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36例原发甲状腺恶性淋巴瘤临床病理特征分析

2024-11-29 21 上传者：管理员

摘要：目的分析并总结36例原发甲状腺恶性淋巴瘤(Primary Thyroid Malignant Lymphoma,PTML)临床病理特征。方法回顾性分析2013年1月至2022年2月本院收治的36例PTML的临床病理资料，观察并分析所有患者巨检、镜检及免疫组化反应结果并进行生存随访。结果 36例PTML患者均表现为单侧或双侧甲状腺出现肿块；其中25例患者(69.44%)因颈部出现肿物就诊，24例(66.67%)出现吞咽困难症状，11例(30.56%)出现呼吸困难症状。在病理类型上，黏膜相关组织性或滤泡性12例，黏膜相关组织性部分向大细胞转化8例，弥漫大B细胞性14例，多形T细胞性1例，结节硬化型霍奇金淋巴瘤1例，B细胞性是最常见的类型。依据Ann Arbor分期，Ⅰ-Ⅱ期29例，Ⅲ-Ⅳ期7例。截止到随访日期，36例患者中死亡8例，生存28例，其中7例死于疾病复发或进展，1例死于脑血栓。Ann Arbor分期I-II期患者2年总生存率86.21%高于Ann Arbor分期Ⅲ-Ⅳ期患者2年总生存率42.86%(P<0.05)。结论 PTML具有多种临床病理特征，对于疑似PTML患者，应尽早行详细临床检查和病理分析，以制定个体化治疗方案，改善患者预后。

关键词：
临床病理
免疫缺陷
原发甲状腺恶性淋巴瘤
特征
病毒感染
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原发性甲状腺恶性淋巴瘤(primary thyroid malignant lymphoma,PTML)在临床中属于较为罕见的甲状腺恶性肿瘤，仅占所有淋巴瘤的0.1%，该疾病多见于中老年人，尤其以女性居多[1]。临床对于该疾病的病因尚未完全明确，认为可能与免疫缺陷、病毒感染等因素相关[2]。从临床表现上看，PTML患者常出现甲状腺在短期内迅速增大、喉部受压及气管等情况，同时还伴有发热、夜汗等症状[3]。临床发现由于PTML的临床表现与其他甲状腺疾病相似，易出现误诊等现象。因此，对PTML临床病理特征进行深入分析，有助于临床更为准确诊断该病，减少误诊率，提高患者治疗效果及生活质量[4]。其次，研究报道，临床病理特征的分析有助于了解PTML生物学行为及恶性程度，可初步判断其恶性程度，为制定个性化治疗方案提供一定依据[5]。基于此，本文旨在分析36例PTML临床病理特征。

1、资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2013年1月至2022年2月本院收治的36例PTML的临床病理资料，其中男9例，女27例，年龄34-81岁，平均年龄(60.19±5.74)岁，其中黏膜相关组织性或滤泡性12例，14表现为弥漫大B细胞性，8例表现为黏膜相关组织性部分向大细胞转化，1例表现为多形T细胞性，1例表现为结节硬化型霍奇金淋巴瘤，见表1。所有标本通过4%甲醛溶液进行固定处理，确保标本形态、组织结构得以稳固保持，后采用石蜡包埋技术，经历HE染色过程，染色完成后，标本在光学显微镜下细致观察，免疫组化检测采用En Vision二步法，所用抗体CD20、CD45R0等均为上海晅科生物科技有限公司。

1.2方法

1.2.1治疗方法

36例患者均接受手术切除甲状腺病灶的治疗，其中单纯手术者、手术+放疗者、手术+化疗者、手术+放疗+化疗者2例(5.56%)、1例(2.78%)、12例(33.33%)、21例(58.33%)。放疗放射剂量在35至55Gy之间。化疗方案中，使用CHOP[阿霉素或吡柔吡星、长春新碱和泼尼松、环磷酰胺]方案、COP方案、RCHOP方案(美罗华联合CHOP方案)、BACOP[平阳霉素、环磷酰胺、阿霉素或吡柔吡星、长春新碱和泼尼松]方案27例(75.00%)、3例(8.33%)、1例(2.78%)、2例(5.56%)。化疗疗程为3至8个疗程，若经过2个疗程肿瘤未得到有效控制，则改为化疗、放疗同步进行。

