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摘要:目的分析血清同源盒基因9(HOXC9)与甲胎蛋白(AFP)联合检测在早期肝细胞癌(HCC)诊断中的价值。方法选取2020年1月至2021年12月在连云港市东方医院就诊的120例肝病患者作为研究对象,其中包括58例早期HCC患者(早期HCC组)和62例良性肝病患者(良性肝病组),另选取同期在该院体检的60例健康体检者作为对照组。分别采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和化学发光法检测血清HOXC9、AFP水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HOXC9、AFP单独及联合检测对早期HCC的诊断效能;采用Spearman相关分析血清HOXC9和AFP的相关性。结果 早期HCC组、良性肝病组和对照组血清HOXC9、AFP水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);早期HCC组和良性肝病组血清HOXC9、AFP水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清HOXC9单独检测诊断早期HCC的曲线下面积(AUC)为0.821(95%CI:0.722~0.878)、灵敏度为91.8%、特异度为72.6%;血清AFP单独检测诊断早期HCC的AUC为0.611(95%CI:0.538~0.794)、灵敏度为77.8%、特异度为94.1%。血清HOXC9和AFP联合检测诊断早期HCC的AUC为0.956(95%CI:0.840~0.984),明显高于血清HOXC9和AFP单独检测(Z=0.871、0.511,P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,血清HOXC9水平与AFP水平无相关性(r=0.015,P=0.129)。结论血清HOXC9检测对早期HCC患者有一定的诊断价值,与AFP联合检测可显著提高对早期HCC的诊断效能。
肝细胞癌(HCC)由于其较高的发病率和病死率,给全世界公共卫生系统造成沉重负担[1]。HCC治疗方案主要包括手术切除、射频治疗、经动脉治疗、化学疗法和放射疗法,由于其具有易转移、易复发和耐药等特点,长期生存率较低。KOUROUMALIS等[2]建议对高危人群进行HCC监测;来自一家肝癌研究机构的16年队列报告显示,早期HCC的诊断率呈增加趋势[3]。因此,寻找高灵敏度、高特异度的肿瘤标志物对HCC的诊断,尤其是早期HCC的诊断具有重要的临床意义。甲胎蛋白(AFP)是目前HCC辅助诊断的重要血清标志物,在肝脏良性疾病如慢性肝炎、 肝硬化中也有部分患者会出现不同程度的升高,在肝硬化发展为HCC的早期阶段,其灵敏度仍不理想。HOX基因属于同源盒基因,在编码进化保守的转录因子中发挥重要作用,能确保细胞分化的平衡[4]。HOXC9作为HOX家族中的一员,在多种肿瘤中存在异常表达[5,6],提示失调的HOXC9基因与癌症的发展和转移密切相关。HOX的失调表达体现在HCC发育的不同方面,包括乙型肝炎病毒(HBV)感染、丙型肝炎病毒(HCV)感染、上皮间质转化(EMT)和免疫耐受性[7],但目前为止,HOXC9在早期HCC中的诊断价值尚不清楚。本研究通过分析血清HOXC9在早期HCC患者、良性肝病患者和健康受试者之间的水平差异,旨在进一步分析其在早期HCC诊断中的价值,现报道如下。
1、资料与方法
1.1 一般资料
选取2020年1月至2021年12月就诊于连云港市东方医院(以下简称本院)的120例肝病患者作为研究对象,包括58例早期HCC患者(早期HCC组)和62例良性肝病患者(良性肝病组)。纳入标准:(1)符合《原发性肝癌诊断规范(2019)诊断标准》[8],临床分期Ⅰ~Ⅱ期;(2)临床资料完整;(3)未进行放、化疗等治疗。排除标准:(1)合并其他系统肿瘤;(2)妊娠期女性及未成年人。早期HCC组中男43例、女15例,年龄40~68岁;良性肝病组中男32例、女30例,年龄39~71岁,肝囊肿21例、肝血管瘤24例、肝内钙化灶10例、肝腺瘤7例。另选取同期在本院体检的健康者60例作为对照组,其中男35例、女25例,年龄28~69岁。3组研究对象的性别、年龄比较,差异均无统计学意义(P<0.05),具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核通过(伦理批准号:2022-013-01),所有研究对象均知情并签署知情同意书。
1.2 方法
分别抽取3组研究对象清晨空腹静脉血3 mL,室温静置30 min, 4 000 r/min离心15 min, 收集血清标本并置-80 ℃低温冰箱中保存待测,避免反复冻融。采用贝克曼Dxl800 Access全自动化学发光分析仪及配套试剂盒检测血清AFP水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清HOXC9水平,试剂盒购自上海科澄维生物科技有限公司,生产批号:KCW21039,检测设备为瑞士帝肯TECAN 150型酶标仪。
1.3 统计学处理
