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喹硫平联合丙戊酸镁在双相情感障碍抑郁中的应用

2024-07-11 14 上传者：管理员

摘要：目的探讨喹硫平联合丙戊酸镁在双相情感障碍抑郁中的应用效果。方法依据随机数字表法将2021年6月-2023年4月宣城市第四人民医院收治的106例双相情感障碍抑郁发作患者，分为Ⅰ组和Ⅱ组，各53例。Ⅰ组给予丙戊酸镁，Ⅱ组在Ⅰ组基础上给予小剂量富马酸喹硫平，2组均持续治疗8周。比较2组治疗8周后的临床疗效；比较2组治疗前、治疗8周后的生化指标、阳性和阴性症状量表(PANSS)、蒙特利尔认知功能评定量表(MoCA)、贝克拉范森躁狂量表(BRMS)评分、生活质量；研究期间安全性。结果治疗8周后，Ⅱ组总有效率为92.45%，高于Ⅰ组的75.47%；与治疗前比较，治疗8周后，2组血清泌乳素(PRL)、促甲状腺激素(TSH)、胆红素(BIL)水平、MoCA评分、生活质量各个维度评分均升高，且Ⅱ组高于Ⅰ组(P<0.05)，2组血清尿酸(UA)水平、BRMS、PANSS评分均降低，且Ⅱ组低于Ⅰ组(P<0.05)。结论喹硫平联合丙戊酸镁可稳定双相情感障碍抑郁发作患者体内激素水平，有效解除氧化应激状态，促进患者生活质量、躁狂症状及精神状态的改善，进而提高临床治疗效果及患者的认知功能，且安全性良好。

关键词：
丙戊酸镁
双相情感障碍
喹硫平
抑郁
生化指标
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双相情感障碍是一种以躁狂、抑郁为特征的慢性精神疾病，其发生与患者自身的生理、心理等因素以及所处的环境有关[1]。双相情感障碍处于抑郁状态时，也就是所谓的双相抑郁，其发作期较狂躁或混合型发作期更长[2]。目前，我国对双相情感障碍抑郁发作的治疗主要有药物、物理以及心理方式的疗法[3]。临床常用的抗癫痫药物为丙戊酸镁，由于其生物利用度高，毒副作用小，也可用于双相情感障碍抑郁发作，但其在临床应用中治疗窗较为狭窄，且有较大的个体差异，难以取得理想的疗效[4,5,6]。富马酸喹硫平是一种非经典的抗精神病药，其起效迅速、患者依从性好，是一种高效的情绪稳定剂，但其具体作用机制尚不明确，此外目前关于喹硫平联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍抑郁发作的应用效果仍需进一步探讨。以此为基础，本研究选取106例双相情感障碍抑郁发作患者作为研究对象，旨在为临床有效治疗双相情感障碍抑郁发作患者提供依据及参考。

1、资料与方法

1.1 一般资料

采用随机数字表法将于2021年6月-2023年4月在宣城市第四人民医院接受治疗的106例双相情感障碍抑郁发作患者分为Ⅰ组和Ⅱ组，每组各53例。其中Ⅰ组病程0.5～6年，平均(2.96±0.56)年；男22例，女31例；体质量指数(BMI) 18～23 kg·m-2，平均(21.05±0.44) kg·m-2；年龄20～42岁，平均(33.95±5.43)岁；文化程度：初中及以下10例，高中16例，大专及以上27例。Ⅱ组病程1～7年，平均(3.02±0.58)年；男24例，女29例；BMI为18～24 kg·m-2，平均(20.94±0.41) kg·m-2；年龄21～43岁，平均(34.06±5.45)岁；文化程度：初中及以下11例，高中14例，大专及以上28例。2组的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。本研究已经院伦理委员会审核批准[临床伦理审批号：2021伦审第(5)号]。

