2020年5月28日，教育部印发了《高等学校课程思政建设指导纲要》，要求把思想政治教育贯穿人才培养体系，全面推进高校课程思政建设，发挥好每门课程的育人作用[1]。临床药学是将药学、临床医学和化学学科相结合并强调以患者为中心的综合性应用专业，主要培养学生毕业后从事以合理用药为核心的药学服务工作的能力[2]。因此，临床药学专业培养的人才与人民健康和国家医药卫生事业发展紧密相连。为达到育知和育德的有机融合、育才和育人的真正统一，在临床药学专业相关课程特别是各核心课程中开展思政教育非常必要[3,4]。

临床药物代谢动力学是临床药学专业的核心课程之一，具有承接药代动力学基本理论、基础知识与临床实践的作用，具有极强的理论性和社会应用性。临床药学专业本科生在学习临床药物代谢动力学课程后，应掌握扎实的药代动力学基本理论和基础知识，具有解决临床用药和新药研发与临床评价中遇到的药代动力学方面实际问题的能力及创新能力，能够提供专业的药代动力学服务，并具有强烈的社会责任感和良好的团队合作精神。基于高素质应用型人才培养目标，本文着力探索临床药物代谢动力学课程思政建设，旨在激发学生学习的内在驱动力，提升职业素养，未来能从事以患者为中心的临床药学工作。

1、临床药物代谢动力学课程分析和课程思政教学设计

在临床药学专业，药理学、生物药剂学、临床药物代谢动力学及临床药理学等课程中均会讲授药代动力学，但是不同课程侧重点不同。临床药物代谢动力学课程着重突显药代动力学在临床实践中的作用，需将药代动力学基本理论和基础知识融入新药研发与临床评价中。另外，临床药物代谢动力学教材较为缺乏。目前我校使用的教材为刘克辛主编、人民卫生出版社2014年出版的《临床药物代谢动力学》，该教材出版时间较久，缺乏思政内容，且知识较为陈旧，特别是在新药临床药代动力学评价等与临床实践相关性强的章节，研究理念和研究方法与现行法律法规及指导原则有较大差别。加之当前药代动力学学科发展较快，国际和国内药品审评中心不断出台相关法律法规和指导原则，因此教师需要不断更新、补充和完善教学内容，并加入思政教学内容。

1.1 以提升学生职业素养为课程思政总目标

临床药物代谢动力学课程以药代动力学基本理论和基础知识为基石，引入国际国内先进研究理念，结合在临床用药实践、新药开发与评价中的关键作用，突显在临床药学专业人才培养中的重要性。基于该课程定位，课程思政以“全员育人、全程育人、全方位育人”为总体原则[5]，将思政教育充分融入人才知识、能力和素质培养环节，建立专业性、规范化、体现先进职业理念的课程思政教学模式，将提升学生职业素养作为课程思政的总体目标。

1.2 针对不同类型教学内容采取混合式教学方法

(1）根据教学内容开展差异化教学。临床药物代谢动力学课程内容可分为两大类：基本理论和基础知识、药代动力学的临床应用。在讲授基本理论和基础知识时，可重点介绍本领域前沿科学问题、科学家的事迹、药代动力学与新药研发的故事等，让学生了解药物研发的艰辛历程，学习科学家创新的科学精神和严谨务实的工作作风，提升职业认同感，坚定职业信念；在讲授药代动力学的临床应用时，可重点引入相关法律法规和指导原则，介绍国内外以药代动力学为关键介入点的药物研发实例，提升学生的职业技能，培养良好的职业行为习惯。（2）通过混合式教学方法进行课程思政教学[6]。本课程总体教学设计：总论部分除药代动力学模型这一章节外，其他章节均采用CBL、PBL、启发式等多元化教学方法，即通过多个药物临床研究和临床运用案例来说明药代动力学的基本理论、基础知识及其临床应用。（3）利用不同教学载体进行课程思政教学。在我校MOOC平台同步开展教学，不仅上传课程大纲、多媒体课件、授课视频等课程资源，还通过平台超链接到国家药品审评中心，开展话题讨论，上传法律法规和指导原则等文件。通过线上学习详细的思政资源、线下课堂进行思政点拨，将抽象枯燥的理论知识与真实案例相联系，将思政内容融入具体理论和实践中，呈现专业内容的思政内涵，在潜移默化中提升学生的思想素质和职业素养。

