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慢性淋巴细胞白血病患者PD-1免疫抑制剂治疗的疗效及预后

2024-06-05 13 上传者：管理员

摘要：目的探究慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia, CLL)患者程序性死亡受体(programmed cell death1,PD-1)免疫抑制剂治疗的疗效及预后。方法选取96例CLL患者作为研究对象，根据随机数字法分为研究组(n=48)和对照组(n=48)。对照组给予基础治疗措施，并注意患者的心电图、肝肾功能等变化；研究组在对照组治疗的基础上，采用卡瑞利珠单抗治疗。比较2组研究对象的基本临床资料；治疗前、后外周血T淋巴细胞亚群水平；总体生存率、完全缓解率及无进展生存期；不良反应情况。结果 2组研究对象的性别、平均年龄、WBC、淋巴细胞绝对数、淋巴细胞百分比、HGB、PLT等临床资料无明显差异(P>0.05)。研究组患者治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、INF-γ、IL-2的表达均高于治疗前，同时也高于对照组(P<0.05);但CD8+、NK、 IL-4、IL-5的表达明显降低，同时也低于对照组(P<0.05)。研究组患者的无进展生存期明显长于对照组(P<0.05),同时总体生存率和完全缓解率均高于对照组(P<0.05)。研究组患者总不良反应率低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PD-1免疫抑制剂治疗CLL患者的疗效及预后均明显优于常规治疗，可为该病的临床治疗提供有效参考价值。

关键词：
PD-1
慢性
抑制剂
淋巴细胞
白血病
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慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia, CLL)是一种淋巴增殖性疾病，发病人群大多为老年人，近年来发病率呈逐渐增长的趋势[1,2]。程序性死亡受体(programmed cell death1,PD-1,CD279)可以参与机体肿瘤的免疫逃逸，因此研究PD-1免疫抑制剂，对CLL进行免疫治疗具有重要意义。PD-1与受体PD-L1结合后，可诱导T细胞失活或凋亡，使机体的抗肿瘤作用显著下降[3,4,5,6]。已有研究表明，CLL患者血清中PD-1表达水平较高，与疾病临床参数可能存在相关性。本研究探究慢性淋巴细胞白血病患者PD-1免疫抑制剂治疗的疗效及预后，报告如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2022年1月于我院就诊的96例慢性淋巴细胞白血病患者作为研究对象，按随机数字法分为对照组(n=48)及研究组(n=48)。纳入标准：①符合《中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南》中的诊断标准[7];②肝肾功能正常；③自愿参与本研究。排除标准：①合并其他血液系统疾病；②有造血干细胞移植史；③有抗体治疗史；④合并其他恶性肿瘤疾病；⑤生存期较短；⑥临床资料不完整。研究组男性31例，女性17例；平均年龄(68.22±6.16)岁；根据Rai分期法，0期患者3例，Ⅰ～Ⅱ期患者32例，Ⅲ～Ⅳ期患者13例。对照组男性35例，女性13例；平均年龄(67.94±6.27)岁； 0期患者2例，Ⅰ～Ⅱ期患者34例，Ⅲ～Ⅳ期患者12例。2组研究对象性别、年龄等临床资料无统计学差异(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会同意。

1.2 方法

对照组患者给予保肝、利尿、碱化、水化等措施，同时对患者的心电图、肝肾功能进行监测，于疗程第1～3天给予氟达拉滨25 mg/m2,环磷酰胺250 mg/m2静脉注射。

研究组在对照组治疗的基础上，采用卡瑞利珠单抗治疗，每次200 mg, 静脉滴注45 min, 每3周1次，当患者出现严重不良反应时需停止治疗。28 d作为1个疗程，患者至少接受3个或以上的疗程。治疗前、后各抽取2组患者空腹肘静脉血10 ml, 应用流式细胞仪(BD FACSCalibur, 美国BD公司)检测外周血中T细胞亚群的表达水平。

1.3 观察指标

(1)2组研究对象的基本临床资料。(2)2组患者治疗前、后外周血T淋巴细胞亚群[CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+T细胞、NK细胞和细胞因子(IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-5)]水平。(3)2组患者总体生存率、完全缓解率及无进展生存期。(4)2组患者不良反应情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0进行统计分析。计量资料以的形式表示，2组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以“%”表示，采用χ2检验进行组间比较，记P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1 2组研究对象临床特征资料比较

将2组研究对象的临床特征资料进行比较发现，2组研究对象的性别、平均年龄、WBC、淋巴细胞绝对数、淋巴细胞百分比、HGB、PLT等临床资料均无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1 2组研究对象临床特征资料比较[例、

2.2 2组患者治疗前、后外周血T淋巴细胞亚群水平比较

将2组患者治疗前、后外周血T淋巴细胞亚群水平进行比较发现，研究组患者治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、INF-γ、IL-2的表达水平出现明显上升，同时也明显高于对照组的表达(P<0.05);但CD8+、NK、IL-4、IL-5的表达明显降低，同时也低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 2组患者总体生存率、完全缓解率及无进展生存期比较