1.2 纳入、排除、脱落及剔除标准

1.2.1 纳入标准

诊断符合《疾病和有关健康问题的国际统计分类(第2版)》[7]中关于双相情感障碍抑郁发作的相关标准者；年龄>18岁者；非其他疾病所导致的精神障碍者；治疗配合度高者；对本研究知情同意者等。

1.2.2 排除标准

酒精或药物依赖者；对本研究所使用药物过敏或不耐受者；严重自杀企图及行为冲动者；合并自身免疫系统疾病者；合并恶性肿瘤疾病者；合并严重肝、肾功能障碍者等。

1.2.3 脱落标准

主动撤回知情同意书者。

1.2.4 剔除标准

发生严重不良事件者；同时参与其他试验研究者；未按规定治疗方案进行治疗者。

1.3 治疗方法

1.3.1 Ⅰ组

给予丙戊酸镁缓释片(湖南省湘中制药有限公司，国药准字H20030537，规格：0.25 g)口服进行治疗，以15 mg·kg-1·d-1作为初始剂量，早晚各服用1次；根据患者耐受状况，4周内剂量逐渐增至25 mg·kg-1·d-1。

1.3.2 Ⅱ组

在Ⅰ组基础上给予小剂量富马酸喹硫平(合肥英太制药有限公司，国药准字H20203367，规格：0.1 g)，以50 mg·d-1作为初始剂量，每日早晚各1次；如果效果理想，可以连续服用8周，不需要增加药量；如果药效不理想，从第3个星期到第4个星期，每天增加到100 mg，每天早晚各1次。2组均持续治疗8周。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效

治疗8周后，参照《精神科评定量表手册》[8]评估2组临床疗效，在汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)[9]评分中，其降低率≥75%，即为痊愈；HAMD得分降低的比例<75%，≥50%者为显效；HAMD得分的降低率<50%，≥25%时为有效；HAMD得分下降<25%者为无效。总有效率=1-无效率。

1.4.2 生化指标

于治疗前、治疗8周后，血清(2组约6 mL静脉血，离心参数1 900 r·min-1、11 min，离心半径8 cm)采用全自动生化分析仪(桂林优利特医疗电子有限公司，型号：迈瑞BS-800)，检测血清泌乳素(prolactin,PRL)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、尿酸(uric acid,UA)、胆红素(bilirubin,BIL)水平。

1.4.3贝克拉范森躁狂量表（Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale,BRMS)[10]、阳性和阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)[11]、蒙特利尔认知功能评定量表（Montreal Cognitive Assessment,MoCA)[12]评分

1)于治疗前、治疗8周后，应用BRMS评分对2组躁狂症状进行对应评估。评分范围0～52分，总体分数反映了病情的严重程度，总体分数越高，烦躁的症状就越严重；2)应用PANSS评分对2组精神状态进行对应评估。总分评分范围30～210分，当患者的分值越高则意味着其精神状态就相对越差；3)应用MoCA评分对2组认知功能进行对应评估。评分范围0～30分，当患者的分值越高则意味着其认知功能就相对越好。

1.4.4 生活质量

于治疗前、治疗8周后，通过生活质量综合评定量表-74(Generic Quality of Life Inventory 74，GQOLI-74)[13]评定2组的生活质量。主要包括4个维度：心理功能、躯体功能、物质生活功能、社会功能。各个维度评分范围均为0～100分，分数越高，说明患者的生活质量越好。

1.4.5 安全性

研究期间，对2组不良反应发生情况进行对应统计，包括手抖、便秘、口干、腹泻、睡眠异常。总发生率=各项发生例数之和/总例数×100%。

1.5 统计学方法

本研究所使用的数据分析软件为SPSS 26.0。符合正态分布的计量资料及计数资料分别采用()、[n(%)]表示，组间比较分别予以独立样本t检验及χ2检验，计量资料的组内比较予以配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组临床疗效比较

见表1。

表1 2组临床疗效比较(n=53)

