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氨基酮戊酸光动力与液氮冷冻疗法对非黑色素瘤性皮肤癌患者疗效

2024-08-27 50 上传者：管理员

摘要：目的探讨氨基酮戊酸光动力(ALA-PDT)联合液氮冷冻疗法治疗非黑色素瘤性皮肤癌(NMSC)的临床效果及安全性。方法选取78例NMSC患者，按随机数字表法分为两组，各39例。对照组予以ALA-PDT治疗，观察组加用液氮冷冻治疗，持续治疗3个月。比较两组临床疗效、血清学指标及安全性。结果观察组总有效率较对照组高，治疗后IL-1β、TGF-β1水平低于对照组，有统计学差异(P<0.05);两组安全性相比，无统计学差异(P>0.05)。结论 ALA-PDT联合液氮冷冻疗法可提高NMSC治疗效果，降低IL-1β、TGF-β1水平，安全可靠。

关键词：
光暴露部位
氨基酮戊酸光动力
液氮冷冻疗法
皮肤癌
非黑色素瘤性皮肤癌
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非黑色素瘤性皮肤癌(NMSC)为皮肤癌常见类型，好发于光暴露部位，如颜面部，早期以红斑状或丘疹样皮损为主，随着病情进展可出现一些特征性征象，一旦高度怀疑，需及时进行治疗，以避免肿瘤发生转移，增加死亡风险[1-2]。手术为当前治疗NMSC的重要手段，通过手术切除能彻底清除肿瘤因子，但对于存在于颜面部的患者而言，术后面部容貌改变较大，心理接受度低，导致较多患者倾向于非手术方案。氨基酮戊酸光动力(ALA-PDT)为皮肤癌的新一代疗法，通过涂抹光敏剂后开展光照治疗，能够直接破坏肿瘤细胞，加快其坏死，且不会影响正常皮肤组织[3-4]。但单一疗法对于肿瘤的清除效果有限，仍需进一步优化治疗方案。液氮冷冻疗法是一种借助低温使组织变性坏死的疗法，在极度冷冻状下，病灶细胞会被迅速灭杀[5-6]。鉴于此，本研究分析ALA-PDT联合液氮冷冻疗法在NMSC中的应用效果。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取78例我院2020年5月至2022年5月收治的NMSC患者，按随机数字表法分为2组，各39例。经医学伦理委员会批准。对照组男性22例，女性17例；年龄29～75岁，平均年龄(48.63±4.12)岁；体质量指数(BMI)19～28 kg/m2,平均BMI(24.63±1.25)kg/m2;疾病类型：19例基底细胞癌，12例鳞状细胞癌，8例其他；病程6个月～3年，平均病程(1.23±0.24)年；病灶直径3～11 cm,平均病灶直径(6.25±1.13)cm。观察组男性21例，女性18例；年龄28～72岁，平均年龄(48.57±4.09)岁；BMI 19～28 kg/m2,平均BMI(24.66±1.28)kg/m2;疾病类型：18例基底细胞癌，12例鳞状细胞癌，9例其他；病程6个月～3年，平均病程(1.25±0.27)年；病灶直径3～11 cm,平均病灶直径(6.28±1.16)cm。两组一般资料对比(P>0.05)。1.2入选标准

纳入标准：经病理检查确诊为NMSC;皮肤部位为颜面部；均行非手术方案治疗；临床资料完整；认知正常；患者及家属知情同意。排除标准：肝肾衰竭；存在光敏性疾病；伴有远处转移；凝血异常；对卟啉过敏。

1.3方法

对照组予以ALA-PDT治疗：先常规消毒病灶部位，清除结痂、坏死组织、渗液，将氨基酮戊酸配置成20%的药液，浸入敷药棉片，充分浸润后，将其敷于病灶部位，超过外缘10 mm,再用聚乙烯薄膜加压封包3h,外用胶布固定；封包膜拆除后清除药液及分泌物，之后用LED-IB型光动力激光仪开展垂直照射，时间为0.5 h,保持距离8.0 cm左右，功率设为60～100 mW/cm2,2周治疗1次。观察组加用液氮冷冻疗法：病灶部位常规消毒后，使用液氮棉签法反复对病灶进行冻融，至病灶边缘0.2 cm微红，之后再行ALA-PDT治疗，具体操作同对照组，2周治疗1次。两组均治疗3个月。