1.2.2随访

36例患者通过门诊复查或电话联规律随诊,了解患者生存状况及后续治疗等情况。随访时间为3-24个月，中位随访时间12个月，随访时间截止至2024年2月。

1.3统计学方法

SPSS21.0软件，若计量资料经检验符合正态分布且方差相等，则用独立样本t检验，以表示；计数数据以n(%)表示，通过χ2检验分析；采用Kaplan-Meier方法做生存分析，行Log-rank检验；采用Cox比例风险模型分析影响淋巴瘤患者生存预后的影响因素。所有统计结果均以P<0.05为显著性差异标准。

2、结果

2.1临床特点

36例PTML患者均表现为单侧或双侧甲状腺出现肿块；25例患者(69.44%)因颈部出现肿物就诊，其中27例患者(75.00%)6个月内观察到颈部肿物迅速增大情况，24例(66.67%)出现吞咽困难症状，11例(30.56%)出现呼吸困难症状，7例(19.44%)伴随发热、盗汗、体重减轻等症状；5例(13.89%)患者出现LDH升高情况，而其余31例(86.11%)患者LDH水平均保持正常；34例患者(94.44%)东部肿瘤协作组体能状况评分标准(eastern cooperative oncology group performance status,ECOG PS)[6]为1分，2例患者(5.56%)ECOG PS评分为2分。

2.2巨检

PTML结节或包块大小范围为0.5-20cm不等，肿瘤包块多位弥漫融合性，且多数肿块边界较清晰，表面光滑或稍微隆起。其中57%淋巴瘤包块大小>5cm，在所有组织学类型中，肿瘤大小并无显著统计学差异，当观察肿瘤切面时，其外观似于“鱼肉样”，颜色呈灰白色且质地均匀，部分肿瘤还可出现出血或坏死迹象。

2.3镜检

36例PTML肿瘤组织形态相似，正常甲状腺结构被异型增生淋巴细胞取代，形成瘤体并侵犯甲状腺实质与包膜。瘤细胞体积大，胞质含量中等至丰富，多呈嗜双色性。细胞核圆形或卵圆形，核膜厚，染色质粗糙，可见核仁。瘤间质纤维组织增生显著。

2.4免疫组化反应

在36例PTML中，B细胞非霍奇金淋巴瘤占34例，免疫组化表达CD20、Pax5等B细胞标志，12例黏膜相关及滤泡性淋巴瘤Ki-67表达低于30%,14例弥漫大B细胞淋巴瘤及8例转化大B细胞淋巴瘤。Ki-67表达在75-90%

图1 Ann Arbor分期I-II期、III-IV期患者生存曲线

2.5预后

截止到随访日期，36例患者中死亡8例，生存28例，其中7例死于疾病复发或进展，1例死于脑血栓。Ann Arbor分期I-II期患者2年总生存率为86.21%,Ann Arbor分期III-IV期患者2年总生存率为42.86%，差异有统计学意义(P<0.05)，见图1。

表1 36例PTML临床特征分析[n(%)]

3、讨论

原发性甲状腺非霍奇金淋巴瘤在临床实践中较为罕见，以女性多见[7]。有研究显示，恶性淋巴瘤合并桥本氏甲状腺炎患者占比约25%，暗示桥本氏病与非霍奇金淋巴瘤有关联[8]。另有学者认为，桥本氏甲状腺炎中浸润的淋巴细胞可能恶变，为探究两者关系提供新见解[9]。

