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八珍汤辅助治疗在肺癌化疗所致骨髓抑制中的应用

2024-09-25 67 上传者：管理员

摘要：目的：研究八珍汤辅助治疗对肺癌化疗所致骨髓抑制的影响。方法：以我院2021年1月—2023年1月收治的116例肺癌患者为研究对象，依据治疗方案的不同分为对照组和观察组，各58例。对照组予以PC化疗方案，观察组采用八珍汤辅助PC化疗方案治疗。比较2组临床疗效，治疗前和治疗3个周期后的免疫功能指标（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、血清肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFR21-1）、糖类抗原125（CA125）]水平以及血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-4（IL-4）、增殖细胞核抗原（PCNA）、膜联蛋白A2（ANXA2）水平，治疗3个周期后骨髓抑制程度。结果：观察组ORR高于对照组（P<0.05）;治疗3个周期后与对照组比较，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较高，CD8+以及血清CYFR21-1、CEA、CA125、TNF-α、IL-4、PCNA、ANXA2水平较低，骨髓抑制程度较轻（P<0.05）。结论：八珍汤辅助PC化疗治疗肺癌患者可显著提高疗效，促进免疫功能改善，降低骨髓抑制程度，抑制肿瘤进展。

关键词：
PC化疗
中医药
八珍汤
肺癌
骨髓抑制
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据不完全统计，1990—2017年全球约有180万人因肺癌死亡，肺癌致死率高居全球癌症死亡原因首位，也是男性疾病死亡负担最重的癌症[1]。目前临床治疗肺癌以手术、靶向治疗、放疗、免疫治疗、化疗等为主，其中PC化疗(培美曲塞二钠+顺铂)为临床治疗肺癌的常用方案[2]。而随着医学研究的不断探索、实践，中医药在肺癌治疗中的应用愈发受到重视。现代中医认为肺癌与“肺积”“息贲”“痞癖”接近，正气亏虚，六淫之邪乘虚侵袭，伤及肺腑，气血津液运化失常则致痰浊血瘀，久之致使肺部积块，当以解毒清热、益气养阴治之[3]。本研究拟以党参、黄芪等中药组成八珍汤，辅助PC化疗治疗肺癌患者，并观察其对化疗所致骨髓抑制的影响。

1、资料与方法

1.1 一般资料

经我院伦理委员会审批通过，选取2021年1月—2023年1月于我院就诊的116例肺癌患者，根据治疗方案的不同分为对照组和观察组，各58例。其中观察组男34例，女24例；年龄39～67(49.51±5.24)岁；癌症分期：Ⅲ期37例，Ⅳ期21例。对照组男38例，女20例；年龄37～68(47.73±5.35)岁；癌症分期：Ⅲ期40例，Ⅳ期18例。2组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①西医诊断参照《中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)》[4],中医诊断参照《中医诊断学》[5];②卡氏评分≥60分；③已签署承诺书。(2)排除标准：①内分泌系统疾患；②严重心脑血管疾患；③其他恶性肿瘤；④造血功能障碍；⑤精神类疾患；⑥不耐受本研究治疗方案；⑦严重感染；⑧重要脏器功能异常。

1.3 治疗方法

对照组予以PC化疗方案治疗。第1天：注射用培美曲塞二钠(规格：100mg, 国药准字H20205050,江苏豪森药业)500mg/m2混合0.9%氯化钠溶液混合至100mL,静脉滴注；静脉滴注顺铂注射液(规格：6mL∶30mg, 国药准字H53021741,云南植物药业)75mg/m2+0.9%氯化钠溶液混合液(100mL);21d为1个周期。观察组在对照组基础上予以八珍汤辅助治疗。组方：党参30g, 黄芪15g, 鸡内金10g, 女贞子10g, 白术10g, 茯苓10g, 炒神曲10g, 白芍10g, 焦山楂10g, 补骨脂10g, 当归10g, 川芎10g, 熟地黄10g, 甘草6g, 加水浸泡30min后文火煎煮至200mL,于早晚分服，每日1剂。2组均连续治疗3个周期。

1.4 观察指标

(1)临床疗效：完全缓解(CR):病灶消失，且持续≥1个月；部分缓解(PR):病灶最大直径及垂直直径之积减小>50%,且持续≥1个月；疾病稳定(SD):病灶最大直径及垂直直径之积减小25%～50%,且持续≥1个月；疾病进展(PD):未及以上标准。客观缓解率(ORR)=(PR+CR)/总例数×100%。(2)免疫功能指标：治疗前及治疗3个周期后于患者空腹状态下采集静脉血，离心取血清，以流式细胞仪(型号：At-tune NxT,厂家：美国Thermo Fisher Scientific)检测CD3+、CD4+、CD8+水平，计算CD4+/CD8+。(3)血清肿瘤标志物水平：治疗前及治疗3个周期后以酶联免疫试剂盒(购于上海艾博抗)测定血清细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFR21-1)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)水平。(4)血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、增殖细胞核抗原(PCNA)、膜联蛋白A2(ANXA2)水平：治疗前及治疗3个周期后以酶联免疫试剂盒(购于上海希美化学)检测TNF-α、IL-4、PCNA、ANXA2水平。(5)骨髓抑制程度：治疗3个周期后，参照《抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准(WHO标准)》[6]评估骨髓抑制程度，由轻至重分为0～Ⅳ级。

1.5 统计学方法

以SPSS22.0软件对结果数据进行分析。计数资料以n(%)表示，行χ2检验。计量资料以

表示，行t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 临床疗效

观察组ORR高于对照组(χ2=4.204,P=0.040<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