1.4观察指标

治疗前及治疗3个月后评价。(1)临床疗效：显效：皮损缩小≥50%;有效：皮损缩小10%～49%;无效：皮损缩小不足10%,或增大。(2)血清学指标：两组均采集3 ml空腹血，离心处理后，采用酶联免疫吸附法测定转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平。(3)安全性：瘙痒、局部糜烂、色素沉着等。

1.5统计学方法

应用SPSS 22.0分析数据，计数资料以%表示，用χ2检验；计量资料以“x¯±s”表示，用t检验；P<0.05为有统计学差异。

2、结果

2.1临床疗效

观察组总有效率较对照组高，有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1两组临床疗效对比(例，%)组别

2.2血清学指标

观察组治疗后IL-1β、TGF-β1水平较对照组低，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2两组血清学指标对比(x¯±s)

2.3安全性

对照组局部糜烂、色素沉着、水肿分别为1、1、1例，发生率为7.69%;观察组局部糜烂、色素沉着、水肿分别为2、1、2例，发生率为12.82%。两组安全性相比，无统计学差异(χ2=0.139,P=0.709)。

3、讨论

NMSC病因复杂，在日光暴晒、不当紫外线照射、基因异常等多种因素刺激下，可促使皮肤内的正常细胞转化为异常细胞，并不断增殖，从而形成肿瘤组织[7-8]。同时，NMSC可发生于皮肤任何部位，但以光暴露部位最为常见，如颜面部、颈部等。肿瘤发生后不仅加重机体损害，还会对患者外貌造成较大影响，使患者日常社交中出现焦虑、自卑等多种情绪，增加心理疾病风险，且颜面部肿瘤的治疗较为复杂，考虑机体耐受性、面部美观度等因素影响，多数患者难以进行手术治疗，仅可通过非手术方案来控制病情[9-10]。

ALA-PDT为NMSC患者非手术治疗的重要选择，是将氨基酮戊酸涂抹于肿瘤部位并封包后，使肿瘤细胞与其特异性结合，之后再以特定波长的激光照射，可产生大量存在毒性作用的活性氧，并间接产生多种趋化因子，刺激机体发生免疫反应，破坏肿瘤内微血管及生物膜，促使肿瘤坏死，发挥抗肿瘤作用[11-12]。相较于传统手术治疗，ALA-PDT治疗过程存在较高选择性，对周围正常组织无明显损伤，且能够良好保护颜面部的美观性，更易于患者接受。但肿瘤的清除难度较大，单一疗法清除效果有限。本研究中，相比对照组，观察组总有效率高，治疗后IL-1β、TGF-β1水平低，两组安全性相当；提示ALA-PDT联合液氮冷冻疗法治疗NMSC效果更佳，能够增强肿瘤治疗效果，降低IL-1β、TGF-β1水平，且安全性良好。液氮冷冻治疗是一种冷冻生物学技术，当细胞处于极度冷冻状态下，可发生不可逆损害，肿瘤细胞也不例外，在极冷的环境下会促使毛细血管收缩、组织细胞变性坏死，且冷冻后会产生特异性T细胞免疫，增强机体抗肿瘤能力，故能够更好的灭杀肿瘤细胞[13-15]。在ALA-PDT基础上联用液氮冷冻疗法可发挥协同作用，一方面光照灭杀局部肿瘤组织，另一方面冷冻状态下有助于清除局部残留的肿瘤细胞，且冷冻激活免疫过程产生的免疫因子可促使创面修复，增强抗肿瘤效果。

综上所述，ALA-PDT联合液氮冷冻疗法可提高NMSC治疗效果，加快血清IL-1β、TGF-β1水平复常，安全可行。

参考文献:

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