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肺癌7项抗体水平与NSCLC患者化疗效果及预后的关系

2024-09-29 17 上传者：管理员

摘要：目的研究肺癌7项抗体水平与非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗效果及预后转归的关系。方法选取太和县人民医院从2022年6月至2023年12月收治的42例NSCLC患者开展研究。所有受试者均进行4个周期的化学治疗(化疗)。将其按照化疗疗效的差异分作有效组(n=25)与无效组(n=17)。对比两组肺癌7项抗体水平，并以受试者工作特征(ROC)曲线分析肺癌7项抗体评估NSCLC患者化疗疗效的效能。此外，将受试者按照预后转归的差异分作预后良好组(n=21)及预后不良组(n=21)。对比两组肺癌7项抗体水平，并以多因素Logistic回归分析明确肺癌7项抗体水平与NSCLC患者预后转归的关系。结果化疗有效组肺癌7项抗体水平均低于无效组(P<0.05)。经ROC曲线分析证实，肺癌7项抗体(CAGE、GAGE7、GBU4-5、P53、PGP95、SOX2、MAGEA1)评估NSCLC患者化疗疗效的效能均较佳，曲线下面积分别为0.861、0.769、0.778、0.786、0.793、0.842、0.833。预后不良组肺癌7项抗体水平均高于预后良好组(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析证实，肺癌7项抗体为NSCLC患者预后不良的危险因素水平(OR>1,P<0.05)。结论肺癌7项抗体水平与NSCLC患者化疗效果及预后密切相关，随着肺癌7项抗体水平的升高，NSCLC患者化疗效果及预后越差。

关键词：
化疗效果
老年非小细胞肺癌
自身抗体
非小细胞肺癌
预后转归
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肺癌主要包括非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)与小细胞肺癌两类，前者占比>80%,已成为严重威胁人类生命安全的重大疾病之一[1]。NSCLC发病早期存在极强的隐匿性，易被忽视，进而导致绝大多数患者首次确诊便已进展至中晚期，丧失了最佳治疗时期，以化疗为主，预后较差[2]。故而，准确评估NSCLC患者化疗效果以及预后尤为重要，是广大医务工作者关注的热点。有研究表明，肿瘤发病早期机体免疫系统可识别肿瘤相关抗原，进一步使得机体免疫反应异常激活，从而产生一系列抗体，在肿瘤的早期诊断中具有一定的价值[3-4]。鉴于此，本文通过研究肺癌7项抗体水平与NSCLC患者化疗效果及预后的关系，为NSCLC患者化疗效果与预后评估提供新的靶点和思路。

1、材料与方法

1.1材料

1.1.1病例：

选取太和县人民医院从2022年6月至2023年12月收治的42例NSCLC患者开展研究。包含男性28例，女性14例；年龄46～84岁(68.4±10.2)岁；体质量指数(body mass index, BMI)17～32 kg/m2(22.8±1.7)kg/m2;不健康行为习惯：吸烟17例，饮酒10例；病灶直径1.5～5.6 cm(3.1±0.6)cm;病理类型：鳞癌17例，腺癌25例；肿瘤分期：Ⅲb期16例，Ⅳ期26例；分化程度：低分化16例，中分化15例，高分化11例；淋巴结转移31例。纳入标准：1)受试者均经病理检查确认为NSCLC;2)肿瘤分期Ⅲb～Ⅳ期；3)均接受含铂双药化疗方案治疗；4)具备正常沟通、认知能力；5)各项基线资料完善。排除标准：1)合并其他恶性肿瘤；2)同期存在重大感染或(和)免疫系统疾病；3)心、肝、肾等脏器发生严重病变；4)有酒精或药物依赖史；5)化疗周期不足、无法耐受副作用、不规律化疗或失访。患者已签同意书，该研究经医院医学伦理委员会批准(论文伦批2022-07)。

1.1.2分组方式：

将患者按照化疗疗效的差异分作有效组与无效组。此外，将患者按照预后转归的差异分作预后良好组及预后不良组。

1.2方法

1.2.1随访：

对所有受试者均开展随访，随访方式选择电话、微信以及上门随访等。随访频率以1个月/次为宜，将2024年4月为随访终末期。将病情进展、复发以及死亡等记作预后不良。

1.2.2标本的采集与处理：

抽取化疗前空腹静脉血4 mL,离心获取血清置于-80℃环境下冻存备用。离心3 600 r/min,离心时长10 min。

1.2.3肺癌7项抗体：

1)人癌抗原(human cancer antigen, CAGE);2)G抗原7(g-antigen 7,GAGE7);3)肿瘤抗原GBU4-5;4)抑癌基因53(tumor suppressor gene 53,P53);5)神经元胞质蛋白基因产物(neuronal cytoplasmic protein gene product, PGP95);6)性别决定区Y框蛋白2(sex determina-tion region Y box protein 2,SOX2);7)黑色素瘤抗原A1(melanoma antigen A1,MAGEA1)。抗体水平的检测：用酶联免疫吸附试验检测，具体操作遵循试剂盒说明书完成。有关试剂盒均选用杭州保罗生物技术有限公司。借助美国伯乐iMark酶标仪于450 nm处读取吸光度值，计算抗体水平。

