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龙血竭紫草油膏与曲安奈德注射治疗老年瘢痕疙瘩的临床疗效

2024-09-19 122 上传者：管理员

摘要：目的分析龙血竭紫草油膏联合曲安奈德注射治疗老年瘢痕疙瘩的临床疗效。方法前瞻性随机选取80例老年瘢痕疙瘩患者按随机数字表法分为对照组和研究组各40例。对照组采用曲安奈德注射治疗，研究组采用龙血竭紫草油膏联合曲安奈德注射治疗，两组均治疗5个月。于治疗结束后评估患者临床疗效，比较两组治疗前和治疗结束后瘢痕严重程度[温哥华瘢痕量表(VSS)]、疼痛程度[视觉模拟评分(VAS)]、瘙痒程度[十二项目瘙痒严重程度评估量表(12-PSS)]及血清学指标[转化生长因子(TGF)-β1、基质金属蛋白酶(MMP)-9],对比两组治疗期间不良反应(注射部位皮肤萎缩、局部毛细血管扩张、局部色素减退)发生情况；所有患者治疗结束后随访6个月，统计患者复发情况。结果治疗结束后，研究组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后，两组VSS、VAS、12-PSS评分降低，且研究组更低，差异均有统计学意义(P<0.001);治疗后，两组TGF-β1、MMP-2降低，且研究组更低，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。研究组复发率显著低于对照组(P<0.05)。结论龙血竭紫草油膏联合曲安奈德注射治疗老年瘢痕疙瘩的临床疗效可观，能缓解患者瘢痕疙瘩情况，促进瘢痕组织尽快恢复，改善其疼痛及瘙痒症状，降低复发率。

关键词：
曲安奈德注射液
瘢痕疙瘩
皮肤损伤
皮肤肿瘤
龙血竭紫草油膏
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瘢痕疙瘩属于良性皮肤肿瘤，多发生于烧伤、痤疮、手术切口等皮肤损伤愈合过程中，临床表现为高出皮面的肿物或索状物，病情严重时可影响患者肢体功能[1,2]。目前，西医针对瘢痕疙瘩多采用糖皮质激素等药物治疗方案，其中以皮损内注射曲安奈德较为常见，能够阻止瘢痕疙瘩向外伸展，并使其逐渐缩小[3,4]。但既往有研究指出，瘢痕疙瘩具有侵袭性生长、治疗抵抗、治疗后易复发的类肿瘤特性，导致单纯注射曲安奈德治疗瘢痕疙瘩的疗效不甚理想，疾病很难得到根治[5]。近些年来，中医药在瘢痕疙瘩的治疗中得到了愈发广泛的应用，且已取得一定效果，因此本研究考虑在曲安奈德注射治疗瘢痕疙瘩的基础上辅以中药治疗。龙血竭紫草油膏为河北省沧州中西医结合医院自制的中药制剂，由龙血竭、紫草及冰片三味中草药制备而成，成分配伍科学，剂量合理，外用安全且无明显副作用。本研究拟分析龙血竭紫草油膏联合曲安奈德注射治疗老年瘢痕疙瘩的效果。

1、资料与方法

1.1一般资料

本研究经河北省沧州中西医结合医院医学伦理委员会批准。采用前瞻性对照研究方法，纳入2021年3月至2022年1月该院80例老年瘢痕疙瘩患者，按随机数字表法分为对照组和研究组各40例。研究组男23例，女17例；年龄60～72岁，平均(65.45±3.23)岁；体质量指数(BMI)19.8～29.6 kg/m2,平均(24.84±2.25)kg/m2;病程3～8年，平均(5.68±1.12)年；瘢痕疙瘩部位：面颈3例，四肢6例，躯干31例；诱发因素：手术6例，外伤15例，烧伤6例，痤疮8例，其他5例；瘢痕疙瘩类型：炎症型22例，肿瘤型18例。对照组男25例，女15例；年龄60～73岁，平均(65.28±3.71)岁；BMI 19.7～29.5 kg/m2,平均(24.72±2.31)kg/m2;病程3～8年，平均(5.80±1.09)年；瘢痕疙瘩部位：面颈4例，四肢4例，躯干32例；诱发因素：手术7例，外伤17例，烧伤4例，痤疮9例，其他3例；瘢痕疙瘩类型：炎症型23例，肿瘤型17例。两组性别、年龄、BMI、病程、瘢痕疙瘩部位、诱发因素、瘢痕疙瘩类型差异无统计学意义(P>0.05),有可对比性。