1.3 建立质量保障机制，保障课程思政顺利开展

专业课教师思政教学水平较低及缺乏有效的评价体系，是课程思政开展过程中的常见问题。专业课教师容易将挖掘的思政元素用僵硬的政治话语机械输出，甚至传递错误的价值观。因此，在临床药物代谢动力学课程思政建设和实践过程中，要建立完善的质量保障体系。（1）注重培养专业课教师的思政意识和思政素养[7,8]。要求专业课教师系统学习课程思政建设相关要求，关注课程思政建设情况，更新教学理念。（2）制定课程思政具体纲要。我们通过集体备课等形式集思广益，将思政教育纳入教学大纲，在每一章节明确提出思政要点，并要求任课教师将具体思政素材写入教案。（3）课程思政实行4级管理制度，即课程负责人—教研室主任—药学院—校级教学质量控制中心，由具体负责到宏观调控，接受院、校两级教学督导组专家的监督。（4）通过课后反馈和问卷调查等了解哪些思政元素及授课方式能引起学生共鸣，哪些内容会引发学生的抵触情绪。

2、临床药物代谢动力学课程思政的实施

2.1 举例说明药代动力学在新药研发中的作用，增强学生职业认同感

在具体授课中通过举例突显药代动力学研究在新药研发与临床评价中的重要性，使学生充分认识到本学科的价值，增强职业认同感、自信心和自豪感。

在课程导入环节引入卡巴拉汀透皮贴剂的药代动力学研究案例。卡巴拉汀透皮贴剂给药后，卡巴拉汀及其无活性代谢物的药时曲线均呈现缓慢上升（0—6小时）—平稳释药（6—24小时）—缓慢下降（24—42小时）的特点，该药代动力学特征增加了卡巴拉汀体内驻留时间，减少了无活性代谢产物的生成，且与原制剂胶囊相比具有平稳持续释药及首过效应降低的巨大优势，可减少用药次数，成为阿尔茨海默病患者的新选择。通过介绍卡巴拉汀透皮贴剂独特有趣的药代动力学特征及其与临床应用的关系，提高学生的职业认同感。

课程导入后，在第1章绪论中通过案例教学法着重介绍药代动力学在新药研发中的作用。案例1：对乙酰氨基酚是乙酰苯胺和非那西汀的体内代谢物，后来发现对乙酰氨基酚解热镇痛效果更好、毒性更低，最终成为临床最常用的解热镇痛药之一。案例2：对于活性成分不能独立成药的化合物，可以通过其代谢特点倒推回去设计前药。如临床常用抑制血小板聚集药物氯吡格雷，该药物在体内经过水解等代谢途径形成活性代谢物巯基顺式丁烯酸，发挥药效。案例3：除活性代谢物的发现外，药代动力学的研究结果能够对药物设计提供重要的结构信息，提高成药性。如曲格列酮用于治疗2型糖尿病，20世纪90年代上市使用没多久就因严重肝脏不良反应而被撤市。通过药代动力学研究发现，其在体内代谢激活生成的醌式中间体是其肝毒性的化学源头。案例4：将辉瑞制药生产的原研药阿托伐他汀钙片和国内药企生产的仿制药阿托伐他汀钙片进行纵横对比，一方面表明临床药物代谢动力学在仿制药评价中发挥着非常重要的作用；另一方面引导学生对仿制药研发保持客观公正的态度，清楚认识到原创药和仿制药研发各自的价值所在，提高职业认同感。

2.2 介绍药物研发艰辛历程，坚定学生职业信念

药物的药代动力学性质常与药物在临床试验中的成败相关。通过课程思政提炼出新药研发任重道远且道路崎岖艰难这一思政教学点，引导学生树立对药物研发的敬畏感和使命感，坚定职业信念。如在新药临床药代动力学评价一章中讲授药物临床试验相关内容时，将美国礼来公司在阿尔茨海默病研发领域超过30年的历史，特别是其屡败屡战的研发历程作为思政素材。美国礼来公司于2023年上半年宣布索拉珠单抗用于治疗脑内有淀粉样斑块沉积但无疾病临床症状患者的III期研究未达主要终点和关键次要终点，标志着投入20年的该药物研发失败。但该公司于同年7月宣布多纳奈单抗能够将阿尔茨海默病进展有效减缓40%～60%，已向美国食品药品监督管理局提交药物审批申请。这个例子不仅说明了药物研发周期长、花费多、过程不易等，还能用礼来公司“致力于研发创新药物，让全世界人民生活得更美好”和我国制药巨头江苏恒瑞“科技为本，为人类创造美好生活”等企业文化激励学生，坚定其职业信念。

