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贝伐珠单抗联合TP方案同步放疗治疗复发性宫颈癌的疗效观察

2024-08-28 9 上传者：管理员

摘要：目的探讨贝伐珠单抗联合TP方案同步放疗治疗复发性宫颈癌的疗效。方法选取200例复发性宫颈癌患者为研究对象，按照治疗方法进行分组。对照组患者行TP方案同步放疗治疗，观察组患者采用贝伐珠单抗联合TP方案同步放疗治疗，比较2组治疗效果。结果观察组治疗有效率为82.22%(74/90),高于对照组的64.55%(71/110),差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组患者血清鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)及细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)水平均较治疗前下降(P<0.05),且观察组均低于对照组(P<0.05)。治疗期间，2组患者3～4级不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论在TP方案同步放疗的基础上联合贝伐珠单抗治疗复发性宫颈癌能够提升疗效，降低血清肿瘤标志物水平，且安全性良好。

关键词：
复发性宫颈癌
妇科恶性肿瘤
放化疗
肿瘤缺血坏死
贝伐珠单抗
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宫颈癌是临床中常见的妇科恶性肿瘤，占生殖道肿瘤的50%以上[1]。对于宫颈癌患者的治疗，早期可通过手术及放化疗等手段控制肿瘤的进展改善临床症状。但是数据统计显示，宫颈癌患者治疗后极易出现肿瘤的转移或复发，2年内复发率可高达84%[2]。宫颈癌的复发不仅会影响患者身心健康，还会降低其生存率，导致其治疗后5年内生存率仅为17%左右[3]。TP方案同步放疗是临床治疗宫颈癌的标准治疗方法，其可有效地阻止肿瘤扩散，减轻肿瘤负担，延长患者生存期，但是受化疗药物耐药性及不良反应的影响，部分患者预后较差[4]。贝伐珠单抗是临床中肿瘤的靶向治疗药物，其能够与内皮细胞因子结合，抑制其生物活性，切断肿瘤的氧气及营养供应，抑制肿瘤血管新生，促进肿瘤缺血坏死[5]。目前，该药物已广泛应用于各种肿瘤患者的治疗，且疗效肯定。但是目前少有贝伐珠单抗联合TP方案同步放疗治疗复发性宫颈癌的研究。基于此，本研究回顾性分析我院采用贝伐珠单抗联合TP方案同步放疗治疗的复发性宫颈癌患者的病历资料，以期为临床治疗复发性宫颈癌提供参考。

1、资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年1月至2021年1月我院收治的复发性宫颈癌患者的临床资料。研究通过我院伦理委员会审核。纳入标准：经组织病理学确诊，符合宫颈癌相关诊断标准[6],国际妇产联盟(Federation of Gynecologys and Obstetrics, FIGO)分期[7]为Ⅱ～Ⅳ期；存在宫颈癌根治术史，术后病理切缘阴性，肿瘤在术后6个月又复发；经CT/MRI和临床体格检查排除远处转移；患者年龄18～70岁；卡氏(Karnofsky performance status, KPS)评分[8]≥60分；具备放化疗指征；病历资料完整且治疗前告知患者风险签署知情同意书。排除标准：初发性宫颈癌及非首次复发性宫颈癌患者；明显心肝肾功能异常者；使用其他靶向药物治疗及化疗药物者；免疫系统疾病者；妊娠期或哺乳期妇女；不能坚持放化疗者；对治疗所用药物过敏者；高血压失控者。根据纳入及排除标准，共纳入200例复发性宫颈癌患者，所有患者根据治疗方法的不同分为观察组和对照组，分别为90例和110例。上述一般资料2组间进行比较，差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 治疗方法

对照组给予TP方案同步放疗治疗，放疗：使用X线直线加速器进行体外照射，首先对原发性肿瘤区及髂内、髂外、腹股沟淋巴结、周围组织及以上区域外放8 mm, 180 cGy/次，每周5次，192Ir放射源腔内后装治疗在体外照射结束后进行，累积5～6次，600 cGy/次。在放疗开始时并实施TP方案化疗：紫杉醇60 mg/m2,顺铂40 mg/m2,每周1次，共6次。观察组患者在对照组的基础上给予贝伐珠单抗治疗，5 mg/kg, 1次/2周，共治疗6周。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效

疗效的评估参照RECIST实体瘤疗效评价标准[9]。完全缓解(complete remission, CR):靶病灶消失；部分缓解(partial remission, PR):靶病灶直径缩小≥30%;疾病稳定(stable disease, SD):靶病灶直径缩小<30%或增大<20%;疾病进展(progress disease, PD):有新的病灶出现或靶病灶直径增大≥20%。

1.3.2 血清肿瘤标志物

于治疗前、后采集患者外周血，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、血清鳞状细胞癌相关抗原(serum squamous cell carcinoma associated antigen, SCC-Ag)及细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen 21-1,CYFRA21-1)水平。

1.3.3 不良反应评价

统计2组患者治疗期间出现的药物相关不良反应，并按照美国肿瘤放射治疗协作组放射损伤分级标准及血液学毒性评价标准[10]对不良反应情况进行分级，统计3～4级不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件完成数据分析。计量资料(年龄、SCC-Ag、CEA及CYFRA21-1水平等)与计数资料(疗效、病理类型、FIGO分期及不良反应等)分别以

及n(%)表示，采用t检验和χ2检验。以P<0.05表明差异具有统计学意义。

2、结果

2.1 临床疗效比较

观察组有效率为82.22%,对照组为64.55%,观察组明显高于对照组(χ2=7.758,P=0.005),见表2。

表2 2组临床疗效比较(例，%)

