瘤生长因子水平均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4两组患者不良反应发生情况比较

两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4两组患者不良反应发生情况比较

表2两组患者肿瘤标志物水平比较

表3两组患者肿瘤生长因子比较

表1两组患者临床疗效比较

3、讨论

NSCLC是肺癌的一种病理类型，其治疗一直面临诸多挑战，化疗为治疗该病的主要方案，主要是通过使用化学药物来杀死或抑制肿瘤细胞的生长和繁殖，从而达到控制病情、延长生存期的目的；且化疗药物能够直接作用于肿瘤细胞，破坏其DNA、RNA或蛋白质的合成，从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂，但化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，也会对正常细胞造成一定的损伤，导致患者出现恶心、呕吐、乏力、脱发等不良反应；且随着化疗的进行，肿瘤细胞可能会产生耐药性，使得化疗药物的效果逐渐减弱；加之化疗主要目的是控制肿瘤的生长和扩散，难以完全根除肿瘤，整体疗效并不理想。近年来，免疫治疗在肺癌治疗中取得显著成效，其中信迪利单抗作为一种重要的免疫检查点抑制剂，在NSCLC治疗中表现出有效性与安全性高的特点，其作用机制主要在于调节肿瘤免疫微环境、抑制肿瘤细胞的增殖与转移，以及个体化治疗与药物响应等方面[7]。通过对两组治疗效果与治疗期间安全性分析结果发现，观察组患者临床缓解率高于对照组；两组不良反应总发生率比，差异无统计学意义，这说明晚期NSCLC治疗中选择信迪利单抗效果显著，且具有良好的安全性。究其原因是，首先，信迪利单抗是一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1结合，恢复T淋巴细胞免疫活性，从而激活机体自身免疫系统来攻击和消灭肿瘤细胞，达到控制NSCLC的目的；其次，信迪利单抗能够通过调节肿瘤免疫微环境，增加肿瘤浸润性淋巴细胞数量和活性，提高机体抗肿瘤免疫力，这种微环境调节可促进机体对肿瘤免疫监视、免疫杀伤功能恢复，继而提高治疗效果[8]。此外，信迪利单抗在治疗NSCLC时安全性良好，其常见不良反应主要包括免疫相关性的不良反应，如皮疹、甲状腺功能异常等，这些不良反应多数为轻度至中度，且属于可逆症状，可通过合理剂量调整和对症治疗对不良反应进行控制，确保治疗安全性[9-10]。肿瘤标志物是指恶性肿瘤细胞发生、发展过程中所释放、合成的一种物质，直接参与恶性肿瘤增殖、分化过程，其中NSE、CEA、CYFRA21-1水平变化与晚期NSCLC患者病理分期、恶性程度相关，能够反映患者病情变化[11]。VEGF、BFGF作为血管新生过程中重要的促进因子，具有促进肿瘤组织血管新生和扩张作用[12]。通过对比分析两组肿瘤标志物与肿瘤生长因子变化情况发现，观察组患者血清NSE、CEA、CYFRA21-1、VEGF、BFGF含量均低于对照组，这提示晚期NSCLC治疗中选择信迪利单抗效果显著，可抑制肿瘤生长因子分泌，降低肿瘤标志物。分析其原因，信迪利单抗通过抑制PD-1的作用来恢复机体免疫系统对肿瘤的攻击能力；此外，信迪利单抗通过调节免疫系统，使机体对肿瘤细胞的攻击更加有效，从而降低肿瘤标志物的水平，以减缓肿瘤生长；信迪利单抗进入人体后，可进一步减弱免疫抑制反应，特异性加强免疫系统在肿瘤微环境中对肿瘤的清除作用，进而抑制肿瘤生长因子的表达和分泌[13-14]。

综上，晚期NSCLC治疗中选择信迪利单抗效果显著，可抑制患者肿瘤生长因子分泌，降低肿瘤标志物水平，且具有良好的安全性，值得临床借鉴并推广。

参考文献:

[1]许可葵,王静,廖先珍,等. 2015年湖南省肿瘤登记地区恶性肿瘤的发病与死亡分析[J].中国肿瘤, 2019, 28(4): 271-280.

[2]周彩凤,崔万花.信迪利单抗联合TP化疗方案治疗对晚期非小细胞肺癌患者肿瘤标志物和免疫平衡的影响[J].中国医学创新,2024, 21 (28): 121-124.

[3]张学培,李建国. COPD对非小细胞肺癌临床特点及病理类型的影响[J].新医学, 2019, 50(5): 374-379.

[4]李少军,张欢欢.术前白球比对非小细胞肺癌患者临床分期和预后的临床意义[J].中国肿瘤临床与康复, 2019, 26(1): 18-21.

[5]叶波,赵珩.第八版国际肺癌TNM分期修订稿解读[J].中国肺癌杂志, 2016, 19(6): 337-342.

[7]王粉,杜凯,刘钰.信迪利单抗联合长春瑞滨及顺铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果[J].医药论坛杂志, 2024,45(11): 1204-1207, 1212.

[8]任雪茹,汪含琪,白如冰,等.不同PD-1抑制剂联合化疗在晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性研究:一项单中心非干预性真实世界临床研究[J].临床肺科杂志, 2024, 29(5): 704-710.

[9]窦银慧,崔自慧,刘丹丹.信迪利单抗联合盐酸安罗替尼对晚期非小细胞肺癌患者血清免疫指标和肿瘤标志物水平的影响[J].黔南民族医专学报, 2024, 37(1): 35-38.

[10]杨敏伟,曾冬香,杨全良,等.信迪利单抗在晚期非小细胞肺癌化疗患者中的应用及对其血清细胞因子､免疫功能的影响[J].中国临床药理学杂志, 2022, 38(24): 2931-2935.

文章来源:王俊俊,罗玉妍,马雷,等.信迪利单抗应用于晚期非小细胞肺癌治疗的有效性及安全性探讨[J].现代医学与健康研究电子杂志,2025,9(02):80-82.