1.3统计学分析

涉及数据的分析处理借助SPSS 24.0软件实现。计量/计数数据表示为,行t/χ2检验。以受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析肺癌7项抗体评估NSCLC患者化疗疗效的效能。以多因素Logistic回归分析明确肺癌7项抗体水平与NSCLC患者预后转归的关系。

2、结果

2.1化疗疗效不同NSCLC患者肺癌7项抗体水平对比

化疗有效组肺癌7项抗体水平均低于无效组(表1)。

2.2肺癌7项抗体水平评估NSCLC患者化疗疗效的效能分析

经ROC曲线分析证实，肺癌7项抗体水平评估NSCLC患者化疗疗效的效能均较佳(表2,图1)。

2.3不同预后转归NSCLC患者肺癌7项抗体水平对比

随访期间，42例NSCLC患者中出现预后不良事件21例，预后不良发生率为50.00%。其中预后不良组肺癌7项抗体水平均高于预后良好组(表3)。

*P<0.01 compared with the ineffective group.

表1化疗疗效不同NSCLC患者肺癌7项抗体水平对比

表2肺癌7项抗体水平评估NSCLC患者化疗疗效的效能分析

表3不同预后转归NSCLC患者肺癌7项抗体水平对比

图1肺癌7项抗体的ROC曲线评价NSCLC患者化疗的疗效

2.4 NSCLC患者预后转归的危险因素分析

以NSCLC患者预后转归为因变量，赋值预后良好=0,预后不良=1。以肺癌7项抗体水平为自变量，赋值均为原值输入。经多因素Logistic回归分析证实，NSCLC患者预后不良的危险因素涵盖7项抗体水平(表4)。

3、讨论

本文结果展示：化疗有效组肺癌7项抗体水平均低于无效组。且经ROC曲线分析证实，肺癌7项抗体水平评估NSCLC患者化疗疗效的效能均较佳。考虑原因，其中CAGE、GAGE7以及GBU4-5均是肿瘤-睾丸抗原，往往在多种恶性肿瘤中存在异常高表达，而在正常生理状态下不表达或低表达[5-7]。P53是目前已知与人类肿瘤关系最为密切的基因，在NSCLC中，P53是发生率位列第一的DNA序列改变，可通过基因突变等途径引起细胞内蛋白产物的大量积聚，进一步引起机体出现免疫应答[8-9]。PGP95则是蛋白水解酶之一，其可通过诱导细胞周期蛋白泛素化的上调，从而引起细胞异常，促进了NSCLC的发生、发展[10]。SOX2属于转录相关调控因子之一，介导了胚胎早期发育以及维持干细胞功能等过程，在恶性肿瘤中存在异常高表达[11]。MAGEA1属于新型肿瘤标志物之一，其在NSCLC中扮演着促癌基因的角色[12]。而随着上述抗体水平的升高，往往反映了NSCLC患者病情较重，从而难以从化疗中获益，导致化疗效果欠佳。此外，预后不良组肺癌7项抗体水平均高于预后良好组。经多因素Logistic回归分析证实，NSCLC患者预后不良的危险因素涵盖CAGE、GAGE7、GBU4-5、P53、PGP95、SOX2及MAGEA1水平。推测原因，可能是随着上述抗体水平的升高，NSCLC细胞增殖分化活性增强以及侵袭转移风险增加，进而导致预后不良。这为本研究结果提供了强有力佐证。

综上所述，肺癌7项抗体水平与NSCLC患者化疗效果及预后转归均息息相关，随着上述抗体水平的升高，NSCLC患者化疗效果及预后转归均不理想，值得临床重点关注。

表4 NSCLC患者预后转归的危险因素分析

参考文献:

[5]刘燕子,赵鑫,杨静.血清7项自身抗体及肿瘤标志物在肺癌化疗患者中的变化及临床意义[J].四川解剖学杂志,2023,31:80-82.

基金资助:安徽省科技重大专项(202103a0720011);

文章来源:张伟,张振,杨连任,等.肺癌7项抗体水平与NSCLC患者化疗效果及预后的关系[J].基础医学与临床,2024,44(10):1383-1387.