首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 中医医学论文 > 中药治疗论文 > 梁晓春教授治疗糖尿病肾脏病用药经验

梁晓春教授治疗糖尿病肾脏病用药经验

2024-09-04 5 上传者：管理员

摘要：目的总结梁晓春教授治疗糖尿病肾脏病(DKD)的组方特点及用药规律，传承梁晓春教授治疗DKD的学术思想。方法采用回顾性真实世界(RWS)研究方法，以北京协和医院信息系统(HIS)电子病历为载体，收集梁晓春教授2020年至2022年门诊治疗DKD患者的临床信息，构建数据库，应用中医传承计算平台(V3.5)软件，采用关联分析、聚类分析等方法分析病案处方的用药频次、性味归经、常用药物组合等，分析梁晓春教授治疗DKD的治则治法和用药规律。结果共整理梁晓春教授治疗DKD验方205则，中药193味，使用次数最多的药物为菟丝子、桑白皮、女贞子、倒扣草、土茯苓、土大黄、鬼箭羽、黄芪等，性味多甘、寒，归经多属于肝、脾、肾经。用药关联分析得出最核心的药物组合为：菟丝子-女贞子、菟丝子-倒扣草、女贞子-倒扣草、倒扣草-土茯苓、菟丝子-土茯苓等。聚类分析得出4个核心处方为菟丝子-女贞子-桑白皮-倒扣草-土茯苓、土大黄，菟丝子-鸭跖草-桑白皮-倒扣草-女贞子-土茯苓，菟丝子-女贞子-桑白皮-鸭跖草-倒扣草-土大黄，桑白皮-女贞子-菟丝子-黄芪-土茯苓-鸭跖草。结论梁晓春教授治疗DKD以补益脾肾、活血泄浊为原则，用药经验体现了补肾与固涩并用、泄浊与解毒并施、活血与利水并行的学术思想。

关键词：
数据挖掘
梁晓春
用药经验
真实世界研究
糖尿病肾脏病
加入收藏

糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease, DKD)是指由糖尿病(diabeties mellitus, DM)所致的慢性肾脏病，主要表现为尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin?偍hto?偍hcreatinine ratio, UACR)≥30 mg/g和(或)估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)<60 mL·min-1·(1.73 m2)-1,且持续超过3个月[1]。DKD是糖尿病最常见的微血管并发症，有20%～40%的DM患者合并DKD,是导致终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)的主要原因[2]。

梁晓春教授系第六批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师，临床工作40余年，精研医理，在中医药治疗糖尿病肾脏病方面积累了丰富的临床经验，疗效显著。本研究以医院HIS系统为载体，釆集真实世界梁晓春教授门诊DKD患者的临床信息，利用数据挖掘技术，分析总结梁晓春教授治疗DKD的学术思想及用药经验。

1、资料与方法

1.1数据来源

在北京协和医院信息系统(hospital information system, HIS)中选取2021年1月至2022年12月于梁晓春教授门诊就诊的根据西医诊断确诊为DKD的患者的病历资料(922例),要求病历资料完整(包括患者信息、四诊信息、中医证型、治则治法、中药名称、中药剂量等),性别、年龄不限。同一患者多次复诊则选取其首诊病历。排除未使用中药方剂治疗DKD的病历和数据缺失的病历。

1.2方法

1.2.1数据处理：

严格依照纳入和排除标准筛选所有病历，共收集到205首有效处方，双人双机独立使用Microsoft Excel 2016建立梁晓春教授治疗DKD的数据库。参照《中国药典》(2020版)[4]统一规范处理中药名称。为避免纰漏，保证数据准确性，再由第3人进行数据复核。

1.2.2数据录入：

将规范整理的所有有效处方和药物录入“中医传承辅助平台”(V3.5)软件，采用双人录入的方法，排除人为操作的错误干扰，以确保录入信息的准确性。录完数据后，再依据“中医传承辅助平台” 软件的记录核查处方的数量和药物的种类，以保障录入药物的准确无误。

