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替格瑞洛联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死的临床效果

  2024-07-25    上传者:管理员

摘要:目的 观察替格瑞洛联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死(ACI)的临床效果。方法 根据治疗方法不同将2022年1月—2024年1月湘潭市中心医院收治的ACI患者80例分为对照组(n=40)与研究组(n=40)。对照组予以阿司匹林肠溶片联合阿托伐他汀钙片,研究组予以替格瑞洛片联合阿托伐他汀钙片治疗。2组均连续用药21 d。比较2组临床疗效,用药前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数、血小板计数、血小板抑制率及血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT),不良反应。结果 研究组总有效率为95.00%,高于对照组的80.00%(χ2=4.114,P=0.043)。用药21 d后,2组NIHSS评分降低,Barthel指数升高,且研究组低/高于对照组(P<0.01);2组血小板计数、血小板抑制率升高,血清hs-CRP、PCT水平降低,且研究组高/低于对照组(P<0.01)。研究组不良反应总发生率与对照组比较,差异无统计学意义(5.00%vs. 7.50%,P=1.000)。结论 替格瑞洛联合阿托伐他汀治疗ACI的效果显著,能够促进神经功能恢复,提高日常生活能力,改善血小板功能,降低炎性反应,且用药较安全。

  • 关键词:
  • 急性脑梗死
  • 替格瑞洛
  • 炎性因子
  • 血小板抑制率
  • 阿托伐他汀
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急性脑梗死(ACI)是一种常见的脑血管疾病,是由于脑血管阻塞导致局部脑血流减少而引起的急性缺血性损伤[1]。该病以高发病率、高致残率和高病死率为特点,严重威胁患者的生活质量和健康[2]。动脉粥样硬化是ACI的主要病因之一。阿托伐他汀可降低胆固醇水平,减少胆固醇在动脉壁的沉积,从而预防和减缓动脉粥样硬化斑块的形成和进展[3],但与常规抗血小板聚集药阿司匹林联合应用的疗效有限,且长期应用存在肝、肾等器官损伤的风险。替格瑞洛是一种抗血小板聚集药物,主要作用于二磷酸腺苷受体P2Y12,用于预防血小板聚集,从而减少血栓形成[4]。替格瑞洛、阿托伐他汀分别从抗血小板聚集和降低胆固醇2个方面发挥作用,具有协同效应,或许能够提高治疗效果。现观察替格瑞洛联合阿托伐他汀治疗ACI的效果,报道如下。


1、资料与方法


1.1临床资料

将2022年1月—2024年1月湘潭市中心医院收治的ACI患者80例根据治疗方法不同分为对照组(n=40)与研究组(n=40)。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。

表1对照组与研究组临床资料比较

1.2病例选择标准

纳入标准:(1)经颅脑CT、MRI影像学检查确诊为ACI;(2)初次发病;(3)发病12 h内就诊。排除标准:(1)合并脑外伤者;(2)恶性肿瘤者;(3)既往有肢体功能障碍者。

1.3治疗方法

2组均采用吸氧、降压、降血糖、生命体征监测等常规干预。对照组予以阿司匹林肠溶片(Bayer AG生产)联合阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司生产)治疗,阿司匹林肠溶片100 mg口服,每天1次;阿托伐他汀钙片40 mg口服,每天1次。研究组予以替格瑞洛片(南京正大天晴制药有限公司生产)联合阿托伐他汀钙片治疗,替格瑞洛片初始剂量180 mg口服,随后改为90 mg口服,每天2次;阿托伐他汀钙片用法用量同对照组。2组均连续用药21 d。

1.4观察指标与方法

(1)功能恢复情况:使用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数评价,NIHSS评分范围0~42分,评分越高表明患者神经功能损伤越严重。Barthel指数评分范围0~100分,评分越高表明患者日常生活能力越好。(2)血小板功能指标:使用全自动生化仪检测患者血小板计数,使用血栓弹力图仪检测血小板抑制率。(3)炎性指标:使用酶联免疫吸附法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)水平。(4)不良反应:统计2组治疗期间恶心呕吐、心律失常、胃肠道反应等发生率。

1.5疗效评价标准

显效:头晕、头痛症状彻底消失,NIHSS评分降低>45%;有效:头晕、头痛症状明显好转,NIHSS评分降低18%~45%;无效:头晕、头痛症状无改善,NIHSS评分降低<18%。总有效率=显效率+有效率。