1.2入选标准

诊断标准：(1)西医诊断参照《皮肤性病学》[6]中相关内容；①临床表现：原发型瘢痕疙瘩多在胸前或肩后，初起为小而硬的红色丘疹，逐渐增大，色红或暗红，橡皮样硬度，呈条索状、蝴蝶状、圆形、不规则形等；继发型瘢痕疙瘩为多凸出皮肤的肿块，部分有明显向外延伸的毛细血管，伴瘙痒或刺痛，色红或暗红，质硬且有一定弹性，呈结节状、条索状、片状，喝酒后及吃辛辣刺激物后，会导致症状加重；②瘢痕长期无自发消退征象；③病变向周围正常皮肤侵犯；④切除后复发。(2)中医辨证参照《中医病证诊断疗效标准》[7]中气滞血瘀型，主证：皮损坚硬、结块高凸，色淡红或暗滞；次证：肿胀，或有痒痛；舌脉：舌质多暗淡，苔白腻，脉沉缓。纳入标准：(1)符合上述西医诊断及中医辨证标准者；(2)年龄≥60周岁者；(3)依从性良好者；(4)对本研究知悉，并签署知情同意书者。排除标准：(1)合并糖皮质激素禁忌证者；(2)近3个月内接受过其他药物治疗方案或手术者；(3)合并心、肝、肾等重要脏器功能损害者；(4)瘢痕疙瘩存在感染或破溃者；(5)合并全身感染性疾病或内分泌紊乱者；(6)严重过敏体质者；(7)合并恶性血液系统疾病或凝血功能异常者；(8)合并恶性肿瘤者；(9)合并自身免疫性疾病者；(10)正在参加其他药物临床试验者。剔除标准：(1)失访；(2)由于各种原因主动要求退出研究者。

1.3治疗方法

对照组采用曲安奈德注射治疗：首先用碘伏对需要注射曲安奈德的区域及其周围皮肤进行消毒。以1∶1的比例稀释混合均匀曲安奈德(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020762,规格：5 ml∶50 mg)和浓度为2%的利多卡因(山西晋新双鹤药业有限责任公司，国药准字H11022295,规格：5 ml∶0.1 g)。使用注射器缓慢向患者瘢痕疙瘩行皮内注射，直至瘢痕组织呈现接近白色且略微隆起时，即可停止注射。1个月/次，共治疗5个月，治疗结束后随访6个月。

研究组在对照组治疗基础上加用龙血竭紫草油膏：于曲安奈德注射治疗后24 h,外用医院自制龙血竭紫草油膏，均匀涂抹药膏，保证患者皮损处均被覆盖，药膏涂抹厚度约2 mm,涂抹完毕后以大小合适的保鲜膜贴于药膏表面，注意保证患者局部皮肤清洁。2次/d,持续应用，共治疗5个月，治疗结束后随访6个月。

1.4观察指标

(1)瘢痕严重程度：分别于治疗前和治疗结束后，由2位未参与治疗方案的整形外科医师使用佳能数码相机对所有患者身上的瘢痕疙瘩进行拍摄，并采用温哥华瘢痕量表(VSS)[8]评估其色泽、血管分布、柔软度、厚度，各维度评分范围依次为0～3分、0～3分、0～5分、0～4分，VSS总分范围为0～15分，评分越高说明患者瘢痕越严重。(2)临床疗效：于治疗结束后，根据VSS评分减少率判定患者临床疗效：VSS评分减少≥90%为治愈；减少60%～89%为显效；减少20%～59%为好转；减少≤19%为无效。总有效率=(治愈+显效+好转)/总例数×100%。(3)疼痛程度：分别于治疗前和治疗结束后，采用视觉模拟评分(VAS)[9]评估，VAS 0分为完全没有痛感，1～3分为较轻微痛感；4～6分为会影响睡眠的中度疼痛，患者尚能忍受；7～10分为剧烈疼痛，评分越高说明患者主观感觉越疼。(4)瘙痒程度：分别于治疗前和治疗结束后，采用十二项目瘙痒严重程度评估量表(12-PSS)[10]对患者瘙痒症状进行评估，12-PSS量表包括瘙痒反应评估、瘙痒强度等5个维度共12个条目，其中条目1和条目11评分范围为1～3分，条目2～8及条目12评分范围为0～1分，条目9评分范围为0～3分，条目10评分范围为1～5分，12-PSS量表总分范围为3～22分，12-PSS评分越高说明患者瘙痒程度越严重。(5)血清学指标：分别于治疗前和治疗结束后，采集患者空腹静脉血2 ml, 4 000 r/min离心10 min(离心半径8 cm),取上清液，根据流式荧光发光法测定转化生长因子(TGF)-β1水平，根据酶联免疫吸附试验测定基质金属蛋白酶(MMP)-9水平，试剂盒分别购自江西赛基生物技术有限公司、上海赛培森生物科技有限公司，检测过程严格按说明书规范操作。(6)不良反应发生情况：观察患者治疗期间出现的注射部位不良反应情况。(7)复发率：于患者治疗结束后随访6个月，记录患者复发率。将患者瘢痕周围开始充血、内部出现硬结、厚度增加且呈持续增长状态判定为瘢痕疙瘩复发。

1.5统计学处理

采用SPSS25.0软件进行t检验、χ2检验及秩和检验。

2、结果

2.1两组临床疗效对比

研究组总有效率[36例(90.00%);其中治愈3例、显效18例、好转15例、无效4例]高于对照组[29例(72.50%);治愈1例、显效11例、好转17例、无效11例],差异有统计学意义(χ2=4.021,P=0.045;Z=2.418,P=0.016)。