采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。采用K-S检验数据是否符合正态分布,呈正态分布的计量资料以x¯±s表示;非正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示,两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验;计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用χ2检验。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HOXC9、AFP对早期HCC的诊断效能。采用Spearman相关分析血清HOXC9与AFP的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1 各组研究对象血清HOXC9、AFP水平比较
3组研究对象血清HOXC9、AFP水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);早期HCC组血清HOXC9、AFP水平显著高于良性肝病组和对照组,且良性肝病组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 各组研究对象血清HOXC9、AFP水平 比较[M(P25,P75)]
2.2 血清HOXC9和AFP单独及联合检测对早期HCC的诊断效能
血清HOXC9单独检测诊断早期HCC的曲线下面积(AUC)为0.821(95%CI:0.722~0.878)、灵敏度为91.8%、特异度为72.6%,血清AFP单独检测诊断早期HCC的AUC为0.611(95%CI:0.538~0.794)、灵敏度为77.8%、特异度为94.1%,血清HOXC9和AFP单独诊断早期HCC的AUC比较,差异有统计学意义(P<0.05);血清HOXC9和AFP联合检测诊断早期HCC的AUC为0.956(95%CI:0.840~0.984),明显高于血清HOXC9和AFP单独检测(Z=0.871、0.511,P<0.05)。表2、图1。
表2 HOXC9和AFP单独及联合检测对早期HCC的诊断效能
2.3 血清HOXC9和AFP水平的相关性分析
Spearman相关性分析结果显示,血清HOXC9水平与血清AFP水平无相关性(r=0.015,P=0.129)。
3、讨论
HCC作为恶性程度较高的一类肿瘤,出现临床症状时已处于晚期,此时,治疗往往无效,且中位生存率较低(<3个月)[9]。目前,一大部分HCC患者的肝脏储备较差和(或)门静脉流量受损。随着早期HCC检测技术和检测项目的进步,5年生存率已提高至75.0%[10]。尽管传统的治疗方法已经大大改善了HCC的预后,但疾病复发和肝内转移继续对这些患者的治疗构成挑战。血清AFP作为HCC最常用的肿瘤标志物,在HCC的筛查中发挥重要作用。术后AFP水平>200 μg/L提示HCC组织切除不完全,或发生转移[11]。然而,相关研究发现并非所有的HCC患者都可以单独通过AFP进行诊断,AFP的假阴性率约为30.0%,其假阳性也发生于一些患有非恶性疾病(如病毒性肝炎和肝硬化)的患者[12]。因此,临床迫切需要寻找新的肿瘤标志物来提高早期HCC的检出率。
HOX家族由HOXA、HOXB、HOXC和HOXD组成,其中HOXC9位于人类染色体12q13.13,在癌症进展中发挥着关键作用。LI等[13]研究发现HOXC9与胶质母细胞瘤的恶性程度有关,可以作为胶质母细胞瘤诊断和预后的生物标志物。ZHAO等[14]研究发现HOXC9在胃癌组织中过表达并促进胃癌细胞的转移和干细胞样表型,证明了miR-26a表达缺失导致血清HOXC9水平的上调,该研究首次证明了miR-26a/HOXC9轴在胃癌细胞恶性行为中的作用。石峰等[15]研究发现HOXC9在HCC癌组织及HCC细胞系中高表达,干扰HOXC9后,HepG2细胞增殖、迁移和侵袭能力降低。本研究结果显示早期HCC组患者血清HOXC9水平显著高于良性肝病组和对照组(P<0.05),说明血清HOXC9水平在良、恶性肝病中表达存在差异。
单项血清肿瘤标志物检测的灵敏度和(或)特异度往往欠佳,因此为减少漏诊、误诊的发生,可采用多项血清肿瘤标志物联合检测诊断HCC。本研究利用二元Logistic回归模型,通过拟合最佳回归曲线,结合ROC曲线,分析血清HOXC9和AFP联合诊断早期HCC的价值。结果显示,HOXC9单独检测诊断早期HCC的AUC为0.821(95%CI:0.722~0.878),血清HOXC9和AFP联合检测诊断早期HCC的AUC为0.956(95%CI:0.840~0.984),显著高于血清HOXC9和AFP单独检测(Z=0.871、0.511,P<0.05),这说明二者联合检测对HCC高危人群的筛查及早期诊断有重要的临床参考价值。Spearman相关性分析结果显示,血清HOXC9水平与血清AFP水平无相关性(r=0.015,P=0.129),说明二者在诊断早期HCC时可以互相补充。但本研究是一项回顾性病例对照研究,病例数量较少且为单中心研究,后期有待多中心大样本量研究进一步验证。
综上所述,血清HOXC9与AFP联合检测可显著提高对早期HCC的诊断效能。
参考文献:
[8]中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局.原发性肝癌诊疗规范(2019年版) [J].中国实用外科杂志,2020,40(2):121-138.
[10]靳克俭,潘新波.HBV阳性肝癌患者DCP、AFP、AFP-L3与肝功能状态相关性研究[J].检验医学与临床,2022,19(17):2379-2381.