1.2.3数据挖掘：

借助平台中“统计分析”“方剂分析”模块对处方和药物进行挖掘分析，获得药物频次、性味归经、常用药物组合及核心方等。

1.3统计学分析

借助“中医传承辅助平台”(V3.5)软件中的统计分析功能分别得出药物使用频次和性味归经频次，借助该软件中的关联规则分析和聚类分析得出核心药物组合，其中该软件在核心处方的聚类分析模块采用K-means算法与回归模型相结合的方法。

2、结果

2.1药物频次统计

共收集205则DKD患者病案，涉及193味中药，使用频次共3 576次。其中12味中药使用频次≥90次，按从高到低排列，药物频次处于前10位的分别是菟丝子、桑白皮、女贞子、倒扣草、鸭跖草、土茯苓、土大黄、鬼箭羽、黄芪、玉米须(表1)。

表1药物频次统计

2.2药物性味归经统计

药物的四气频次总和为2 215次，寒性药物使用频率最高，占34.45%;其次为平性和温性药物，分别占32.51%和26.91%;五味频次总和为3 133次，其中甘味药物使用频次最多，占42.16%,其次为苦味和辛味药物，分别占24.90%和24.77%;归经频次总和为5 476次，归经频次>700次且位于前3位的是肝、脾、肾经。

2.3药物功效统计

对药物功效进行统计，其中频次最高的为清热类，占29.93%,其次为活血化瘀类、补虚类和利水渗湿类，分别占16.34%,14.44%,14.27%。

2.4药物剂量统计

对常用药物(使用频次处于前10位)的常用剂量进行统计(表2)。

表2梁晓春教授治疗DKD常用药物的常用剂量

2.5基于关联分析的组方规律

经统计得出梁晓春教授治疗DKD的常用药物组合(设置支持度个数为130,置信度为0.9,频次>130)为菟丝子-女贞子、菟丝子-倒扣草、女贞子-倒扣草、倒扣草-土茯苓、菟丝子-土茯苓等(表3)。分析以上所获得的10个常用药物组合的关联规则，得出置信度>90%的关联规则共7条，分别为：“土大黄→倒扣草”、“土大黄→菟丝子”“土茯苓→倒扣草”“土大黄→土茯苓”“倒扣草→菟丝子”“土茯苓→菟丝子”“土大黄→女贞子”(表4,图1)。

表3梁晓春教授治疗DKD常用药物组合

表4梁晓春教授治疗DKD的用药关联规则分析

图1梁晓春教授治疗DKD用药关联规则网络拓扑图

2.6基于聚类分析的组方规律

经k均值聚类分析，获得梁晓春教授治疗DKD的4类核心方及其对应的方剂聚类分析图(kmeans算法+回归模拟)(表5,图2)。

图2梁晓春教授治疗DKD的方剂聚类分析图

DKD属于中医“水肿”“尿浊”“关格”“肾消”“肾劳”范畴，病因在于先天禀赋不足、劳欲过度、饮食不节、外感六淫、情志失调，基本病机是本虚标实，虚实夹杂，病位在肾，涉及肝、脾、肺、胃等脏腑。现代医家对本病的病因病机有不同的见解，如“毒损肾络”之说、“微型癥瘕”之说等。根据多年临证经验，梁晓春教授则认为消渴日久，累及脾肾，肾虚不能蒸腾气化，脾虚不能运化水谷精微，出现气血不足，气虚不能推动血液运行，血液停滞则成为瘀血；随着病情进展，肾元进一步受损，气化失常，邪浊内聚，水湿滞留，最终酝酿成浊毒。其病机可概括为“虚、瘀、浊”“虚”指脾肾两虚，为发病之本，病程初期以脾肾气虚为主，病程后期以脾肾阳虚为主；“瘀”指瘀阻肾络；“浊”指浊毒内蕴，后两者是促发因素，贯穿DKD病程始终，故在治疗DKD时常标本兼治，以补益脾肾、活血泄浊为治法来遣方用药[3]。

