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氟哌啶醇片联合阿立哌唑片治疗小儿多发性抽动症的临床效果

2024-06-27 11 上传者：管理员

摘要：目的观察氟哌啶醇片联合阿立哌唑片治疗小儿多发性抽动症的临床效果。方法选取2022年2月—2023年2月宁乡市中医医院收治的多发性抽动症患儿50例，以随机抽签法分为单药组(n=25,给予阿立哌唑片治疗)和联合用药组(n=25,给予氟哌啶醇片联合阿立哌唑片治疗),2组均持续治疗4周。比较2组临床疗效，治疗前后神经功能指标、血清抗链球菌溶血素O(ASO)、耶鲁综合抽动严重程度量表评分，不良反应。结果联合用药组治疗总有效率为96.00%,高于单药组的68.00%(χ2=4.818,P=0.027)。治疗4周后，联合用药组血清5-羟色胺、多巴胺、ASO水平低于治疗前及单药组，血清γ-氨基丁酸、去甲肾上腺素水平高于治疗前及单药组(P<0.05或P<0.01);单药组血清NE水平较治疗前升高，DA、ASD水平较治疗前下降(P均<0.01);2组肌肉抽动强度、肌肉抽动频率、肌肉抽动次数评分低于治疗前，且联合用药组低于单药组(P均<0.01)。联合用药组与单药组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(20.00%vs. 16.00%,P=1.000)。结论小儿多发性抽动症采用氟哌啶醇片与阿立哌唑片联合用药可增进疗效，有助于改善患儿神经功能，并减轻肌肉抽动的症状，增强肌肉功能，且安全性较高。

关键词：
儿童
多发性抽动症
抗链球菌溶血素O
氟哌啶醇片
阿立哌唑片
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多发性抽动症是一种以不自主慢性、波动性、多发性肌肉快速抽搐为主要特征的神经精神疾病，同时可伴有语言障碍，且该病病因复杂，与情志失调、产伤、窒息等因素相关[1,2,3]。研究显示，约11%的多发性抽动症患儿与A族溶血链球菌感染密切相关[4]。国外研究发现，在多发性抽动症患儿中，抗链球菌溶血素O(ASO)滴度与症状严重程度关联性强[5]。目前，临床多采用阿立哌唑治疗该病，可有效缓解临床症状，但用药时间较长，不良反应较多[6,7]。因此，需寻找更加高效、安全的治疗方案。基于此，现观察氟哌啶醇片联合阿立哌唑片治疗小儿多发性抽动症的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年2月—2023年2月宁乡市中医医院收治的多发性抽动症患儿50例。纳入标准：(1)经临床检查确诊为多发性抽动症；(2)治疗依从性良好；(3)对阿立哌唑、氟哌啶醇无过敏反应；(4)患儿家长对研究内容知情，且自愿参与研究。排除标准：(1)合并精神疾病者；(2)在进组前1个月内接受其他相关治疗者；(3)合并肝、肾等重要脏器损伤者。采用随机抽签法将患儿分为单药组和联合用药组，各25例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性，见表1。本研究经过医院伦理委员会批准通过。

表1 单药组与联合用药组一般资料比较

1.2 治疗方法

单药组给予阿立哌唑片(浙江大冢制药有限公司生产)初始剂量为2.5 mg口服，每天2次，而后每周增加2.5 mg至最大剂量10 mg, 持续治疗4周。联合用药组在单药组基础上给予氟哌啶醇片(上海信谊天平药业有限公司生产)初始剂量为0.25 mg口服，每天3次，而后每周增加0.25 mg至最大剂量≤6 mg, 持续治疗4周。

1.3 观察指标与方法

(1)神经功能指标、血清ASO水平：采集2组患儿空腹肘静脉血3 ml, 离心(转速3 500 r/min, 离心时间10 min)后取血清，采用经颅神经递质多谱分析仪检测5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)水平，采用乳胶免疫比浊法检测ASO水平。(2)肌肉功能评估：根据耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)评价患儿的肌肉抽动强度、肌肉抽动频率和肌肉抽动次数评分，分值越高表明病情越严重。(3)不良反应：记录2组恶心、流涎、震颤、口干等发生情况。

1.4 疗效判定标准

治疗后，患儿YGTSS评分较治疗前下降>80%为显效；治疗后，患儿YGTSS评分较治疗前下降30%～80%为有效；治疗后，患儿YGTSS评分较治疗前下降<30%为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。计量资料以