2.3 介绍临床药物代谢动力学的发展史和最新动态，帮助学生进行职业规划

了解临床药物代谢动力学发展史，将药代动力学科研热点与临床药学发展契机相结合，能够提高学生对未来职业的认知，提早进行规划。（1）通过药学不同学科纵横对比，梳理药代动力学学科发展历史，列举学科发展小故事，提高学生对专业和学科内涵的认识。在第1章绪论中，梳理药代动力学的历史与发展，与学生分享药物代谢研究史上的里程碑。1931年，Williams R T作为药物代谢学科的奠基人，介绍了Ⅰ相代谢和Ⅱ相代谢的概念；1955—1958年，Garfinkel等发现了CYP450酶；20世纪90年代，分子生物学技术如PCR和核受体的发现为药代动力学的发展提供了坚实基础和研究手段。（2）通过介绍国内外不断更新的临床药物代谢动力学基础理论和研究手段，让学生找准专业或学科创新、突破的方向，鼓励学生根据研究热点和重点进行职业规划。如在第12章遗传药理学与临床药物代谢动力学中，始终贯穿个体化医疗的最新进展，引入药物基因组学知识库用于评价药物基因临床证据强度的6级评分系统的概念和作用，以及传统表型分型和现行表型评分系统等。将学科前沿与临床药学发展方向相结合，鼓励学生推进个体化临床药学建设，完善职业规划。在药物相互作用章节，引入世界最新药物相互作用研究方法，并介绍国际先进药代动力学研究方法的查找方法，扩宽学生的国际视野，丰富职业底蕴。

2.4 从药品研发者或申请者角度提炼教学内容，提升学生职业技能

临床药物代谢动力学研究是创新药物和仿制药研发中极其重要的一环，特别是在药物临床试验和上市后再评价过程中，临床药物代谢动力学实验开展、结果评价以及资料整理和申报等，都需要在国家相关政策、药品法规和研究技术的指导下严格执行。

(1）为培养学生的职业技能，在各理论章节引入临床药物代谢动力学方面的最新法律法规和研究技术指导原则。在第10章特殊人群药物代谢动力学中，引入儿科人群药代动力学研究技术指导原则等；在第13章疾病状态下的临床药物代谢动力学中，引入肾功能不全患者的药代动力学研究技术指导原则等；在第18章新药临床药物代谢动力学评价中，引入化学药创新药临床单次和多次给药剂量递增药代动力学研究技术指导原则、以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则等。用指导原则中的最新概念替换教材中的陈旧知识，如以最新的“肾功能不全”替代“肾功能损害”，培养学生严谨的工作态度。

(2）在最后一次课即各论部分，采用PBL教学法，综合应用积累的专业知识提出问题：某医药企业人工合成了某化合物，该化合物为钙离子通道阻滞剂，经过临床前药代动力学、药效学和毒理学等评价获得新药临床研究批件，你作为该公司研究负责人，如何开展该新药的临床药物代谢动力学评价？将学生分为查阅资料组、研究计划组和临床试验组，引导其以药品研发者或申请者身份分析该药物的药代动力学特征，同时进入国家药品监督管理局药品审评中心追踪相关法律法规和政策，设计临床试验方案，包括研究机构的选择、研究方案的制订和人员配置等。最后开展总结分析申报材料等工作，使学生能够从第一视角把握临床药物代谢动力学研究方法、法规和指导原则，获得职业技能，培养开拓创新精神。因此，让学生从药品研发者或申请者角度进行学习，不仅有利于其摒弃课本中的陈旧内容，从政策层面追踪临床药物代谢动力学最新动态和进展，学会科学制订决策解决相应人群用法用量调整等问题，还有利于提高职业素养，学会从职业和专业角度开展临床药物代谢动力学学习及研究。

