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安罗替尼治疗老年晚期肺肉瘤样癌1例

2020-10-12 1084 上传者：管理员

摘要：肺肉瘤样癌为非小细胞肺癌的一种罕见分型,其分化程度低,肿瘤组织成分兼有上皮组织和间叶组织来源。因其发病率低,目前除早期可行根治性切除术外,晚期PSC的治疗尚无统一标准。安罗替尼是我国自主研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,目前被批准用于非小细胞肺癌、软组织肉瘤、小细胞肺癌。本文报道1例晚期PSC老年患者,因年龄大且无驱动基因突变,一线使用安罗替尼治疗,短期内获得良好疗效,报道如下。

关键词：
安罗替尼
小细胞肺癌
老年
肺癌
肺肉瘤样癌
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肺肉瘤样癌为非小细胞肺癌的一种罕见分型,其分化程度低,肿瘤组织成分兼有上皮组织和间叶组织来源。因其发病率低,目前除早期可行根治性切除术外,晚期PSC的治疗尚无统一标准。安罗替尼是我国自主研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,目前被批准用于非小细胞肺癌、软组织肉瘤、小细胞肺癌。本文报道1例晚期PSC老年患者,因年龄大且无驱动基因突变,一线使用安罗替尼治疗,短期内获得良好疗效,报道如下。

1、临床资料

患者女,86岁。2020年1月4日因“反复发作性意识障碍3个月”收住蚌埠市第三人民医院神经内科。既往有腔隙性脑梗死病史10余年,否认吸烟史。入院查体:PS评分3分,疼痛NRS评分4分。全身未触及肿大淋巴结。头颅CT检查显示:(1)左侧丘脑、两侧基底节区及放射冠多发腔隙性脑梗死;(2)脑白质脱髓鞘改变;(3)脑萎缩。X线胸片检查:左肺门上区团片状阴影,建议CT检查。血常规:红细胞计数3.42×1012/L,血红蛋白111g/L。凝血功能:血浆D-二聚体1.223mg/L。肿瘤标志物:糖链抗原CA19-970.17u/mL。胸部CT检查显示(图1):(1)左上肺占位,考虑为肺癌可能伴相邻肋骨骨质破坏;(2)慢性支气管炎伴感染、肺气肿、肺内纤维灶;(3)两肺结节灶。头颅MRI检查显示:(1)脑干、两侧基底节区、放射冠、半卵圆中心、额顶叶脑白质内多发性脑梗死、脑缺血灶、脑软化灶;(2)脑白质脱髓鞘改变;(3)老年性脑萎缩;(4)空泡蝶鞍。排除颅内转移灶后,予以抗血小板聚集、调脂、营养神经等治疗后,患者发作性意识障碍好转。入院4d后患者经会诊后转入肿瘤内科诊治,入院6d后于CT引导下行肺占位穿刺术,入院11d后左肺穿刺组织病理检查结果显示:增生肉芽组织中见大量异型梭形细胞,核分裂像易见,考虑为梭形细胞肿瘤,肉瘤样癌不能排除,建议行免疫组织化学检查辅助诊断。免疫组织化学检查:CK(广谱)(+++),CK5/6(—),STAT-6(—),P40(—),TTF-1(—),NapsinA(—),ALK(—),SMA(+++),MyoD1(++),Calretinin(—),Ki67(约30%+)。结合免疫组织化学检查考虑为左肺肉瘤样癌。2020年1月22日行基因检测均为阴性。临床诊断:左肺肉瘤样癌伴肋骨转移,Ⅳ期。

入院21d后开始予以口服安罗替尼分子靶向药物治疗(12mg/d,第1～14天,21d/周期)。治疗期间患者出现高血压,予以氨氯地平对症治疗(5mg/d清晨口服)后,血压可维持在正常范围。口服安罗替尼3个周期后,胸部CT检查显示(图2):(1)左肺上叶恶性肿瘤伴相邻肋骨骨质破坏治疗后,与前片(入院时)比较,病灶范围缩小;(2)慢性支气管炎伴感染、肺气肿、肺内纤维灶;(3)两肺结节灶。根据实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1版)病情评定为部分缓解。继续给予安罗替尼分子靶向药物治疗,定期门诊随访中。

图1安罗替尼治疗前胸部CT影像图

注：a为肺窗表现；b为纵隔窗表现，可见左上肺有一明显肿块，相邻肋骨骨质破坏。

图2安罗替尼治疗3个周期后胸部CT影像图

注：a为肺窗表现；b为后纵隔窗表现，可见左上肺肿块较治疗前明显缩小。

2、讨论

PSC是一类罕见的非小细胞肺癌,发病率占肺癌总数的0.1%～0.5%,其恶性程度高、发展迅速、预后差[1,2]。2015版WHO肺肿瘤组织学分类中将PSC分为5个亚型,分别为梭形细胞癌、多形性癌、癌肉瘤、巨细胞癌和肺母细胞瘤[3]。PSC常见于老年男性,与长期吸烟有关,其临床表现和治疗原则多与其他非小细胞肺癌相同[4,5,6]。PSC对放、化疗不敏感,预后较其他类型的非小细胞肺癌更差[7,8]。本例患者确诊PSC时已出现相邻肋骨骨质破坏,且年龄大,身体基础状况较差,无法耐受放、化疗等传统治疗方法,因此拟采用分子靶向治疗或免疫检查点抑制剂治疗等新型治疗方法。PSC患者可能存在表皮生长因子受体突变或间变性大细胞淋巴瘤基因融合,且程序化死亡受体、配体1(PD-L1)表达率高[3,9]。关于PSC患者基因突变率的报道不一,Chen等[10]报道了141例PSC患者,其中间变性大细胞淋巴瘤基因融合阳性者5例,仅占3.5%;李巧珍等[11]在21例PSC临床分析和靶向治疗探讨中发现,表皮生长因子受体阳性者达37.5%。本例患者基因检测提示无驱动基因阳性,使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂或间变性大细胞淋巴瘤抑制剂临床获益较小;免疫检查点抑制剂价格昂贵,患者难以承受治疗费用;患者年龄大、基础状态较差,预计生存期短,无法参加临床试验。综合各方面原因,给予患者安罗替尼靶向治疗。

安罗替尼是我国自主研发的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可通过拮抗血管内皮生长因子受体、血小板源性生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体和干细胞生长因子受体等多种受体激酶来发挥抑制肿瘤血管生成的作用[12]。安罗替尼目前已批准用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌及软组织肉瘤,说明其对上皮组织和间叶组织源性的肿瘤均有疗效,PSC兼具上皮和间叶组织成分的肿瘤生物学特征。本例患者使用安罗替尼靶向治疗3个周期后,胸部CT检查发现肺部肿块较前缩小50%以上,且耐受性良好,仅出现高血压,给予氨氯地平片对症治疗后,血压可控制在正常范围。本例患者经过安罗替尼靶向治疗后短期内客观疗效确切,为临床上PSC患者的治疗提供了新的治疗方法,但患者能否有长期的生存获益还需进一步观察。