1.6统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理。计量资料以

表示,组间比较采用t检验;计数资料以频数/率(%)表示,采用χ2检验或Fisher确切概率法。以P<0.05为差异有统计学意义。


2、结 果


2.1临床疗效比较

研究组总有效率为95.00%,高于对照组的80.00%(χ2=4.114,P=0.043),见表2。

注:与对照组总有效率比较,aP<0.05

表2对照组与研究组临床疗效比较

2.2 NIHSS评分、Barthel指数比较

2组用药前NIHSS评分、Barthel指数比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药21d后,2组NIHSS评分降低,Barthel指数升高,且研究组低/高于对照组(P<0.01),见表3。

表3对照组与研究组用药前后NIHSS评分、Barthel指数比较

2.3血小板计数、血小板抑制率及血清hs-CRP、PCT水平比较

2组用药前血小板计数、血小板抑制率及血清hs-CRP、PCT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药21d后,2组血小板计数、血小板抑制率升高,血清hs-CRP、PCT水平降低,且研究组高/低于对照组(P<0.01),见表4。

表4对照组与研究组用药前后血小板计数、血小板抑制率及血清hs-CRP、PCT水平比较

2.4不良反应比较

研究组不良反应总发生率与对照组比较,差异无统计学意义(5.00%vs. 7.50%,P=1.000),见表5。

表5对照组与研究组不良反应比较


3、讨 论


ACI是一种临床较常见的脑部血液循环障碍,主要由于脑血管部分或完全阻塞引起的局部脑组织缺血和缺氧,常由于血栓形成或脑动脉粥样硬化引起,导致脑血流减少或完全中断,进而导致脑组织损伤[5- 6]。对于ACI,早期诊断和干预至关重要。脑梗死在病理上主要涉及2个主要区域:中心坏死区和周围缺血部位。在中心坏死区,由于缺血和缺氧导致神经元受到不可逆的损伤,形成坏死组织[7]。而在周围缺血部位,尽管存在神经元存活,但其仍存在缺血性损伤[8]。临床治疗的重点在于通过及时干预来恢复受损脑组织的血流,以挽救受损的神经元并减轻脑组织损伤。

动脉粥样硬化是ACI的主要病因之一,其导致血管壁上的胆固醇沉积,并最终形成斑块,从而引发血管狭窄和闭塞,导致脑血流减少或完全中断[9]。阿托伐他汀是一种降脂药物,主要通过降低胆固醇水平来减少斑块的形成和进展[10]。在ACI治疗中常与抗血小板聚集药物阿司匹林联合应用,但部分患者由于阿司匹林抵抗或不耐受等而影响治疗效果,长期使用也会增加肝、肾等器官损伤风险。替格瑞洛是一种抗血小板聚集药物,其抗血小板聚集作用较阿司匹林更强,通过作用于二磷酸腺苷受体P2Y12来抑制血小板的聚集和凝血,从而减少血栓形成。在ACI的治疗中,替格瑞洛可以有效防止新血栓形成,减少再次脑梗死的发生。

ACI患者常接受抗血小板聚集治疗以预防血栓形成。血小板计数和血小板抑制率的变化可以反映抗血小板聚集治疗的效果。血小板计数指血液中的血小板数量,通常以每升的血液中含有的血小板数量来表示[11]。血小板是血液中的一种细小的细胞片段,主要功能是在血管受损时形成血栓以停止出血。在ACI患者中,血小板计数的变化可反映血栓形成和溶解的平衡状态,对患者的病情和预后具有指导意义。血小板抑制率指血液中血小板的功能性抑制程度,通常通过血小板聚集试验来测量。血小板抑制率的提高意味着血小板的功能受到抑制,血栓形成的风险可能降低;而血小板抑制率降低则可能增加血栓形成的风险[12]。本研究结果显示,研究组用药后血小板计数、血小板抑制率高于对照组,表明替格瑞洛联合阿托伐他汀可抑制血小板聚集。

hs-CRP是一种常见的炎性标志物,其水平在机体炎性反应时会显著升高。在ACI患者中,脑组织的缺血和再灌注损伤会引发炎性反应,导致血清hs-CRP水平升高。研究表明,高水平的hs-CRP与ACI患者的不良预后相关,包括较大范围的梗死、出血转化以及病死率的增加[13]。因此,hs-CRP可以作为评估ACI患者预后的一项重要指标。PCT是一种特异性的炎性标志物,其水平在机体炎性反应时会显著升高。ACI患者在脑组织缺血和再灌注损伤的同时,可能会引发免疫炎性反应,导致PCT水平升高[14]。因此,PCT可以作为评估ACI患者炎症状态的重要指标。研究表明,PCT水平与动脉粥样硬化的程度以及ACI患者的病情预后相关[15]。ACI患者由于动脉粥样硬化导致的炎性损伤可能超过缺血本身,因此PCT水平可反映疾病的严重程度,有助于评估患者的病情。本研究结果显示,研究组用药后血清hs-CRP、PCT水平低对照组,表明替格瑞洛联合阿托伐他汀治疗ACI可减轻炎性反应。

