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经颅超声与血清Hcy hs-CRP水平对早期脑卒中后抑郁的预测价值

2025-03-25 15 上传者：管理员

摘要：目的探讨经颅超声（TCS）联合血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP水平对早期脑卒中后抑郁（PSD）的预测价值。方法回顾性选取160例脑卒中患者为研究对象，收集患者相关一般资料。采用TCS检测患者中缝核、黑质回声是否异常，并检测患者血清Hcy、hs-CRP水平；采用Kappa值对中缝核超声、黑质超声与PSD诊断标准进行一致性分析；采用多因素Logistic回归分析探讨早期PSD发生的影响因素；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析TCS、血清Hcy、hs-CRP水平及三者联合对脑卒中患者早期PSD的预测价值。结果 160例脑卒中患者中，42例患者发生PSD，设为PSD组；118例患者未发生PSD，设为非PSD组。PSD组患者血清Hcy、hs-CRP水平高于非PSD组（P<0.01）；多因素Logistic分析结果显示，血清Hcy、hs-CRP水平及中缝核超声异常是脑卒中患者早期发生PSD的危险因素（P<0.01）。ROC曲线结果显示，中缝核超声、血清Hcy、hs-CRP水平及三者联合预测脑卒中患者早期PSD发生的曲线下面积（AUC）分别为0.726、0.881、0.839、0.956；三者联合预测优于单独预测（P<0.01）。结论经颅超声联合血清Hcy、hs-CRP水平对早期PSD发生的预测价值较高，有一定的临床应用价值。

关键词：
同型半胱氨酸
心身后遗症
经颅超声
脑卒中后抑郁
超敏C反应蛋白
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脑卒中是全球第二大致死疾病，极大增加了全球疾病负担，同时因伴随多种心身后遗症，造成了严峻的公共卫生问题[1]。脑卒中后抑郁（Post-StrokeDepression, PSD）是一种在脑卒中患者中普遍发生的严重并发症，发病率约占三分之一，特别容易出现在脑卒中后的早期阶段[2]。PSD的形成机制可能与诸多因素相关，涉及缺血造成的神经生物学功能异常与心理困扰间复杂的交互作用。及时发现PSD对于临床诊治极为关键，然而其早期识别却充满挑战。经颅超声（Transcranial Sonography, TCS）作为一种有效的非侵入性神经影像技术，能够探测至颅内的细小病变区域[3]。既往研究[4]显示，抑郁症状与TCS检测的中缝核回声异常存在相关性。同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）可能通过影响神经递质而导致中枢单胺类神经递质和下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能异常，进而加重抑郁症的程度[5]。已有研究[6]显示，血清Hcy水平的升高与抑郁症的发生相关。此外，Hcy也被认为是评估脑卒中恢复情况的指标之一。超敏C反应蛋白（Hypersensitive C-reactive Protein,hs-CRP）与脑卒中急性期神经损伤密切相关，可被用作血清学上反映机体炎症程度的标志物[7]。既往研究[8]发现，炎症可能通过神经递质代谢失衡、促炎细胞因子的增加以及糖皮质激素受体的耐药性，导致重度抑郁的发展。但目前，这些指标是否能用于临床早期PSD评估，仍需进一步探讨。因此，作者团队通过应用TCS联合Hcy、hs-CRP指标，以期为临床实施PSD患者早期评估和管理提供依据，现报告如下。

1、对象与方法

1.1对象

回顾性选取2023年4月~12月洛阳市中心医院收治的脑卒中患者为研究对象。入组标准：（1）经磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging, MRI）或计算机断层扫描（Computed Tomography, CT）确诊脑卒中，并符合脑卒中的诊断标准[9]；（2）发病后24 h内入院并接受治疗；（3）年龄 ≥18岁；（4）临床资料完整；（5）患者对研究知情同意。排除标准：（1）非血管原因引起的脑功能障碍；（2）既往有抑郁症、痴呆和其他精神疾病史；（3）存在失语症、严重构音障碍、意识障碍等引起的沟通问题；（4）帕金森、癫痫等其他伴随的神经系统疾病；（5）短暂性脑缺血发作和蛛网膜下腔出血；（6）无法完成随访。符合纳入标准的患者共160例。研究经洛阳市中心医院医学伦理委员会审查批准（编号LWLL-2023-11-15-01）。