2.2两组瘢痕严重程度对比

治疗后，两组VSS评分降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.001)。见表1。

2.3两组疼痛程度对比

治疗后，两组VAS降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.001)。见表1。

表1两组VSS评分及VAS比较(分,

2.4两组血清学指标对比

治疗后，两组TGF-β1、MMP-2降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.001)。见表2。

2.5两组瘙痒程度对比

治疗后，两组12-PSS评分有所降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.001)。见表2。

与治疗前比较：1)P<0.05,2)P<0.001

表2两组血清学指标及12-PSS评分比较

2.6两组不良反应发生情况对比

研究组不良反应发生率[6例(15.00%);其中注射部位皮肤萎缩2例、局部毛细血管扩张3例、局部色素减退1例]与对照组[4例(10.00%);注射部位皮肤萎缩、局部色素减退各1例局部毛细血管扩张2例]差异无统计学意义(χ2=0.457,P=0.499)。

2.7两组复发率对比

研究组复发率[12.50%(5/40)]低于对照组[32.50%(13/40)],差异显著(χ2=4.588,P=0.032)。

3、讨论

祖国医学将瘢痕疙瘩归属于“蟹足肿”“巨痕症”等范畴，认为改病是因患者先天禀赋不足或后天金刃所伤、水火烫伤等因素引起外邪侵袭皮肤，导致气滞血瘀，最终发病。既往针对瘢痕疙瘩临床多予以糖皮质激素药物治疗，但有研究表明部分瘢痕疙瘩患者应用单一曲安奈德注射治疗的临床疗效不佳[11,12]。

本研究结果表明，龙血竭紫草油膏联合曲安奈德注射疗效可观，能进一步缓解患者瘢痕疙瘩色泽、血管、柔软性、厚度。分析其原因在于，曲安奈德注射液能通过减少释放TGF-β,抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成及瘢痕成纤维细胞增殖，促进胶原降解及瘢痕疙瘩内成纤维细胞退化坏死，从而降低瘢痕疙瘩的高度[13,14]。而外用的龙血竭紫草油膏由龙血竭、紫草及冰片制备而成，成分配伍科学，剂量合理。方中龙血竭药性甘、平，味咸入血分，主归心、肝经，既能活血化瘀、消肿止痛，又有生肌敛疮、软坚散结之功。龙血竭为伤科及其他瘀滞痛症要药，外用主治瘀肿疼痛、疮疡久溃不敛等疾患。紫草为清热凉血药，药性甘、咸、寒，入肝经血分，既能活血解毒，又善透疹消斑，可治痈肿疮疡。冰片为临床常用开窍药，药性苦寒清热，有良好的泻火解毒、清热止痛、防腐生肌止痒的功效，外用治以疮疡肿毒效果极佳。上述诸药合用，共奏活血化瘀、消肿止痛之功效。因此，在龙血竭紫草油膏联合曲安奈德注射能进一步缓解瘢痕疙瘩色泽、血管、柔软性、厚度，提高老年瘢痕疙瘩患者临床获益。

本研究结果还表明，龙血竭紫草油膏联合曲安奈德注射能有效改善患者疼痛及瘙痒症状，抑制成纤维细胞和角质细胞异常增殖。分析其原因在于，曲安奈德注射液能够抑制瘢痕疙瘩内胶原蛋白的堆积与瘢痕疙瘩周围组织内成纤维细胞形成，抑制炎症反应，进而达到缓解瘙痒、疼痛等临床症状的目的[15～17]。现代药理学研究表明，龙血竭对多种致病真菌都有不同程度的抑制作用，除此之外，龙血竭还有一定抗炎镇痛、改善机体免疫功能的作用[18]。紫草中主要含紫草素，紫草素对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等均有抑制作用，具有明显的消炎作用，且对水火烫伤、创伤都有愈合作用[15]。冰片能够轻微刺激机体感觉神经，从而发挥止痛效应，冰片还有平和不刺激的防腐作用，且其对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌等均有明显的抗菌作用，呈现出低浓度抑菌、高浓度杀菌的作用。因此，在曲安奈德注射治疗基础上加用龙血竭紫草油膏，能进一步缓解老年瘢痕疙瘩患者的疼痛及瘙痒症状，促进其瘢痕组织尽快恢复。

在安全性方面，本研究结果表明，龙血竭紫草油膏联合曲安奈德注射的治疗方案具有良好安全性，不会明显增加老年瘢痕疙瘩患者不良反应。此外，在预后方面，本研究结果表明，在曲安奈德注射治疗基础上加用龙血竭紫草油膏能够降低老年瘢痕疙瘩患者复发率。本研究亦存在一定局限性，所有患者来自同一医院，样本量较小，可能存在样本偏倚的情况，还需在日后开展多中心、大样本的研究，并延长随访时间，以进一步验证本研究结论。

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基金资助:河北省中医药管理局科研项目(2022235);

文章来源:杨庆燕.龙血竭紫草油膏联合曲安奈德注射治疗老年瘢痕疙瘩的临床疗效[J].中国老年学杂志,2024,44(17):4147-4150.