2.2 2组治疗前后生化指标比较

见表2。

表2 2组治疗前后生化指标比较(，n=53)

2.3 2组治疗前后BRMS、PANSS、MoCA评分比较

见表3。

表3 2组治疗前后BRMS、PANSS、MoCA评分比较（±s,n=53)

2.4 2组治疗前后生活质量比较

见表4。

2.5 2组安全性比较

2组在观察期内的不良反应发生率，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

3、讨论

双相情感障碍是一种临床上较为常见的心理疾病，患者发病后会出现抑郁发作、躁狂或轻躁狂发作，对患者的生活、学习和工作造成了很大的影响[14,15]。当前，双相情感障碍患者抑郁发作的原因比较复杂，治疗难度大，临床上多采用丙戊酸镁进行治疗，其能够和外源性γ-氨基丁酸转移酶活性位点进行竞争性结合，发挥阻断γ-氨基丁酸转移酶亲和力的作用，达到对双相障碍抑郁患者的抑郁发作进行控制或者改善的目的，尽管有一定的作用，但是单用丙戊酸镁的作用有限，因此联合用药也变得越来越普遍[16,17]。

表4 2组治疗前后生活质量比较（±s,n=53)

表5 2组安全性比较(n=53)

喹硫平是一种非典型的抗精神分裂症药，属于大脑中被广泛应用的神经递质受体拮抗剂，其可以与多巴胺受体1型、2型和5-羟色胺受体产生拮抗作用，使5-羟色胺受体在中枢的表达减少，从而起到一定的抗抑郁作用；与此同时，喹硫平还可以通过对双相障碍抑郁发作患者大脑中的神经肽类物质进行调控，进而促进下丘脑、海马等组织参与到情绪行为调控和应激反应中，进而对双相情感障碍患者的抑郁发作起到控制或者减轻的作用[18,19,20]。本研究结果显示，治疗8周后，Ⅱ组总有效率、生活质量各个维度评分均高于Ⅰ组，提示喹硫平联合丙戊酸镁可改善双相情感障碍抑郁发作患者生活质量，提高临床治疗效果。

双相情感障碍抑郁发作患者情绪的变化会影响下丘脑-垂体系统，导致PRL、TSH等激素分泌异常；BIL是铁卟啉化合物在体内的主要代谢物，其可与氧自由基结合，进而发挥抗氧化作用；有研究[21]发现，UA水平较高时，机体处于氧化应激状态。由BECH和RAFAELSEN在1978编写的一种对双相障碍的狂躁或情绪型精神疾病的成年患者使用的心理量表，BRMS总分反映疾病严重性，总分越高，则表示双相情感障碍抑郁发作患者躁狂症状就越重；PANSS主要用于评定精神症状的有无及各项症状的严重程度；MoCA能够对患者的认知功能进行快速评估[22]。本研究结果显示，治疗8周后，Ⅱ组血清UA水平、PANSS、BRMS评分均低于Ⅰ组，血清PRL、TSH、BIL水平、MoCA评分则高于Ⅰ组，提示了喹硫平联合丙戊酸镁可稳定双相情感障碍抑郁发作患者体内激素水平，有效解除氧化应激状态，促进患者躁狂症状及精神状态的改善，进而提高患者的认知功能。分析其原因可能为，丙戊酸镁和喹硫平联合应用可以对神经细胞产生保护作用，同时也可以通过抑制神经细胞凋亡，促使神经生长因子的表达增多，达到改善精神状态的目的。同时，喹硫平通过与多巴胺受体1型、2型等相关受体结合而阻断5-羟色胺作用影响，进而抑制促甲状腺刺激素释放激素，增加其去抑制性释放，导致TSH水平的增加，稳定双相情感障碍抑郁发作患者体内激素水平，缓解其抑郁情况。对2组安全性进行评价，发现Ⅱ组不良反应发生的病例虽然较多，但差异无统计学意义，提示低剂量的喹硫平没有增加药物不良反应的危险。

综上所述，喹硫平联合丙戊酸镁可稳定双相情感障碍抑郁发作患者体内激素水平，有效解除氧化应激状态，促进患者生活质量、躁狂症状及精神状态的改善，进而提高临床治疗效果及患者的认知功能，且安全性良好，具有较高临床研究价值。

参考文献:

[2]李艳,何献策.丙戊酸镁联合齐拉西酮治疗双相情感障碍的效果及对血清总胆红素白蛋白炎症因子水平的影响[J].河北医学,2020,26(8):1307-1312.