将2组患者无进展生存期、总体生存率及完全缓解率进行比较，研究组患者的无进展生存期明显长于对照组(P<0.05),同时总体生存率和完全缓解率均高于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 2组患者治疗前、后外周血T淋巴细胞亚群水平比较

表3 2组患者总体生存率、完全缓解率及无进展生存期比较

2.4 2组患者不良反应情况比较

研究组患者总不良反应发生率为31.25%(15/48),低于对照组的47.92%(23/48),但差异无统计学意义(χ2=2.7877,P=0.0950)。见表4。

表4 2组患者不良反应情况比较(例，%)

3、讨论

CLL是一种于造血组织中出现的B细胞肿瘤，发病率较高，且常于老年人群中出现。近年来我国逐渐老龄化，CLL发病率也呈显著增长[8,9,10]。CLL肿瘤细胞与正常小淋巴细胞存在较为相似的形态，是由单克隆的B淋巴细胞组成，常累积在血液、淋巴等组织[11]。CLL患者初期无显著症状，通常就诊是由于淋巴结肿大或淋巴细胞绝对值显著提高，患者常出现全身乏力，但病情开始发展时，患者体重明显下降，并且极易出现反复感染出血的情况，甚至出现贫血等临床症状。同时由于患病人群大多年纪较大，常合并心脑血管等疾病，因此病情迅速发展[12,13]。CLL患者一般出现的并发症有免疫缺陷，或者是免疫系统出现紊乱，如自身免疫性疾病、继发性肿瘤等[14]。PD-l是CD28/CTLA-4家族共刺激分子中的一员，通常只有活化的T细胞中存在PD-1的表达，静息细胞中还未发现过PD-1[15]。PD-L1为PD-1的配体，正常组织经诱导后可表达PD-L1,并且当细胞呈活化状态时其表达水平会有所升高[16]。PD-1与PD-L1结合，可诱导机体的T细胞凋亡或失活，对肿瘤细胞的免疫过程发挥负调控作用，从而导致肿瘤细胞发生免疫逃逸[17]。有研究表明，在肿瘤的发展过程中，肿瘤细胞通过各种破坏性反应来保证自身生存的条件，而在实体瘤中，便可能通过依赖PD-L1过度表达，与PD-1结合后，抑制T细胞发生免疫反应，最终导致肿瘤迅速扩散[18]。

本研究中，研究组患者治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、INF-γ、IL-2的表达均有所提高，CD8+、NK、IL-4、IL-5的表达明显降低，说明PD-1免疫抑制剂有效抑制了PD-1与PD-L1的结合，使外周血T淋巴细胞亚群的表达水平有所改变，逐渐趋于正常水平，进而发挥抗肿瘤作用。研究组患者的无进展生存期明显短于对照组，同时总体生存率和完全缓解率均高于对照组，说明PD-1免疫抑制剂可通过改善外周血T淋巴细胞亚群的水平，有效稳定了患者的病情，减慢了患者病情的发展速度，同时治疗效果及预后情况也明显优于常规治疗，可以作为临床治疗CLL的有效方法进行推广应用。

综上所述，PD-1免疫抑制剂治疗慢性淋巴细胞白血病患者的疗效及预后均明显优于常规治疗，值得临床推广应用。

参考文献:

[1]李杨,闫艳菊,陈贡斌,等.程序性死亡受体1抑制剂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及对甲状腺功能的影响[J].癌症进展,2022,20(4):353-356.

[2]王叨,丁艳杰,周歌,等.程序性死亡分子1/程序性死亡-配体1在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义[J].中华实用儿科临床杂志,2021,36(7):525-528.

[3]李冰妍,陈林会,郑颖娟,等.程序性死亡受体1抑制剂治疗远处转移鼻咽癌疗效观察[J].肿瘤基础与临床,2021,34(3):207-211.

[5]山丹丹,刘薇,邹德慧.程序性死亡受体1抑制剂在霍奇金淋巴瘤中的应用[J].白血病·淋巴瘤,2021,30(8):449-454.

[6]吴子媚,李林玉,陈璐,等.程序性细胞死亡受体-1/程序性细胞死亡受体配体-1抑制剂治疗结直肠癌的研究进展[J].上海医药,2020,41(15):18-21.

[7]中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会,中华医学会血液学分会,中国慢性淋巴细胞白血病工作组,李建勇,邱录贵,徐卫,易树华.中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(2022年版)[J].中华血液学杂志,2022,43(5):353-358.

[8]范润佳,林万程,苟苗苗,等.血小板/淋巴细胞比值和中性粒细胞/淋巴细胞比值与胆道癌患者PD-1抑制剂治疗的预后分析[J].解放军医学院学报,2022,43(3):296-302.

[9]田甜,唐苏丹.血小板/淋巴细胞比值与PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌患者预后关系的META分析[J].肿瘤防治研究,2021,48(6):611-616.

[11]王卫杰,张丽丽,康马飞.外周血血小板和白细胞评估PD-1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌预后的价值[J].世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2021,21(18):49-53.

[12]葛梦君,徐开林,许婷,等.PD-1,TIM-3,VISTA在急性髓系白血病患者T细胞上的表达及意义[J].中国实验血液学杂志,2020,28(3):748-752.