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局限期小细胞肺癌化疗疗效及临床预后因素分析

2024-05-08 43 上传者：管理员

摘要：目的研究局限期小细胞肺癌患者化疗治疗的效果及临床预后的相关因素。方法选取90例局限期小细胞肺癌患者作为观察对象。所有患者均接受化学药物治疗，统计临床疗效、生存时间以及治疗后18个月的生存率。对患者的病历资料展开回顾性分析，总结影响临床预后的相关因素。结果治疗临床总有效率为65.56%,患者于治疗过程中骨髓抑制发生率、胃肠道反应发生率分别为24.44%、57.78%。随访结束，6个月生存率为66.67%,12个月生存率为33.33%,18个月生存率为17.78%。单因素分析发现，临床预后与患者年龄、功能状态(PS)评分、吸烟习惯、体重下降幅度、治疗前血小板计数有关(P<0.05),多元回归分析发现，吸烟、PS评分为影响患者预后的主要因素。结论局限期小细胞肺癌患者接受化学药物治疗可获得理想的临床疗效，而患者的临床预后与体重、吸烟、PS评分以及治疗前血小板计数等因素有密切关联。

关键词：
临床疗效
临床预后
化疗
因素分析
小细胞肺癌
局限期
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小细胞肺癌为临床常见肺癌亚型之一，具有恶性程度高、进展快等特征，且病症于早期阶段即可出现转移，临床中多数患者的病情于确诊时即已进展至中晚期阶段[1],目前临床主要通过放疗和化疗的方式治疗。本文旨在分析局限期小细胞肺癌患者经化学药物治疗的效果以及临床预后相关影响因素，具体内容整理如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

抽选2019年1月至2021年12月在本院接受治疗的局限期小细胞肺癌患者90例为观察对象，其中男性46例，女性44例；年龄47～75岁，平均值为(62.41±2.29)岁；功能状态(PS)评分为0～4分，PS评分均值为(2.04±0.28)分；临床分期：Ⅰ～Ⅱ期患者56例，Ⅲ期患者34例；肿瘤位置：左肺46例，右肺44例。

入选标准：同中华医学会内科分会所制定疾病相关诊断标准涉及内容相符者；经影像学检查明确诊断为局限期者；经病理学检查确诊为小细胞肺癌者；综合治疗在3个周期以上者。

排除标准：患有精神病或有相关病史者；重要脏器功能异常者；消化道穿孔、消化道梗阻者；临床病历资料不完整者；无参与研究意愿者；预计生存时间在3个月以下者；卡氏评分(KPS评分)在70分以下者；治疗前五年内患有其他原发恶性肿瘤或并发其他恶性肿瘤(但不包含治愈的局限性肿瘤)者；中途失访或死亡者。

1.2方法

所有患者均接受化疗。化疗采用顺铂联合依托泊苷(EP)方案或卡铂联合依托泊苷(EC)方案。EP方案：顺铂：25 mg/m2,静脉输注，第1～3天，依托泊苷：100 mg/m2,静脉输注，第1～3天，每3周重复。EC方案：卡铂：AUC=5～6,静脉输注，第1天，依托泊苷：100 mg/m2,静脉输注，第1～3天，每3周重复。

1.3观察指标

(1)临床疗效，临床总有效率为完全缓解率和部分缓解率之和。

(2)记录患者的生存时间以及治疗后6个月、12个月、18个月生存情况，终末随访时间为2022年11月。

(3)患者治疗期间的不良反应(骨髓抑制及胃肠道反应等)发生情况。

(4)整理患者的临床资料[年龄(≥60岁、<60岁)、性别(男性、女性)、是否吸烟(是、否)、是否有家族史(是、否)、PS评分(0～1分、≥2分)、体重下降(≤5 kg、>5 kg)、肺外表现(有、无)、治疗前血红蛋白(<120 g/L、≥120 g/L)、治疗前血小板计数(≤300×109/L、>300×109/L)],并开展单因素分析，就存在统计学意义的项目开展多因素回归分析，以获取影响临床预后的相关因素。

1.4统计学处理

本文以SPSS20.0完成相关数据统计分析工作，计量的表述形式为

,用t检验获取结果；计数则经“%”予以表述，施卡方检验获取结果。数据差异有统计学意义用P<0.05表述。

2、结果

2.1临床疗效

研究中纳入的90例局限期小细胞肺癌患者经过化疗后，完全缓解18例，部分缓解41例，稳定22例，进展9例，临床总有效率为65.56%。

2.2生存时间和生存率

患者经过系统治疗后，平均生存时间为(9.96±1.07)个月，其中6个月生存率为66.67%(60/90),12个月生存率为33.33%(30/90);18个月生存率为17.78%(16/90)。

2.3不良反应发生率

纳入研究的90例患者于治疗后骨髓抑制发生率为24.44%(22/90),胃肠道反应发生率为57.78%(52/90)。

2.4临床预后影响因素分析

单因素分析显示，生存率与患者性别、有无家族史、有无肺外表现、治疗前血红蛋白水平无关(P>0.05);与年龄、是否吸烟习惯、PS评分、体重下降程度、治疗前血小板计数水平有关(P<0.05)。见表1。