[12]薄维波,秦继宝,陈隽,等.血清异常凝血酶原在中晚期肝癌患者中的表达及预后[J].实用医学杂志,2021,37(23):3036-3040.
[15]石峰,杨琳琳,喻成飞,等.HOXC9在肝细胞癌组织中的表达以及对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响[J].临床消化病杂志,2022,34(1):7-11.
基金资助:江苏省连云港市卫生健康委员会指导性课题(ZD202206);南京医科大学康达学院科研发展基金项目(KD2022KYJJZD137);
文章来源:关辉,薄维波.血清HOXC9和AFP在早期肝癌患者中的水平及临床意义[J].检验医学与临床,2023,20(21):3140-3143.
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肝细胞癌(HCC)是最具侵袭性的癌症之一。由于大多数HCC患者在早期缺乏特定的临床症状,确诊时已经失去了最好的治疗机会(根治性手术),因此药物干预、放疗、化疗和分子靶向治疗在提高HCC患者生存率方面具有重要作用。截至目前,HCC的发病机制尚不清楚。随着遗传学和分子生物学的迅速发展,研究人员开始从分子遗传学的角度探讨肝癌的发病机制。
2024-08-30原发性肝癌在我国高发癌症中,发病率第四,死亡率第二,肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)占所有原发性肝癌的93.0%,而84.4%的HCC由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)引起。大多HCC患者容易耽误治疗良机,因为出现症状时,疾病通常已进入晚期。
2024-08-28肝细胞肝癌(HCC)是发生在正常肝组织细胞内的恶性肿瘤,也是肝癌中最常见的类型,可累及正常肝组织、血管以及肝内毛细血管,临床主要表现为肝区疼痛、乏力、发热、腹痛等[1]。肝切除术是早中期HCC的主要治疗方式,但患者本身伴有肝硬化、活动性肝炎等疾病,因此术后复发率较高[2]。
2024-08-28肝细胞癌是一种临床常见的消化系统恶性肿瘤,并因其高度侵袭性和隐匿性而成为全球范围内的重要健康挑战[1]。而我国的肝癌患病率和死亡率一直处于各种癌症的前列,其发生受多种因素的影响,其中乙型肝炎病毒感染在我国的广泛传播成为引发肝癌的主要原因之一[2-4]。
2024-08-27原发性肝癌是致死率第三的癌症,由于我国乙肝病毒携带者众多,导致肝癌的发生呈显著上升趋势,成为影响我国居民寿命的重要环节。肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌中最常见的类型,患者的5年生存率仅10%~12%,急需有效的治疗手段。目前,临床上针对HCC主要以肝切除术、射频消融、血管介入治疗、肝移植及放化疗为主,但效果不显著。
2024-08-26中医“外病内治”的特色理念在治疗恶性肿瘤中应用广泛。为了缓解原发性肝癌癌性疼痛,河南中医药大学李素领教授提出了“扶正固本、破瘀解毒、抑癌止痛”的中药治疗原则[4];且在2019年中国原发性肝癌诊疗指南中也提到了中医在原发性肝癌治疗中的巨大潜力[5]。
2024-08-23经股动脉入路是目前肝癌栓塞化疗最常用的介入途径,因其动脉管径粗,具有穿刺成功率高的优点,但穿刺相关并发症发生率也高(穿刺点皮下血肿、股动脉假性动脉瘤及股动静脉瘘等),容易出现迷走神经反射、住院时间长以及术后需要卧床制动等不利因素。
2024-08-19肝癌早期一般症状不明显,随着肿瘤增大可致患者出现发热、肝区疼痛、乏力等症状,若治疗不及时,肿瘤细胞会侵犯血管,向肝外转移,甚至导致患者死亡[1]。针对肝癌患者,临床首选肝切除术治疗,完整切除肿瘤组织,并保留部分正常肝组织,以满足机体对肝脏代谢的需求,降低患者病死率[2]。
2024-08-16肝癌是一种常见的恶性肿瘤,也是消化系统最常见最致命的恶性肿瘤,其中大约85%为肝细胞癌,其特点是复发及转移率较高,5年生存率很低,预后极差。虽然在过去10年中免疫治疗和靶向分子治疗的进展提高了LIHC的治疗效果,改善了LIHC患者的预后,但患者的5年生存率依然不到20%。
2024-08-12经动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization, TACE)是晚期或不可切除肝癌最常用的姑息治疗方法之一[1-3]。然而,在临床实践中,接受TACE治疗的患者在肿瘤局部控制和预后结局方面存在很大差异。因此,准确识别能够从TACE治疗中获益的患者对肝癌的临床管理意义重大。
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期刊名称:肝癌电子杂志
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主管单位:国家卫生和计划生育委员会
主办单位:人民卫生出版社
出版地方:北京
专业分类:医学
国际刊号:2095-7815
国内刊号:11-9351/R
创刊时间:2014年
发行周期:季刊
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