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二甲双胍联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床效果

2024-12-09 28 上传者：管理员

摘要：目的观察二甲双胍联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征（PCOS）不孕症的临床效果。方法选取2023年6月—2024年5月福建医科大学附属南平第一医院接诊的PCOS不孕症患者实施研究，共选取80例患者，将患者按照入院先后排序后，再以随机数字表法分为二甲双胍+来曲唑组（n=40）和来曲唑治疗组（n=40）。来曲唑治疗组给予来曲唑治疗，二甲双胍+来曲唑组给予二甲双胍联合来曲唑治疗。比较2组治疗前后性激素[卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、黄体生成素（LH）]水平、糖脂代谢指标（空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、三酰甘油）、超声检查结果[子宫内膜厚度、宫内膜螺旋动脉搏动指数（PI）、阻力指数（RI）],排卵情况、不良反应、妊娠情况。结果治疗后，2组FSH水平、子宫内膜厚度高于治疗前，PI、E2、T、LH、空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、三酰甘油水平及RI低于治疗前，且二甲双胍+来曲唑组上述相关指标变化幅度大于来曲唑治疗组（P<0.01）。二甲双胍+来曲唑组排卵率为77.50%（31/40）,高于来曲唑治疗组的50.00%（20/40）(χ2=6.545,P=0.011)。二甲双胍+来曲唑组不良反应总发生率为7.50%（3/40）,略高于来曲唑治疗组的不良反应总发生率为5.00%（2/40）,但2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P=1.000）。二甲双胍+来曲唑组妊娠率为37.50%（15/40）,高于来曲唑治疗组的15.00%（6/40）(χ2=5.230,P=0.022)。结论二甲双胍联合来曲唑治疗PCOS不孕症可取得良好效果，既能调节性激素分泌，又能改善糖脂代谢指标，提升卵巢功能，增加排卵，提升受孕率。

关键词：
PCOS
不孕症
二甲双胍
多囊卵巢综合征
来曲唑
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多囊卵巢综合征(PCOS)可对女性健康造成多重影响，而其导致的少排卵或不排卵是不孕症的重要病因[1]。调查显示，不孕症患者中约有1/3的患者病因是PCOS,因此如何治疗PCOS不孕症受到各界关注[2]。目前PCOS的发病机制尚未明确，无特效药物，因此治疗时以改善症状、调节激素分泌为主。来曲唑是常用的促排卵药物，作用是抑制芳香化酶活性，进而减少雄激素的合成，降低雌激素水平，发挥促排卵的作用[3]。二甲双胍是治疗糖尿病常用降糖药物，能够通过提升胰岛素的敏感性，发挥调节血糖的作用[4]。PCOS多存在糖代谢障碍和超重问题，因此二甲双胍有助于改善糖代谢和超重问题。研究报道指出，使用二甲双胍治疗PCOS不孕症可增加妊娠率[5]。为提升PCOS的疗效，本次研究采用二甲双胍联合来曲唑的治疗方案，选取2023年6月—2024年5月收治的80例PCOS不孕症患者，对该治疗方案的疗效展开分析。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2023年6月—2024年5月福建医科大学附属南平第一医院接诊的PCOS不孕症患者80例患者，按照入院先后排序，再以随机数字表法分为二甲双胍+来曲唑组(n=40)和来曲唑治疗组(n=40)。二甲双胍+来曲唑组年龄19～36(28.62±6.41)岁；PCOS病程2～11(5.45±2.29)年；体质指数19～29(24.50±2.14)kg/m2。来曲唑治疗组年龄21～36(28.56±6.49)岁；PCOS病程2～10(5.10±2.22)年；体质指数19～29(24.39±2.11)kg/m2。2组临床资料对比无显著差异(P>0.05),符合研究需要。本研究得到医学伦理委员会审核通过，并且入组患者均签署研究知情书。

1.2 病例选择标准

纳入标准：(1)符合PCOS的诊断，且因PCOS导致不排卵而引发不孕症；(2)年龄18～36岁；(3)有良好的依从性、沟通能力，无精神疾病。排除标准：(1)存在不孕症的其他因素，如输卵管堵塞；(2)易过敏体质或对研究中使用药物过敏；(3)子宫肌瘤、巧克力囊肿、妇科肿瘤等；(4)配偶检查提示为不育症，存在生殖功能障碍。

1.3 治疗方法

1.3.1 来曲唑治疗组：

来曲唑片(浙江海正药业股份有限公司生产，规格：2.5 mg)2.5～5.0 mg, 每天1次，于月经的第5天服药，持续用药5 d。下个月经周期使用的相同方法，持续使用3个周期。

1.3.2 二甲双胍+来曲唑组：

在来曲唑治疗组基础上给予盐酸二甲双胍片(北京京丰制药集团有限公司生产)0.5 g口服，每天1次。治疗时间同来曲唑治疗组，期间患者正常性生活。

1.4 观察指标与方法

(1)性激素：包括卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、黄体生成素(LH),治疗前后抽取患者空腹静脉血4 ml, 常规离心操作取得血清，FSH、T以电化学发光法检测，E2以荧光法检测，LH以胶体金法检测。(2)糖脂代谢指标：治疗前后抽取患者空腹静脉血、餐后2 h静脉血，检测使用血糖仪(世佳BG-101);抽取患者静脉血，以全自动生化分析仪(贝克曼 AU5800)检测总胆固醇、三酰甘油水平。(3)超声检查结果：治疗前后以超声诊断仪(Voluson E8)对子宫内膜厚度、子宫内膜螺旋动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)进行检测或计算。(4)排卵情况：治疗后检查患者是否排卵。(5)不良反应：记录患者用药期间出现的消化反应、皮肤反应、神经反应。(6)妊娠情况：持续随访至研究结束，统计受孕的患者。