本研究结果显示,研究组治疗总有效率(95.00%)高于对照组(80.00%),用药后NIHSS评分低于研究组,Barthel指数高于研究组,表明替格瑞洛联合阿托伐他汀治疗ACI的效果显著,能够促进神经功能恢复,提高日常生活能力。分析原因:(1)抗血小板聚集作用:替格瑞洛是一种选择性P2Y12受体拮抗剂,主要通过抑制二磷酸腺苷受体来阻止血小板的激活和聚集,从而减少血栓形成。阿托伐他汀虽然主要用于降低胆固醇水平,但也具有抗血小板聚集作用,能够减轻血小板的活性,降低血栓形成的风险。因此,替格瑞洛和阿托伐他汀联合应用可以从多个方面抑制血小板聚集,减少血栓形成。(2)神经保护作用:替格瑞洛和阿托伐他汀均具有神经保护作用。替格瑞洛通过抑制血小板聚集和凝血,减少血栓形成,保护受损的神经元免受再次损伤。阿托伐他汀通过降低胆固醇水平,减少动脉粥样硬化斑块的形成和进展,有助于改善脑血管微循环,提供足够的氧气和营养物质给受损的神经元,促进神经功能恢复。(3)抗炎作用:在ACI中,炎性反应在损伤组织修复中起着重要作用。替格瑞洛和阿托伐他汀可能通过抑制炎性反应,调节炎性因子水平,减轻脑组织的炎性损伤,促进损伤组织的修复。这种抗炎作用有助于减轻神经元的损伤,促进神经功能恢复。

综上所述,替格瑞洛联合阿托伐他汀治疗ACI的效果显著,能够促进神经功能恢复,提高日常生活能力,改善血小板功能,降低炎性反应,且用药较安全。


参考文献:

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[2]齐赛卿,张亚伟,李君朝,等.丹参多酚酸盐联合依达拉奉对急性脑梗死患者认知、脑动脉搏动指数及血清视锥蛋白样蛋白-1水平的影响[J].实用临床医药杂志,2023,27(22):114-117,122.

[3]汪菲,牛杰,李银,等.氧化固醇结合蛋白相关蛋白9多态性与瑞舒伐他汀与阿托伐他汀用药后心肌梗死患者血脂水平变化的相关性[J].临床和实验医学杂志,2021,20(4):360-364.

[4]张肖,陈青.植入新型生物可降解涂层药物洗脱支架联合替格瑞洛治疗冠心病合并分叉病变的效果及对血小板活化指标、sP-selectin、MPO水平的影响[J].临床医学研究与实践,2023,8(21):29-32.

[5]王俊辉,唐丽娟,董文健,等.超低频重复经颅磁刺激疗法对急性脑梗死吞咽障碍病人NIHSS评分、ADL评分、NSE水平、洼田饮水试验的影响研究[J].生命科学仪器,2022,20(S1):68.

[6]李世芳,肖文,张会平.依达拉奉右莰醇联合血管介入术治疗急性脑梗死的疗效及对患者血清Lp-PLA2、NSE水平和血小板功能的影响[J].海南医学,2023,34(13):1825-1828.

[7]秦晋辉,程相杰,朱星阳,等.依达拉奉右莰醇联合阿托伐他汀治疗对老年急性脑梗死伴颈动脉狭窄患者血液流变学和血脂水平的影响[J].中国合理用药探索,2023,20(12):86- 92.

[8]康丽娟,李盼,耿丽颖,等.补体激活3a受体检测评估大剂量阿托伐他汀联合双联抗血小板治疗急性脑梗死的效果研究[J].河北医科大学学报,2023,44(9):1011-1016.

[9]吴暖,夏娜,胡心荷,等.血小板微粒对大动脉粥样硬化型脑梗死近期预后的预测价值分析[J].中国现代医学杂志,2023,33(8):13-17.


基金资助:2021年度湘潭市医学科研项目(2021-xtyx-10);


文章来源:李梅花,汤文娟.替格瑞洛联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死的临床效果[J].临床合理用药,2024,17(21):5-8.

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