1.2方法

1.2.1一般资料收集

采用自行设计的一般资料调查表收集患者的一般资料，包括性别、年龄、体质量指数（Body Mass Index, BMI）、高血压病史、糖尿病史、吸烟史、饮酒史、收缩压（Systolic Blood Pressure,SBP）、舒张压（Diastolic Blood Pressure, DBP）、心率。

1.2.2检测方法

（1）采用配备1.6 ~ 2.5 MHz相控阵探头的EPIQ 7C超声诊断仪进行检测，动态范围45 ~ 55 dB，穿透深度14 ~ 16 cm。检查时，根据需要调整图像亮度和时间增益补偿。采用经颞路径，通过轴向切片技术，实现中脑和丘脑检查平面的可视觉。中缝核评估采用三分法进行半定量，具体为：0级表示回声消失；1级表示回声呈现减弱或中断状态；2级表示回声正常，其强度与红核的回声相似。其中，0级和1级的中缝核回声被判定为异常，2级为正常[10]。通过每侧的颞窗对中脑进行检测，测量黑质部位的回声增强区域，回声增强区域＞0.20 cm2表示黑质回声异常[11]。超声检查结果由2名研究人员进行复核并分类，任何不一致的评级均需两者协商达成共识。（2）于入院后次日清晨，采集所有患者空腹外周肘静脉血5 mL。离心后储存在-80℃的环境中，使用cobasc701全自动化分析仪测定血清Hcy、hs-CRP水平。

1.2.3 PSD评定

发病1个月后采用汉密顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale, HAMD）[12]评估患者是否符合PSD。该量表共包含17个条目，评分＜7分为正常；7 ~ 17分为可能有抑郁；18 ~ 24分为轻度或中度抑郁；＞24分为严重抑郁。评分越高表示患者抑郁程度越严重，评分＞17分为发生PSD。该量表Cronbach'sα 系数为0.71。

1.2.4统计学方法

所有数据应用SPSS 25.0统计软件处理，计数资料以百分率（%）表示，采用c2检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；采用Kappa值对中缝核超声、黑质超声与PSD诊断标准进行一致性分析；采用多因素Logistic回归分析探讨影响脑卒中患者早期PSD发生的影响因素；采用受试者工作特征（Receiver OperatingCharacteristic, ROC）曲线分析经颅超声、血清Hcy、hs-CRP水平及三者联合对脑卒中患者早期PSD发生的预测价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1脑卒中患者早期PSD发生情况比较

160例脑卒中患者中，42例患者发生PSD，设为PSD组；118例患者未发生PSD，设为非PSD组。

2.2脑卒中患者早期PSD发生的单因素分析

PSD组患者血清Hcy、hs-CRP水平高于非PSD组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。两组患者性别、年龄、BMI、高血压病史占比、糖尿病史占比、吸烟史占比、饮酒史占比、SBP、DBP、心率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1脑卒中患者早期PSD发生的单因素分析

2.3 TCS检查对脑卒中患者PSD发生的诊断分析

中缝核超声异常与PSD诊断标准相比，阳性诊断率为59.52%（25/42），阴性诊断率为85.59%（101/118），一致性Kappa值为0.450。黑质超声异常与PSD诊断标准相比，阳性诊断率为40.48%（17/42），阴性诊断率为80.51%（95/118），一致性Kappa值为0.210。见表2 ~ 3。

表2中缝核超声对脑卒中患者PSD发生的诊断分析

表3黑质超声对脑卒中患者PSD发生的诊断分析

表4脑卒中患者早期PSD发生的多因素Logistic回归分析

2.5中缝核超声、血清Hcy、hs-CRP水平及三者联合的预测分析

ROC曲线结果显示，中缝核超声、血清Hcy、hs-CRP水平及三者联合预测脑卒中患者早期PSD发生的曲线下面积（Area Under Curve,AUC）分别为0.726、0.881、0.839、0.956。根据Logistic回归分析结果，建立预测模型方程：y=a× 中缝核超声参数+b× 血清Hcy水平+c× 血清hs-CRP水平+d。其中，a、b、c和d为回归系数。将收集到的数据代入预测模型方程，计算预测值。使用ROC曲线分析验证模型方程的预测效能，评估模型方程的灵敏度、特异度和约登指数。三者联合预测（Z=30.115，P＜0.01）优于单独预测（Z=5.420、13.285、8.952，P＜0.01）。见表5、图1。

