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血清降钙素原与C-反应蛋白水平对放射性肺炎的预测

2021-01-12 529 上传者：管理员

摘要：目的分析放射治疗后发生放射性肺炎肺癌患者的血清降钙素原(PCT)和C-反应蛋白(CRP)水平,探讨其作为放射性肺炎早期预测指标的可能性。方法选取2017年1月—2019年2月厦门大学附属第一医院收治的45例放射性肺炎的肺癌患者作为观察组,另选取46例未发生放射性肺炎的肺癌患者作为对照组。检测并比较两组患者血清PCT、CRT水平及阳性率,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析PCT、CRP诊断放射性肺炎的最佳阈值、敏感度、特异度。结果观察组PCT、CRT水平均高于对照组,差异有统计学意义[(2.32±0.25)ng/mlvs.(0.86±0.12)ng/ml,(9.11±1.03)ng/mlvs.(5.76±2.47)ng/ml,P<0.05]。观察组PCT及CRP阳性率均高于对照组,差异有统计学意义(75.56%vs.34.78%,66.67%vs.43.48%,P<0.05)。PCT相应的敏感度为84%,特异度为85%,而CRP分别为40%和60%。结论血清PCT和CRT对放射性肺炎可能有预测价值,PCT诊断价值更为突出。

关键词：
ROC曲线
放射性肺炎
肺癌患者
肿瘤综合治疗
降钙素原
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放射治疗是肺癌重要治疗手段之一，其带来的并发症及不良反应也相应增加，随着放疗技术改进，一定程度上可降低正常肺组织的损伤。轻度肺部炎症可以自行消退，但是严重的放射性肺炎会严重影响患者的生活质量造成治疗中断，甚至危及患者生命，是肺癌患者独立预后因素。因此寻找预测放射性肺炎的指标，对于提高肺癌患者放疗疗效，减少并发症，改善生活质量具有重要意义。本研究针对放射性肺炎和放射治疗后同时间段未发生放射性肺炎的肺癌患者血清中降钙素原（PCT）和C-反应蛋白（CRP）进行比较，探讨这两项炎症指标预测放射性肺炎的价值。现报告如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2017年1月—2019年2月厦门大学附属第一医院厦门市肿瘤医院收治的45例放射性肺炎的肺癌患者作为观察组，男27例，女18例；中位年龄56岁；肺癌第8版临床分期ⅢA期10例，ⅢB期12例，ⅢC期14例，ⅣA期9例；其中放射性肺炎Ⅰ级15例，Ⅱ级27例，Ⅲ级3例。另选取46例未发生放射性肺炎的肺癌患者作为对照组，男30例，女16例；中位年龄58岁；肺癌第8版临床分期ⅢA期11例，ⅢB期13例，ⅢC期12例，ⅣA期10例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者及其家属对本研究知情且同意，本研究取得本院伦理委员会批准。

1.2治疗方法

所有肺癌患者完成放疗前相关准备后，均进行根治性放疗。

1.3观察指标

抽取所有患者晨起空腹静脉血5ml，自然放置30min，离心处理后留取血清-60℃保存。利用电化学方法测试两组患者血清PCT的含量，采用免疫比浊法测试血清CRP的含量。定义PCT>0.5ng/ml阳性、CRP>8ng/ml阳性，比较两组患者血清PCT、CRT水平及阳性率。

1.4统计学处理

采用SPSS22.0统计分析软件，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。另外进行受试者工作特征（ROC）曲线的绘制，以对PCT与CRT诊断放射性肺炎的曲线下面积（AUC）特异度、敏感度、最佳临界值进行确定。

2、结果

2.1两组患者临床指标水平比较

观察组PCT、CRT水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1两组患者血清PCT和CRP水平比较

2.2两组患者血清PCT和CRP阳性率比较

观察组PCT及CRP阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2两组患者血清PCT和CRP阳性率比较

2.3ROC曲线分析

PCT的AUC明显大于CRP，且按照ROC曲线得出PCT诊断放射性肺炎的最佳阈值为0.61ng/ml,CRP为8.98ng/ml,PCT相应的敏感度为84%，特异度为85%，而CRP分别为40%和60%。见图1。