表5梁晓春教授治疗DKD的聚类核心方

本研究的药物频次统计显示，梁晓春教授治疗DKD最常用菟丝子、桑白皮、女贞子、倒扣草、鸭跖草、土茯苓、土大黄、鬼箭羽、黄芪和玉米须这10种药，药物性味以寒、平、温及甘、苦、辛为主，归经以肝、脾、肾三脏为主，功效以清热、活血祛瘀、补虚和利水渗湿4类为主；用药关联规则显示菟丝子、女贞子、土茯苓、土大黄、倒扣草、桑白皮、鸭跖草为常用药物组合；聚类核心方分析显示梁晓春教授治疗DKD核心药物组合包括菟丝子-女贞子-桑白皮-倒扣草-土茯苓、土大黄，菟丝子-鸭跖草-桑白皮-倒扣草-女贞子-土茯苓，菟丝子-女贞子-桑白皮-鸭跖草-倒扣草-土大黄及桑白皮-女贞子-菟丝子-黄芪-土茯苓-鸭跖草4类。

梁晓春教授临床常用菟丝子配合女贞子补益肾精、阴阳双补，并作为治疗DKD遣方的君药。本研究显示，菟丝子和女贞子的用药频次分居第1位和第3位。菟丝子味甘、辛，气微温，入肝肾经，不仅补肾阳，又能益肾精，具有温而不燥、补而不滞的特点，同时它能够固护肾气、温脾止泻，具有脾肾双补的作用，所以菟丝子为作用于肾、肝、脾三脏的补虚收涩药。《日华子本草》记载：菟丝子“补五劳七伤，治泄精……”。《药性论》记载：菟丝子“……主消渴热中”。女贞子味甘、苦，性偏凉，归肝肾经，既能补肝肾之阴，又能退虚热、养肝明目，具有滋而不腻、兼泻相火的特点。《本草经疏》曰：“女贞子，气味俱阴，正入肾除热补精之要品，肾得补，则五脏自安，精神自足，百病去而身肥健矣。”药理学研究表明，菟丝子中含有的金丝桃苷、β-谷甾醇、槲皮素、山柰酚等多种活性成分能够抑制氧化应激、改善线粒体功能、降低胰岛素抵抗[4]。女贞子提取物能够调节糖脂代谢，减轻肾皮质氧化应激，降低DKD大鼠肾脏肥大指数、血肌酐(Scr)、血尿素氮(Bun)和24 h尿蛋白定量水平，促进肾功能改善，延缓DKD肾脏损伤[5]。可见，菟丝子、女贞子合用，既能补益肾精培本之源，又能收敛固涩、防治精微外泄，有补有收，补肾固涩并用，从而减少蛋白尿、控制DKD的病情进展。此外，梁晓春教授还重用黄芪(常用剂量为30～40 g)以补气利水消肿。现代研究发现，黄芪可有效改善DKD患者的临床症状，能够降低血糖、血脂和尿蛋白水平，减轻炎性反应和氧化损伤，调节DKD患者的免疫功能和改善其肾功能，延缓或预防DKD的进展[6]。