表5中缝核超声、血清Hcy、hs-CRP水平及三者联合的预测分析

图1中缝核超声、血清Hcy、hs-CRP水平及三者联合预测的ROC曲线

3、讨论

在脑卒中后精神症状中，抑郁症是最为常见的[13]。PSD可能表现为精力减退、情感冷淡、睡眠障碍、兴趣丧失、缺乏活力、悲观失望，甚至存在自杀倾向，增加脑卒中复发风险[14]。由于许多脑卒中患者存在认知障碍和语言困难，PSD并不容易被及时发现，且PSD严重阻碍了患者的康复进程。PSD已被视为导致患者脑卒中后长期不良心身健康的关键危险因素，此外，PSD也可能导致患者生活质量降低、死亡率增加[15]。一些与脑卒中相关的心理、社会影响因素可能会对患者日常生活产生影响，加剧了患者PSD症状[16]。因此，了解早期PSD发生的影响因素，对该类患者的防治具有重要的参考价值。

研究结果显示，PSD组患者血清Hcy、hs-CRP水平高于非PSD组（P＜0.01）；多因素Logistic分析结果显示，血清Hcy、hs-CRP水平是脑卒中患者早期发生PSD的危险因素（P＜0.01）。提示血清Hcy、hs-CRP水平在预测早期PSD中可能具有重要价值。Hcy和hs-CRP作为炎症和内皮功能损害的标志物，在许多神经系统疾病中被研究证实；高水平的血清Hcy与神经炎症、内皮功能损害和神经元损害有关[17]。Hcy通过诱导氧化应激，增加脑内炎症反应，可能导致PSD的发生[18]。hs-CRP作为一种敏感的炎症标志物，血清hs-CRP水平的升高反映了体内的炎症水平[19]。有研究[20]显示，炎症被认为是脑卒中和后续抑郁症的一种可能的病理机制。当患者在脑卒中发作后进入炎症状态时，血清hs-CRP水平升高，可能触发一系列的免疫和代谢反应，并可能对情绪调节和认知功能产生影响，从而增加了发生PSD的风险。

研究结果显示，中缝核超声异常与PSD诊断标准相比，阳性诊断率为59.52%，阴性诊断率为85.59%，一致性Kappa值为0.450。黑质超声异常与PSD诊断标准相比，阳性诊断率为40.48%，阴性诊断率为80.51%，一致性Kappa值为0.210。提示中缝核超声异常作为诊断指标，具有相对可靠的诊断准确率。有研究[21]表明，中缝核的损害与情绪调节失常有关。中缝核是多巴胺神经元的一个重要来源，多巴胺不仅与运动控制相关，也与奖励和快感的犒赏有关，这些都是抑郁症患者常见的问题。当中缝核在超声影像学上显示异常时，可能暗示了这些区域的结构和功能变化，进而影响机体情绪调节，并可能增加抑郁症发生的风险。

ROC曲线结果显示，中缝核超声、血清Hcy、hs-CRP水平及三者联合预测脑卒中患者早期PSD发生的AUC分别为0.726、0.881、0.839、0.956；三者联合预测（Z=30.115，P＜0.01）优于单独预测（Z=5.420、13.285、8.952，P＜0.01）。提示多种指标的联合预测，有助于早期发现PSD，提高预测准确度，为个体化治疗提供依据，具有较高的临床价值。

综上所述，经颅超声联合血清Hcy、hs-CRP水平对早期PSD发生的预测价值较高。但研究样本量较少，无法确立更广泛的适用性，未来的研究应该扩大样本量，以对研究结果进行验证。此外，研究也应关注长期随访结果，以评估这些预测指标对患者长期的影响。

参考文献:

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基金资助:洛阳市医疗卫生指导性科技计划项目(编号2302042Y);河南省医学科技攻关计划联合共建项目(编号LHGJ20210869);

文章来源:肖露,王华,姬亚杰.经颅超声联合血清Hcy hs-CRP水平对早期脑卒中后抑郁的预测价值[J].临床心身疾病杂志,2025,31(02):1-5.