2.5 介绍科学家成长之路和研究态度，培养学生良好的职业行为习惯

将国内外著名药物科学家致力于药代动力学研究的事迹作为思政素材[9]，通过介绍其成长史、研究轨迹和对行业的卓越贡献等，培养良好的职业行为习惯。如在第1章绪论中介绍药剂学与药代动力学专家朱家壁，他于1964年毕业于中国药科大学，1980年赴日留学，主要从事生物药剂学和药代动力学研究，早在1970年代后期就主编或翻译了《生物药剂学》和《药物动力学》等著作，为这两门学科在我国的发展做出了贡献，学生可以学习其在国内开展新学科的重重困难下的坚持与努力。在第12章遗传药理学与临床药物代谢动力学中，介绍中国工程院院士周宏灏在遗传药理学理论体系建立和发展中的卓越贡献，他深刻揭示了遗传因素在引起药物种族和个体差异的若干现象中的关键作用。周宏灏院士年轻时在英国留学时就质疑“体重决定用药剂量”，然后一步步对人类用药的种族差异和个体差异进行解密，在世界上首先揭示了普萘洛尔代谢和效应的种族差异，对于世界遗传药理学的发展起到了关键作用，这种把“小事”做成“大事”的科学精神值得学生学习。因此，通过介绍学科带头人和科学家，宣传其事迹、学术思想及成长道路，引导学生学习科研工作者的可贵精神，强化使命担当意识。

2.6 教学体现科研和医学伦理，注重学生人文关怀能力培养

临床药物代谢动力学研究针对的人群较为广泛，不仅要研究药物在健康人和目标适应证患者体内的过程，还需要研究其在各特殊人群（孕妇、患儿、哺乳期妇女、肥胖人群等）以及人体在疾病状态下（如肝功能不全）的变化规律，其中科研和医学伦理问题是开展这些研究的前提条件，不容忽视。因此，本课程将以患者为中心这一原则贯穿在整个教学中，以《世界医学协会赫尔辛基宣言》等为伦理依据，设计了两个教学环节来突出伦理的重要性。（1）通过播放两个视频———《职业试药人：当“科学”遇上“金钱”！》《揭秘中国职业试药人：我用身体换明天》，教师与学生共同分析在药物临床试验中受试者的招募、入组和试验后追溯与保护等专业问题及可能出现的社会问题，提出受试者保护、避免重复试药对药物研发和受试者带来的损害相关问题。（2)PBL教学中提出问题：患儿和妊娠期妇女用药所面临的药代动力学研究困境、原因及解决办法是什么？学生通过探讨这两种特殊人群，体会对药物临床试验受试者、患者个人隐私和权利的保护以及对生命的尊重，在以患者为中心的临床药学理论与实践中树立社会责任感，重视科研和医学伦理，提升人文关怀能力。

2.7 在实践教学中培养学生科学思维

课程思政同样贯穿于实践教学[10]。（1）对阿司匹林在家兔中的药代动力学实验中的血药浓度测定方法进行改革，主要是在血清样品处理过程中，要求学生查文献，设计不同的生物样品前处理方法并理解其原理，最终确定将含有毒试剂升汞、硝酸铁、盐酸的混合试剂更改为不含升汞的硝酸铁甲醇溶液来沉淀血浆中的蛋白质，达到培养实验设计能力的目的。（2）本课程由于条件限制无法开展药物的临床研究，教学中引入虚拟实验技术和药代动力学专业软件，弥补课程教学的不足。但由于教学软件较为陈旧，因此在实验设计、数据的客观性和准确性等方面引导学生勇敢质疑，培养严谨的科学态度。同时，提高实践报告中思考环节的成绩比重，让学生重视对实践教学的反思。

3、结语

临床药物代谢动力学课程思政建设应紧密围绕临床药学专业培养目标和培养要求，以药代动力学基础知识和基本原理等科学知识做支撑，不做空洞的价值观说教。在药代动力学在临床用药实践及新药开发与评价中的关键作用教学中，恰当引入相关法律法规和指导原则、国内外先进研究理念和研究方法、国内著名科学家的成长事迹以及以患者为中心的生命价值观，引导临床药学专业学生树立较强的社会责任感，具备良好的职业道德和专业、创新、求实的工作态度，在临床实践中珍视生命、关爱患者。

参考文献:

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基金资助:2022年遵义医科大学本科教育教学改革计划项目“本科药学课程群中公共药代动力学教学模块的建设和应用”(XJJG2022-81);

文章来源:潘虹,石富国.基于药学生职业素养培养的临床药物代谢动力学课程思政建设[J].卫生职业教育,2024,42(13):39-42.