2.2 免疫功能指标

与对照组相比，观察组治疗3个周期后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较高，CD8+水平较低(P<0.05)。见表2。

表2 2组免疫功能指标比较

2.3 血清肿瘤标志物水平

观察组治疗3个周期后血清CA125、CEA、CYFR21-1水平降低幅度大于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 血清TNF-α、IL-4、PCNA、ANXA2水平

与对照组相比，观察组治疗3个周期后血清IL-4、ANXA2、TNF-α、PCNA水平明显降低(P<0.05)。见表4。

表3 2组血清肿瘤标志物水平比较

表4 2组血清TNF-α、IL-4、PCNA、ANXA2水平比较

2.5 骨髓抑制程度

治疗3个周期后观察组骨髓抑制程度较对照组轻(u=2.418,P=0.008<0.05)。见表5。

表5 2组骨髓抑制程度比较[n(%)]

3、讨论

有数据[7]显示，2020年全球新发癌症病例19 292 789例，其中中国约占23.7%,而肺癌以发病率3 480/100 000高居第2位，大大加重了公共卫生系统经济负担。因此，积极优化肺癌治疗方法意义重大。

肺癌发病初期仅表现为胸闷、咳嗽等普通呼吸系统病症，不易被重视，接受治疗时往往已进展至中晚期，错失手术治疗时机，而化疗则是延长生存期的重要手段。本研究采用PC化疗(培美曲塞二钠+顺铂)治疗肺癌患者，发现血清CYFR21-1、CA125、CEA水平显著降低。提示PC化疗可有效抑制肺癌进展。分析其原因在于，培美曲塞二钠属抗叶酸制剂，含有吡咯嘧啶基团，可抑制肿瘤细胞复制、增殖，并可在酶作用下转换为多谷氨酸，增强对肿瘤细胞药物作用；而顺铂可与脱氧核糖核酸(DNA)产生链间、链内交联作用，破坏DNA复制及转录，杀伤肿瘤细胞[2]。但本研究还发现，对照组治疗3个周期后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著降低，CD8+水平升高，且ORR仅为44.83%。提示采用PC化疗治疗肺癌患者疗效有限，且会损伤机体免疫功能。本研究采用八珍汤辅助PC化疗治疗肺癌患者发现，与单一采用PC化疗比较，血清CYFR21-1、CEA、CA125、CD8+水平进一步降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平及ORR显著升高。表明加用八珍汤可有效改善肺癌患者免疫功能，抑制肿瘤进展，提高疗效。究其原因在于，八珍汤中白术、茯苓与党参配伍，可健脾渗湿、补中益气；白芍、当归配伍熟地黄可和营养血、补血益阴；川芎可行气活血；黄芪可补中益气；女贞子善滋补肝肾；鸡内金、炒神曲、焦山楂可运脾消食；补骨脂可温脾纳气；甘草调和诸药；诸药合用，可气血双补、补益脾肾；且有研究表明，白术中白术多糖可增强免疫，白术内酯具有抗肿瘤作用；白芍总苷可通过增强吞噬细胞功能调节机体免疫；甘草多糖具有抗肿瘤、增强免疫、抗氧化等作用[8]。以八珍汤辅助PC化疗可产生协同作用，进一步提高抗肿瘤作用，并可缓解因化疗所致的免疫降低，促进病情改善。

本研究发现，治疗3个周期后，观察组血清TNF-α、IL-4、PCNA、ANXA2水平低于对照组。其中TNF-α可通过激活核因子-κB、信号转导和转录活化因子5通路，刺激辅助性T细胞分泌IL-13、IL-5,调控肺部疾病发生发展；IL-4可抑制辅助性T细胞1分化，有调节机体免疫、抗肿瘤等作用[9];PCNA可促使肿瘤迁移、增殖，在肿瘤恶性生物性行为判断中有重要作用；ANXA2可通过维持细胞骨架参与肿瘤增殖、转移、进展[10]。故可进一步证实采用八珍汤辅助PC化疗治疗抑制肺癌患者病情进展的可靠性。骨髓抑制为化疗毒副反应，会影响治疗效果甚至危及患者生命。本研究发现，以八珍汤辅助PC化疗可有效降低肺癌患者骨髓抑制程度。原因在于，白芍和党参中有效成分可通过促进血细胞生长发育，调控人血红细胞溶血，保护红细胞，改善造血功能，缓解骨髓抑制。

综上所述，采用八珍汤辅助PC化疗治疗肺癌患者可有效改善免疫功能，缓解骨髓抑制，抑制肿瘤进展，提高疗效。

参考文献:

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[2]宣向飞,雷莲莲,肖强,等.培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复,2021,28(4):466-469.

[3]杨昕,李和根.肺癌辨证分型研究进展[J].陕西中医,2021,42(9):1313-1316.

[4]王丽.中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)[J].中华肿瘤杂志,2016,37(7):433-436.

[5]李灿东.中医诊断学[M]北京:人民卫生出版社,2016:265.

[6]WHO.抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准(WHO标准)[J].癌症,1992,11(3):254.

[7]邱海波,曹素梅,徐瑞华.基于2020年全球流行病学数据分析中国癌症发病率､死亡率和负担的时间趋势及与美国和英国数据的比较[J].癌症,2022,41(4):165-177.

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[9]聂文娟,石文卉,刘佩英,等.血清细胞因子TNF-α､IL-4､sIL-2R和IFN-γ对预测抗结核治疗效果的价值[J].中国防痨杂志,2022,44(10):1022-1027.

[10]王传,顾晓静,史金英,等.CTCs PCNA ANXA2在NSCLC患者中的表达及与临床病理特征和预后的关系[J].安徽医学,2023,44(3):262-267.