2.2 2组血清肿瘤标志物水平比较

治疗后，观察组患者血清SCC-Ag、CEA及CYFRA21-1水平较对照组更低(P<0.05),见表3。

表3 2组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

2.3 2组不良反应情况比较

治疗期间，2组患者3～4级不良反应发生率分别为27.78%和26.36%,2组间比较无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4 2组不良反应情况比较(例，%)

3、讨论

宫颈癌是全球女性发病率排名第三位的恶性肿瘤，是妇科中最常见的生殖道恶性肿瘤。根据数据统计显示，我国每年新增宫颈癌患者超过10万例，因宫颈癌死亡患者超过3万例[11]。近年来，随着宫颈癌筛查技术的完善及宫颈癌疫苗的问世，宫颈癌患者5年生存率大大提高，但是每年仍有超过20万人死于宫颈癌[12]。宫颈癌治疗后再复发是导致患者死亡的主要原因。早期的宫颈癌患者放化疗或手术治疗后，预后较好，但是仍有15%～61%的患者在治疗后出现肿瘤转移或复发[13]。宫颈癌患者治疗后复发再次治疗较为困难，其主要原因是经过初始治疗后患者局部解剖改变、盆腔组织粘连纤维化、机体免疫力低下等影响再次治疗的耐受性和治疗效果。目前，针对复发性宫颈癌患者，临床中尚缺乏标准的治疗方案，美国国立癌症综合网络(national comprehensive cancer network, NCCN)指南推荐使用放疗±化疗的治疗方案，化疗方案使用药物以含铂药物为主。TP方案同步放疗是治疗复发性宫颈癌的标准方法，其能够有效缩小肿瘤体积，改善宫旁浸染。但是临床实践发现，该方法治疗复发性宫颈癌的疾病控制率较低，部分患者仍存在肿瘤转移及扩散的情况，预后情况较差[14]。因此，探索新的有效的治疗方案十分重要。

贝伐珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，是首个被食品及药物管理局批准的靶向抗血管生成药物，其可作用于内皮细胞生长因子，抑制肿瘤血管生成，临床中多用于治疗各种转移性癌症。2020年NCCN指南将贝伐珠单抗列为复发性或转移性宫颈癌系统性治疗方案中的一线治疗药物。在一项采用贝伐珠单抗治疗转移性或复发性宫颈鳞癌的研究当中[15],46例单独采用贝伐珠单抗治疗的患者11例在6个月内无进展生存，5例有部分缓解。2013年Zighelboim等[16]开展了一项以贝伐珠单抗与顺铂和拓扑替康治疗持续性或复发性宫颈癌的研究，结果显示其临床治疗效果较好，26例患者总缓解率为34.6%。表明，顺铂和拓扑替康联合贝伐珠单抗治疗持续性或复发性宫颈癌能够提高治疗效果。为了进一步探究贝伐珠单抗联合放化疗方案对复发性宫颈癌的疗效，本研究分析了我院收治的经不同治疗方案治疗的复发性宫颈癌患者临床资料，结果显示，观察组治疗有效率高于对照组，表明在TP方案同步放疗的基础上联合贝伐珠单抗治疗复发性宫颈癌能够提升疗效，控制肿瘤进展。分析其原因可能为，贝伐珠单抗能够结合内皮细胞生长因子，抑制内皮细胞的分裂及生物活性，对供给肿瘤细胞的营养进行阻断，阻碍肿瘤血管生成，促进肿瘤缺血坏死，最终抑制肿瘤的转移及新生[17]。同时另一方面贝伐珠单抗能够增加肿瘤血管的通透性，肿瘤细胞对化疗药物的敏感性也进一步提升，通过协同放化疗发挥显著疗效[18]。

肿瘤标志物是诊断宫颈癌、评估宫颈癌患者病情发展的重要辅助方法之一。SCC-Ag是一种基因表型标志物，当肿瘤复发或出现进展时，血清中的SCC-Ag水平会相应升高[19]。CEA是一种最早于从结肠癌等组织中分离出的酸性糖蛋白，对结直肠癌、宫颈癌等恶性肿瘤的诊断具有较好的应用价值，其水平变化能够反映多种恶性肿瘤的发生与发展[20]。CYFRA21-1在宫颈鳞癌患者外周血中显著表达，是肿瘤标志物之一[21]。本次研究结果显示，治疗后，观察组患者血清SCC-Ag、CEA及CYFRA21-1水平降低，且低于对照组。进一步验证贝伐珠单抗联合TP方案同步放疗治疗复发性宫颈癌能够提升疗效，控制肿瘤的进展。本次结果还显示，2组患者药物相关不良反应无显著差异，表明在TP方案同步放疗的基础上联合使用贝伐珠单抗不会增加相关药物毒副作用及不良反应，具有较好的安全性，这与一些报道结果相符[22]。

目前，对于复发性宫颈癌治疗方案的研究较多，贝伐珠单抗由于其显著疗效逐渐在复发性宫颈癌患者治疗中被广泛应用，但是其联合TP方案同步放疗的研究报道较少。本研究创新之处在于采用贝伐珠单抗联合TP方案同步放疗对复发性宫颈癌进行治疗，并对患者血清肿瘤标志物水平进行检测，进一步验证其在改善患者临床症状，控制肿瘤进展的优势。同时本研究还统计了患者不良反应情况，发现2组患者总体不良反应差异不大且轻微，进一步证实了贝伐珠单抗的安全性。但是本研究仍有一些不足之处，受时间等因素的影响，未观察患者治疗后3年、5年的生存情况，后续会通过增加随访时间，观察患者远期疗效，为临床治疗复发性宫颈癌提供更具体的数据参考。

综上所述，贝伐珠单抗联合TP方案同步放疗治疗复发性宫颈癌能够提升疗效，控制肿瘤进展，且安全性较好。

参考文献:

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