PTML症状无特异性，早期识别、诊断难度较大。PTML常见症状包括甲状腺迅速增大、发热，B超显示甲状腺非对称肿大，含低回声结节及强线网状分隔，有助于初步评估甲状腺异常。但PTML确诊需病理组织学检查，含形态学与免疫组化标记。形态学上，PTML似甲状腺外B细胞淋巴瘤，瘤细胞弥漫浸润，大小均一，圆形或卵圆形，核圆含仁，多见核分裂像。本研究发现36例PTML患者中，B细胞非霍奇金淋巴瘤占34例，免疫组化表达CD20、Pax5等B细胞标志，有助于临床进一步确认肿瘤类型和来源。

临床发现，PTML临床表现与慢性淋巴细胞性甲状腺炎、小细胞型未分化癌及小细胞髓样癌等疾病相似[10]。首先，PTM为少见的甲状腺恶性肿瘤，病理特征表现为甲状腺组织异常增生和浸润，淋巴细胞异常聚集并形成肿瘤；显微镜下可观察到淋巴瘤细胞形态、排列方式及对其周围组织的浸润情况。其次，慢性淋巴细胞性甲状腺炎大体上表现为弥漫性肿大，质地坚韧或似橡皮，表面结节清晰，边缘界限分明，包膜完整无粘连；镜检可见淋巴细胞和浆细胞弥漫性浸润，滤泡增生，胶质减少，上皮细胞肿胀增大，间质纤维组织增生。小细胞型未分化癌病理特征包括细胞未分化状态，细胞核异型性及染色质沉积等；显微镜下细胞形态学特点表现为细胞核及纤维膜增厚，核孔结构紊乱，细胞器减少，线粒体溶解等。小细胞髓样癌病理特征涉及甲状腺滤泡旁细胞恶性转化，产生降钙素；显微镜下可观察到异常细胞形态和排列及肿瘤对周围组织的浸润。其他脏器恶性淋巴瘤及白血病累及甲状腺易混淆于PTML，但详细病史、全身CT及骨髓活检可助鉴别。

本研究显示，PTMLI-II期患者生存率比III-IV期患者高，可能是因为早期阶段(I-II期)的淋巴瘤多局限于局部，未广泛播散，治疗相对容易且效果更好；而III-IV期患者淋巴瘤早已扩散到更广区域，治疗难度大，预后较差。同时临床发现，晚期阶段患者虽需更强烈的治疗措施，但生存率仍低于早期患者。

综上所述，PTML具多种临床病理特征，B细胞型淋巴瘤在细胞来源中常见，了解其临床病理特征有助于疾病诊断和鉴别。对于疑似PTML患者，应尽早行详细临床检查和病理分析，以制定个体化治疗方案，改善患者生活质量及预后。

参考文献:

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[3]齐欣萌,高文,段翰源,等.29例原发性甲状腺淋巴瘤临床诊疗特征分析[J].肿瘤预防与治疗,2020,33(4):340-345.

[4]单慧蓉,陈玺丞,张颢,等.营养控制状态评分对晚期弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后的预测价值[J].白血病·淋巴瘤,2024,33(2):104-109.

[5]王凌宇,韩冷,孟令俊,等.初诊原发性甲状腺淋巴瘤临床病理因素分析[J].中国实验诊断学,2022,26(2):180-184.

[6]李国莉,杨道华,臧丽娟,等.25例原发性甲状腺淋巴瘤临床病理特点[J].临床与病理杂志,2021,41(5):998-1005.

[7]赵志强,邢蒙,乔宇,等.原发甲状腺淋巴瘤临床特征及生存分析[J].肿瘤研究与临床,2022,34(11):835-836.

[8]柴春艳,张薇,刘博,等.原发性甲状腺淋巴瘤3例临床分析并文献复习[J].中国临床研究,2021,34(1):91-94.

[9]刘婷,齐潇,孙传政.原发性甲状腺淋巴瘤的诊治研究进展[J].国际耳鼻咽喉头颈外科杂志,2020,44(1):29-32.