表示，采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 临床疗效比较

联合用药组治疗总有效率高于单药组(96.00% vs. 68.00%,χ2=4.878,P=0.027),见表2。

表2 单药组与联合用药组临床疗效比较

2.2 神经功能指标、血清ASO水平比较

治疗前，2组血清5-HT、GABA、NE、DA、ASO水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后，联合用药组血清5-HT、DA、ASO水平低于治疗前及单药组，血清GABA、NE水平高于治疗前及单药组(P<0.05或P<0.01);单药组治疗前后血清5-HT、GABA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05),单药组血清NE水平较治疗前升高，DA、ASO水平较治疗前下降(P均<0.01),见表3。

2.3 YGTSS评分比较

治疗前，单药组与联合用药组肌肉抽动强度、肌肉抽动频率、肌肉抽动次数评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后，单药组与联合用药组肌肉抽动强度、肌肉抽动频率、肌肉抽动次数评分低于治疗前，且联合用药组低于单药组(P均<0.01),见表4。

表3 单药组与联合用药组治疗前后神经功能指标、ASO水平比较

表4 单药组与联合用药组治疗前后YGTSS 评分比较

2.4 不良反应比较

联合用药组与单药组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(20.00% vs. 16.00%,P=1.000),见表5。

表5 单药组与联合用药组不良反应比较

3、讨论

多发性抽动症好发于儿童群体，2～12岁是发病高峰期，且男性发病率高于女性。该病病因较复杂，与情志失调、产伤、先天禀赋不足等相关。根据病程和临床症状的差异，抽动障碍可划分为3种类型：(1)短暂性抽动症，其特征为症状持续时间较短；(2)慢性抽动症，表现为长期持续性抽动；(3)运动发生运动联合抽动症，此类型涉及运动抽动与发声抽动的复合表现。近年来，多发性抽动症患病人数呈逐年增长趋势，严重影响患儿的身体发育[8]。阿立哌唑是一种喹啉铜衍生物，能够拮抗5-HT的2A、1A受体，但单药治疗效果欠佳[9,10]。氟哌啶醇属于多巴胺受体阻滞剂，可抑制DA神经元，促进脑内DA转化，进而发挥抗兴奋、抗幻觉作用[11]。氟哌啶醇对于部分多发性抽动症患儿具有确切效果，使用该药物治疗时无需采取抗癫痫措施，但经长期治疗后效果不佳或病情反复发作时，则需采取抗癫痫措施。

抽动症属于一种抽动秽语综合征，多发性抽动症与机体内神经递质紊乱、受体异常等因素有关，常出现面部动作异常等症状，导致患儿产生焦虑、抑郁等情绪，不利于患儿的生长发育[12,13,14]。有研究发现，小儿多发性抽动症的发生与NE、5-HT、DA等神经递质密切相关，DA水平异常升高或突触后多巴胺受体超敏反应可损伤多巴胺能系统的靶细胞受体，导致机体应激反应加重，促使抽动症发生。GABA属于非蛋白质氨基酸，可抑制神经递质，其参与小脑、丘脑、大脑皮质和基底神经节的调节功能，其水平降低可导致患儿出现焦虑情绪[15]。研究发现，多发性抽动症与GAS感染有显著相关性。本研究结果显示，治疗4周后联合用药组血清5-HT、DA、ASO水平低于单药组，血清GABA、NE水平及总有效率高于单药组，且2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义，表明氟哌啶醇片联合阿立哌唑片治疗小儿多发性抽动症能够提高治疗效果，改善患儿神经功能。此外，治疗4周后联合用药组患儿肌肉抽动强度、肌肉抽动频率、肌肉抽动次数评分均低于单药组，进一步表明氟哌啶醇片联合阿立哌唑片治疗小儿多发性抽动症可有效缓解肌肉抽动症状，提升肌肉功能，加快病情恢复。

综上所述，小儿多发性抽动症采用氟哌啶醇片与阿立哌唑片联合用药可增进疗效，有助于改善患儿神经功能，并减轻肌肉抽动的症状，增强肌肉功能，且安全性较高。

参考文献:

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[4]伍红星,陈雅恒,余延云.氟哌啶醇联合五维赖氨酸颗粒在儿童抽动症中的应用及其对肌肉功能､神经功能､神经生长因子的影响[J].中国医药科学,2021,11(22):73-75,79.

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