图1PCT和CRP诊断放射性肺炎的ROC曲线

3、讨论

放疗在肺癌治疗过程中扮演重要角色，放射性肺炎是肺癌放疗的重要并发症之一。既往文献报道的放射性肺炎发生率在17%～47%[1,2]，差异较大原因考虑与诊断标准不一致，治疗方案不同及放疗技术的差异有关。严重的放射性肺炎可以加速患者死亡，严重限制肺癌患者治疗疗效。既往探讨放射性肺炎发生相关因素的研究不少见[3]，但缺少有效的预测因子。Lee等[4]研究显示物理剂量参数与放射性肺炎密切相关，但有些患者尽管肺部剂量控制很好但仍发生症状性放射性肺炎。还有研究显示，肺部疾病、年龄、肺功能、吸烟、化疗等因素可能与放射性肺炎有关。糖皮质激素是目前治疗放射性肺炎的主要治疗方式，且早期用药可显著提高疗效。现阶段临床上诊断放射性肺炎主要依靠临床症状和影像学检查等，缺乏快速、敏感的血清学检测指标协助预测和诊断放射性肺炎的发生。因此，如何找到高效准确的预测因子来诊断放射性肺炎，是许多临床医师及科研工作者努力工作的方向。

炎症细胞局灶性浸润肺间质是放射性肺炎的主要病理特征，但其发病机制还不是很明确，RILI细胞因子学说认为由于辐射引起局部肺泡上皮细胞、肺泡巨噬细胞、肺间质成纤维细胞及淋巴细胞激活，产生和分泌大量细胞因子，介导间质细胞炎症反应[5,6]。文献报道，细胞炎症因子持续生成，可导致肺组织持续急性或延迟性的损伤[7]。这些细胞因子包括肿瘤坏死因子、白细胞介素-6、白细胞介素-8等。

CRP被认为第一个急性时相反应蛋白，在各种急性炎症、组织损伤、心肌梗死中均明显升高，既往研究报道肺癌患者放疗前CRP高的患者发生放射性肺炎的概率高[8,9,10]，但一些学者研究发现，血清CRP与放射性肺炎并无相关性。而hs-CRP是一种非常敏感的检测CRP含量的技术，大大提高了血清CRP的检测价值[6,11]。PCT是包括降钙蛋白、降钙素和N端三部分的由116个氨基酸组成的糖蛋白，可被蛋白水解酶切割成活性激素。在正常生理条件下，血清中PCT的含量很少。细菌感染时体内PCT明显升高，并且与感染严重程度呈正相关。有研究发现在感染时，肺、肾上腺、肝脏、脂肪和肌肉均可释放降钙素，使得CRP水平显著升高。PCT被认为是有价值的炎症标志物,与感染的严重程度及预后相关。为了一步准确判断PCT及CRP对于放射性肺炎的诊断价值。本研究绘制ROC曲线，对两项指标的诊断效能进行评价，ROC曲线中的AUC多被临床视作诊断价值的有效评估指标，一般如果AUC不足0.5，表明没有诊断价值，AUC在0.5～0.7时提示诊断价值一般，AUC在0.7～0.9时，提示诊断价值较高，AUC超过0.9时，提示诊断价值良好[12]。

本研究通过检测放射性肺炎和未发生放射性肺炎的肺癌患者血清中PCT和CRP的水平，发现放射性肺炎患者中CRP和PCT的水平会升高，并且PCT较CRP更加敏感。这两项炎症指标作为放射性肺炎的血清标志物可能有一定价值。但本研究观察病例较少，入院患者存在分期和放疗剂量的异质性，仍有待大样本的前瞻性研究。

参考文献：

[12]徐亚静.血清降钙素原联合C-反应蛋白在成人细菌性肺炎诊疗中的反应[J].临床医学研究与实践,2018,3(21):48-49.

余一锋,邓翀,李夷民,林勤.血清降钙素原与C-反应蛋白水平对放射性肺炎的预测[J].慢性病学杂志,2021,22(01):16-18.

基金:厦门大学附属第一医院厦门市肿瘤医院院内课题(ZLYYB201704)