2.5多因素回归分析

有吸烟史、PS评分≥2分、体重下降>5 kg、治疗前血小板计数≤300×109/L为影响局限期小细胞肺癌患者临床预后的主要危险因素，P<0.05,见表2。

3、讨论

小细胞肺癌是肺癌当中恶性程度最高的一种分型，且患者的分化较差，倍增时间较短，病症于早期阶段即可出现血液循环转移、淋巴转移的现象，因此多数患者在就诊初期，病情即已经出现转移表现[2,3]。美国肺癌协会将病症分为局限期、广泛期，其中局限期小细胞肺癌即为局限于单侧胸腔内的肿瘤，有同侧锁骨上淋巴结转移伴随存在(或不伴有),伴有或不伴有对侧纵膈淋巴结转移[4]。相对于广泛期小细胞肺癌而言，局限期小细胞肺癌患者的生存率更高[5,6]。明确疾病的发病机制，制定并落实合理的治疗措施在控制病情、改善预后方面有积极作用。

外科手术治疗虽然可以有效切除肿瘤病灶，但是临床中多数患者在就诊时，病情即进展至中晚期阶段，错失手术治疗的最佳时机。依托泊苷和顺铂联合方案以及依托泊苷和卡铂联合方案是目前临床治疗小细胞肺癌的常用化疗方案[7,8]。研究表明[9],小细胞肺癌的一线治疗客观缓解率在60%左右，但是患者在治疗过程中极易出现病情反复、耐药等情况，其预后较差。本次研究结果显示，局限期小细胞肺癌患者接受综合治疗的临床总有效率为65.56%,其生存时间平均值为(9.96±1.07)个月，6个月、12个月、18个月生存率分别为66.67%、33.33%和17.78%,患者在治疗期间骨髓抑制、胃肠道反应发生率分别为24.44%、57.78%。研究结果提示，综合治疗应用于局限期小细胞肺癌患者的临床治疗中，可以一定程度上改善病症，延缓患者的病情进展。

表1局限期小细胞肺癌患者临床预后影响因素分析(例，%)

表2局限期小细胞肺癌患者临床预后多因素回归分析

研究结果显示，年龄、吸烟以及PS评分同局限期小细胞肺癌患者的临床预后间有密切关联。年龄≥60岁患者人群的身体状态欠佳，多合并高血压、糖尿病等基础疾病，加之患者的心肺功能低下以及骨髓功能降低，难以耐受化疗治疗的药物毒性，在治疗过程中无法接受足剂量的化疗，因此化疗效果受影响[10]。吸烟可导致氧化应激反应，增加超磷酸化小窝蛋白1的合成量，对表皮生长因子受体有激活作用，促使患者的病情进一步发展，进而对疾病治疗、预后等产生不良影响[11,12]。PS评分是目前临床医务人员判断肿瘤患者机体功能状态的重要参考指标之一，评分值可以准确反映肿瘤患者的体力状况以及生存质量，通常为评分越低，则代表患者的身体健康状况越理想。研究中，年龄<60岁、PS评分为0～1分以及无吸烟习惯患者的预后更为理想。

研究结果提示，局限期小细胞肺癌患者接受化疗治疗后临床预后同血小板计数之间有密切关联。临床相关研究表明[13],多数肿瘤患者存在凝血机制紊乱表现，血液高凝状态可能同肿瘤转移机制之间有密切关联，而血小板参与凝血过程，局限期小细胞肺癌患者血小板计数明显提高的原因可能同肿瘤释放大量血小板生成素有关，此类患者的机体血液黏滞度较高，极可能提高肿瘤细胞转移，进而对患者的预后产生严重影响。提示局限期小细胞肺癌患者的临床治疗中，积极调降患者的血小板计数水平对预后改善有重要意义。

研究结果显示，治疗期间体重同患者预后之间有密切关联。分析其原因，局限期小细胞肺癌患者于化疗过程中，若体重降幅过大，可能影响患者的机体营养状态，若患者长时间处于营养不良的状态下，则会进一步降低机体抵抗能力，且可加重化疗相关不良反应症状，对疾病治疗、预后等均存在严重不良影响。提示局限期小细胞肺癌患者于治疗过程中，需加强营养干预力度，控制体重降幅以及改善血清白蛋白含量，以改善患者预后。

总而言之，局限期小细胞肺癌患者接受化疗的效果较理想，临床预后与吸烟、PS评分、体重等因素之间有密切关联，为此于疾病治疗过程中，临床医务人员需要结合患者的基本特征调整方案，以保证疗效、安全性，改善患者预后。但是本次研究存在样本量小、纳入患者情况不可控等问题，还需在今后临床中开展大样本量研究或组织前瞻性试验。

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文章来源:鹿敏,潘春香,胡祥坤,等.局限期小细胞肺癌化疗疗效及临床预后因素分析[J].实用癌症杂志,2024,39(05):823-826.