1.5 统计学方法

应用SPSS 26.0统计软件处理和分析数据。计量资料以

表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数或百分比(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 性激素比较

治疗前，2组FSH、E2、T、LH水平差异不显著(P>0.05);治疗后，2组FSH水平高于治疗前，E2、T、LH水平低于治疗前，且二甲双胍+来曲唑组上述相关指标变化幅度大于来曲唑治疗组(P<0.01),见表1。

2.2 糖脂代谢指标比较

治疗前，2组空腹血糖、餐后2h血糖、总胆固醇、三酰甘油水平差异不显著(P>0.05);治疗后，来曲唑治疗组总胆固醇、三酰甘油水平及二甲双胍+来曲唑组空腹血糖、餐后2h血糖、总胆固醇、三酰甘油水平低于治疗前，且二甲双胍+来曲唑组上述相关指标变化幅度大于来曲唑治疗组(P<0.01),见表2。

2.3 超声检查结果比较

治疗前，2组子宫内膜厚度、PI、RI差异不显著(P>0.05);治疗后，2组子宫内膜厚度增加，PI、RI下降，且二甲双胍+来曲唑组上述相关指标变化幅度大于来曲唑治疗组(P<0.01),见表3。

表1来曲唑治疗组与二甲双胍+来曲唑组治疗前后性激素比较

表2来曲唑治疗组与二甲双胍+来曲唑组治疗前后糖脂代谢指标比较

表3来曲唑治疗组与二甲双胍+来曲唑组治疗前后超声检查结果比较

2.4 排卵率比较

二甲双胍+来曲唑组排卵率为77.50%(31/40),高于来曲唑治疗组的50.00%(20/40)(χ2=6.545,P=0.011)。

2.5 不良反应比较

二甲双胍+来曲唑组不良反应总发生率为7.50%(3/40),略高于来曲唑治疗组的不良反应总发生率为5.00%(2/40),但2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P=1.000),见表4。

表4来曲唑治疗组与二甲双胍+来曲唑组不良反应比较 [例(%)]

2.6 妊娠率比较

二甲双胍+来曲唑组妊娠率为37.50%(15/40),高于来曲唑治疗组的15.00%(6/40)(χ2=5.230,P=0.022)。

3、讨论

目前医学界依然未完全明确PCOS的发病机制，推测与遗传、日常生活、心理健康等多因素相关[6]。流行病学调查显示，PCOS在我国有较高的发病率，并且许多患者由于症状不明显或对健康未造成严重危害，因而并未被临床确诊为PCOS[7]。许多PCOS患者是由于不孕原因到院接受检查，最终确诊PCOS,因此多合并不孕症。PCOS患者还伴有痤疮、多毛、超重及高雄激素血症的相关表现，这些症状表现可能持续对患者生活、健康产生影响，需要重视其治疗。然而目前临床治疗PCOS不孕症并无十分理想的方式，故其治疗原则是促进排卵、提升妊娠率，缓解相关症状，提升患者的生活质量[8]。

来曲唑是常见的促排卵药物，属于第三代高选择性芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶，进而阻止雄激素向雌激素转化，有效降低机体雌激素水平[9]。进而解除雌激素对下丘脑、垂体的负反馈抑制作用，有效刺激FSH的分泌，发挥促排卵、促卵泡成熟的作用效果。并且来曲唑相较氯米芬等促排卵药物，其诱导排卵、妊娠的患者活产率等指标均更理想[10]。来曲唑无类似氯米芬的抗雌激素作用，对宫颈黏液分泌、子宫内膜、性激素水平的影响更小，对胎儿无明显的致畸作用，有望成为新一代一线促排卵药物[11]。

二甲双胍与阿卡波糖是糖尿病患者常用的口服药物，具有良好的控糖效果，低血糖风险低的优势。考虑到PCOS患者普遍存在超重、胰岛素抵抗等问题，因此本次研究加入二甲双胍治疗有助于控制体质量，改善糖代谢障碍问题。二甲双胍具有一定诱导排卵的作用，其原因是二甲双胍促进月经周期恢复，调节卵巢功能[12]。

本研究采用二甲双胍联合来曲唑进行PCOS不孕症的治疗，结果显示，治疗后二甲双胍+来曲唑组FSH、E2、T、LH水平有显著改善，提示患者的性激素分泌得到调节。治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、总胆固醇、三酰甘油水平显著下降，提示二甲双胍+来曲唑组患者的糖脂代谢得到改善，说明二甲双胍联合来曲唑还可发挥调节糖脂代谢的作用，这有助于纠正PCOS患者代谢紊乱及超重的问题。治疗后二甲双胍+来曲唑组子宫内膜厚度、PI高于来曲唑治疗组，RI低于来曲唑治疗组，提示二甲双胍联合来曲唑可提升患者的卵巢储备功能。并且后续对比排卵率、妊娠率，二甲双胍+来曲唑组均更具有优势，提示二甲双胍联合来曲唑对不孕症的治疗发挥更理想的作用。本研究中2组不良反应风险低，说明二甲双胍联合来曲唑的安全性能够得到保障。

综上所述，二甲双胍联合来曲唑治疗PCOS不孕症可取得良好效果，可调节性激素、糖脂代谢指标，促进排卵，提升妊娠率，值得推广。

参考文献:

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