梁晓春教授临床常用桑白皮、鸭跖草、鬼箭羽、玉米须、泽兰等活血利水，用土茯苓、土大黄、倒扣草等泄浊解毒。药物频次统计显示，桑白皮使用频次居第二位，倒扣草居第四位，鸭跖草居第五位。用药关联规则显示，菟丝子、女贞子、土茯苓、土大黄、倒扣草具有强相关性，每两个药物组合出现的概率极大，置信度均≥0.90,且基于聚类分析的组方规律也予以证实。DKD虽以脾肾两虚为本，但瘀血和浊毒的蓄积可耗伤正气，使正虚更重、邪实更甚。《临证指南医案》言：“通补则宜，守补则谬。”故梁晓春教授在遣方用药时“补虚不忘泻实”,通常在治本的基础上，应用补法而不纯补，兼施活血利水、泄浊解毒之法以治标祛邪，从而提高疗效。桑白皮始载于《神农本草经》,性寒味甘，归肺经，具有泻肺平喘、利水消肿功效。《名医别录》谓之“去肺中水气，止唾血，热渴，水肿，腹满……”,首先记载桑白皮治疗热渴。《日华子本草》言之：“调中，下气。益五脏，消痰止渴，……”;《本草衍义》言之：“治服金石发热渴，生精神，及小肠热”;《本草纲目》言：“桑白皮主治消渴尿多”。现代药理研究表明，桑白皮可以通过抑制α-葡萄糖苷酶、修复损伤的胰岛β细胞、刺激胰岛细胞分泌胰岛素及抗炎、抗氧化等机制降低血糖，对肾病综合征模型大鼠具有显著的利尿作用[7]。鸭跖草始载于唐代陈藏器所著的《本草拾遗》,其性味甘、苦、寒，归肺、胃、膀胱经，具有清热解毒、凉血利水消肿功效，能够降糖、抗炎、抗氧化和降压[8]。鬼箭羽性味苦寒，归肝经，可清热坚阴、破血散瘀，尤对下焦之瘀血疗效显著，能够降低血糖和改善胰岛素抵抗、抗炎和抗氧化应激、利尿降压、调节脂代谢紊乱、保护肾小球上皮细胞、延缓DKD肾小球纤维化、改善肾组织的新陈代谢[9]。泽兰味苦、辛，性微温，归肝、脾经，能活血化瘀、行水消肿，且行而不峻。李时珍谓“泽兰走血分，故能治水肿，除痈毒，破瘀血，消癥瘕。”研究表明，泽兰中含有的酚酸类化合物、黄酮类化合物及萜类和甾体类化合物等，具有降低血液黏度、抑制红细胞和血小板聚积及改善肾功能的作用[10]。土茯苓始载于《名医别录》,味甘淡，性平，入肝、胃经，具有解毒除湿、通经透络之功效，能有效舒张血管，改善肾脏微循环和血流动力学，减轻肾间质纤维化，延缓DKD进展[11]。土大黄性寒，味苦，归心、肝、大肠经，具有凉血止血、解毒、泻下的功效，可以通过抑制转化生长因子β1的表达，降低炎性细胞因子白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α和前列腺素E2的生成，有效改善糖尿病肾脏损伤[12]。倒扣草性寒，味甘、微苦，有解毒清热、利水活血之效，常用于治疗水肿。“倒扣草-土茯苓-土大黄”三药合用，活血化瘀、清热利湿、泄浊解毒，对于有大量蛋白尿、水肿及伴有肾功能损害的DKD患者，可以防止浊毒久稽，气血受损，加重病情。而且土大黄有通便之用，通腑降浊，既可排解体内浊毒，亦可宣通气机、助脾胃之升降。

综上，本研究结果显示，梁晓春教授治疗DKD以补益脾肾、活血泄浊立法遣方用药，所用药物不仅高度契合中医病机，而且现代药理研究均证实具有降糖、保护肾功能等作用；组方更是彰显了补肾与固涩并用、泄浊与解毒并施、活血与利水并行的精妙之处，充分体现了其独到的学术思想与治疗经验。

参考文献:

[1]中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组.中国糖尿病肾脏病防治指南(2021年版)[J].中华糖尿病杂志,2021,13:762-784.

[2]孙凤起,武韧,常贵全,等.肾小球系膜细胞增殖在糖尿病肾病肾小球硬化中作用的研究进展[J].基础医学与临床,2021,41:1510-1513.

[3]吴群励,杨丹,梁晓春.梁晓春补益脾肾､活血泄浊治疗糖尿病肾病肾功能不全经验[J].中医杂志,2020,61:17-19.

[4]黄明珠,王景龙,崔晓萍,等.菟丝子的药理作用研究进展[J].安徽中医药大学学报,2023,42:101-104.

[5]宋敏,封安杰,郭庆梅.女贞子化学成分和药理作用研究进展及质量标志物的预测分析[J].中国药房,2021,32:3064-3068.

[6]杨乾方,王帆,叶婷,等.黄芪多糖提取工艺､化学结构及药理作用的研究进展[J].中草药,2023,54:4069-4081.

[7]刘红淼,李艳玲,黄志云.桑白皮药理作用研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2019,25:229-234.

[8]梁文彬,蔡金玲,温庆伟,等.鸭跖草总黄酮对原发性高血压大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2022,20:3694-3697.

[9]杨鑫,刘春莹.鬼箭羽治疗糖尿病肾病药理机制的研究进展[J].中华老年多器官疾病杂志,2023,22:557-560.

[10]任强,王红玲,周学刚,等.泽兰的化学成分､质量分析及药理作用研究进展[J].中国药房,2015,26:2588-2592.