[3]兰寒菊,苏文生,蓝军.丙戊酸镁治疗双相情感障碍对患者血清总胆红素､白蛋白､炎性因子水平和生活质量的影响[J].中国医药导报,2019,9(11):112-115.

[4]斯亮,王燕燕,卢远波.喹硫平联合丙戊酸镁缓释片对双相情感障碍躁狂发作患者血清BDNF､GDNF及炎性因子水平的影响[J].川北医学院学报,2021,36(10):1383-1386.

[5]李琪,杨萍,李进,等.清心温胆汤联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍躁狂发作的临床研究[J].中国医师杂志,2022,24(5):707-711.

[6]左洋,王明涛,吴迎春.基于生物心理社会医学探析G-CBT配合丙戊酸镁缓释片对双相情感障碍的价值[J].精神医学杂志,2020,33(1):37-40.

[7]董景五.疾病和有关健康问题的国际统计分类(第2 版)[M].北京:人民卫生出版社,2008:377.

[8]张明园,何燕玲.精神科评定量表手册[M].长沙:湖南科学技术出版社,2015:130-132.

[9]刘影,施红梅,张皓.汉密尔顿抑郁量表应用于脑损伤患者的因子分析[J].神经损伤与功能重建,2022,17(7):420-422,425.

[10]王敏,彭代辉.安脑丸联合丙戊酸钠对老年躁狂抑郁症患者的治疗效果及GSK3活性､炎症状态､认知功能的影响[J].药物评价研究,2022,45(2):343-349.

[11]赵永华,陈长浩.不同频次无抽搐电休克联合抗精神病药物对精神分裂症住院患者阳性和阴性症状量表评分和认知功能的影响[J].临床与病理杂志,2021,41(4):764-769.

[12]郭爱华,陈浩博,胡键浠,等.伯明翰认知功能评估量表与蒙特利尔认知评估量表在急性缺血性卒中患者认知评估中的应用比较[J].广东医学,2019,40(15):2158-2162.

[13]吴欢,刘燕林.团队封闭式训练对精神分裂症康复期患者应对方式与生活质量的影响[J].神经疾病与精神卫生,2018,18(8):591-594.

[15]党庆宏,何瑞红,韩建新,等.加味甘麦大枣汤联用星状神经节阻滞术治疗双相情感障碍抑郁发作的临床研究[J].中华中医药学刊,2020,38(9):229-232.

[16]彭四新,彭代辉,张展星,等.阿戈美拉汀联合碳酸锂缓释片治疗双相抑郁的疗效观察[J].国际精神病学杂志,2022,49(2):216-219,226.

[17]张恩,宋传福,熊伟,等.丙戊酸镁缓释片对双相情感障碍躁狂发作患者疗效及血清IL-1β､TNF-α､GSH-PX､SOD水平的影响[J].内蒙古医科大学学报,2020,42(3):265-267,278.

[18]王铭锐,云婷婷,符丽红,等.小剂量喹硫平联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍伴精神病性症状抑郁发作的效果及安全性观察[J].山东医药,2022,62(5):71-73.

基金资助:广东省医学科学技术研究基金项目(A2022048);

文章来源:马亦林,孙静,齐玉,等.喹硫平联合丙戊酸镁在双相情感障碍抑郁中的应用[J].长春中医药大学学报,2024,40(07):791-795.

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