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人附睾蛋白4在老年肺癌患者中表达及病理特征预后关系

2024-07-12 17 上传者：管理员

摘要：目的探讨老年肺癌患者人附睾蛋白(HE)4表达及与病理特征和预后的关系。方法选择老年肺癌患者80例；另选择老年健康体检者72例为对照组。检测所有受试者HE4水平，比较肺癌组与对照组血清HE4水平变化；比较不同病理特征血清HE4水平变化；采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HE4对肺癌预测价值；分析HE4水平与疾病进展生存时间(PFS)关系；分析影响预后独立危险因素。结果肺癌组血清HE4水平显著高于对照组(P<0.05)。血清HE4水平在性别、年龄、体质量指数(BMI)、吸烟史和肿瘤直径无显著差异(P>0.05);低分化血清HE4水平显著高于中高分化，Ⅲ～Ⅳ期血清HE4水平显著高于Ⅰ～Ⅱ期，淋巴结转移血清HE4水平显著高于无淋巴结转移(P<0.001)。以HE4水平171.24 pmol/L为界，分为低水平组37例，高水平组43例。随访末，高水平组PFS时间显著短于低水平组(P<0.05)。经ROC曲线分析，血清HE4对肺癌预测灵敏度为90.00%,特异度为98.60%;血清HE4对复发预测灵敏度为76.90%,特异度为92.60%。经多因素Logistic回归分析显示，Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移和HE4高水平为影响预后独立危险因素。结论 HE4在老年肺癌患者中高表达，且与患者组织学分化程度、临床分期、淋巴结转移和预后密切相关，其可指导肺癌的早期诊断及预后的判断。

关键词：
人附睾蛋白4
早期诊断
淋巴结转移
肺癌
预后
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肺癌占所有恶性肿瘤的13%左右，在我国已成为恶性肿瘤之首，严重威胁人们生命安全[1]。由于早期肺癌症状和体征隐匿，故而导致患者在就诊时绝大部分病情已处于晚期，预后差[2]。据统计显示，肺癌患者5年生存率<20%,若患者出现远处转移，则其中位生存期<6个月，由此可见早期诊断肺癌不仅可使患者生存时间显著延长，且可能治愈患者[3,4]。目前，诊断肺癌采用磁共振成像(MRI)、CT和胸片等影像学技术为主，但这些方法早期敏感性受限，而通过正电子发射计算机断层扫描(PET-CT)对肺癌进行早期诊断虽能够使准确率提高，但采用该技术检查费用较为昂贵，使其在疾病筛查方面无法普遍应用。而应用诊断肺癌最可靠的方法主要是胸腔穿刺术和气管镜术，但均为有创性检查方法，从而使其不能作为早期筛查或持续监测方法。寻找特异性强、敏感性高的肺癌标志物尤为关键，且是亟待解决的问题。人附睾蛋白(HE)4用于诊断卵巢癌方面获得良好灵敏度，作为一种新型肿瘤标志物越来越受到人们关注，在肺癌诊断和预后价值方面值得进一步挖掘和研究[5,6,7]。本研究拟分析老年肺癌患者HE4表达及与病理特征和预后的关系。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择温州市中心医院2020年1月至2023年1月老年肺癌患者80例，平均年龄(73.41±5.52)岁；体质量指数(BMI)15～31 kg/m2,平均(22.31±2.25)kg/m2。另选择同期老年健康体检者72例为对照组，男48例，女24例；平均年龄(72.34±4.67)岁；BMI 16～29 kg/m2,平均(22.47±2.53)kg/m2;吸烟史20例。两组一般资料无显著差异(P>0.05)。纳入标准：①符合《原发性肺癌诊疗指南(2018版)》[8]标准，且经病理学诊断确诊为肺癌；②患者临床、病理资料完整；③均为首次确诊肺癌患者；④均无放化疗史；⑤对本研究内容知情，自愿参与且配合。排除标准：①患有其他系统恶性肿瘤；②合并严重肝肾功能疾病；③类风湿性疾病、免疫系统疾病；④精神疾病者。

1.2治疗方法

所有患者行GP化疗方案：静脉滴注吉西他滨1 g/cm2,第1、8天，静脉滴注顺铂80 mg/cm2,第1～3天，化疗期间给予保肝、止吐等常规治疗，21 d为1个化疗周期，共完成2～4个周期。

1.3血清HE4水平测定

所有受试者根据标本采集要求及相关规范采集静脉血，4 000 r/min离心5 min,取血清。HE4水平采用电化学发光免疫分析法测定，检测仪器全自动电化学发光免疫分析仪(Cobase602型)及其配套试剂盒，均按仪器和试剂说明书进行操作。

1.4随访

随访至2023年12月31日，随访方式主要为电话、门诊，对患者疾病进展生存时间(PFS)进行记录。

1.5统计学方法

采用SPSS25.0软件进行χ2检验、t检验。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HE4对肺癌预测价值；采用Kaplan-Meier法分析HE4水平与PFS关系；采用多因素Logistic回归分析影响预后独立危险因素。

2、结果

2.1两组血清HE4水平比较

肺癌组血清HE4水平[(171.24±37.48)pmol/L]显著高于对照组[(45.48±12.94)pmol/L;t=27.050,P<0.001]。

2.2不同病理特征血清HE4水平比较

不同性别、年龄、BMI、吸烟史血清HE4水平无显著差异(P>0.05);低分化血清HE4水平高于中高分化，Ⅲ～Ⅳ期血清HE4水平高于Ⅰ～Ⅱ期，淋巴结转移血清HE4水平高于无淋巴结转移，差异有统计学意义(均P<0.001)。见表1。

表1不同特征血清HE4水平比较

2.3 HE4水平与PFS关系

以HE4水平171.24 pmol/L为界，分为低水平组37例，高水平组43例。随访末，HE4高水平组PFS(9.87个月)短于低水平组(14.35个月),差异显著(P<0.05)。见图1。

图1 HE4水平与PFS关系

2.4 ROC曲线分析血清HE4对肺癌预测价值

血清HE4对肺癌预测灵敏度为90.00%,特异度为98.60%,曲线下面积(AUC)(95%CI)为0.967(0.940～0.994),截断值为107.15 pmol/L,P=0.000)。见图2。

2.5多因素Logistic回归分析影响预后独立危险因素

以预后为因变量赋值：良好=0,不良=1;以性别(男=0,女=1)、年龄(76～81岁=0,65～75岁=1)、BMI(>24 kg/m2=0,≤24 kg/m2=1)、吸烟史(有=0,无=1)、组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移为自变量并赋值，结果显示，TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移和HE4高水平为影响预后独立危险因素。见表2。

图2 ROC曲线分析血清HE4对肺癌预测价值

表2多因素Logistic回归分析影响肺癌患者预后独立危险因素

3、讨论

肺癌发病机制尚未完全查明，导致患者死亡原因主要是肺癌的侵袭性转移[9,10]。现阶段，尚无特效的关于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)方法，且患者5年生存率较低[11,12]。由此可见，肺癌患者早期诊断对于生存率的提高尤为关键。肺癌早期诊断目前较为广泛的方法主要为肿瘤标志物检测、细胞学检测及CT、MRI等影像学检测等[13]。但采用影像学仅可起到诊断提示作用，且肺癌在早、中期症状并不明显；而临床上采用细胞学检测时肺癌诊断的“金标准”,但由于其取肺组织标本存在创伤性，且易导致出现癌细胞沿针道扩散或组织损伤，同时无法保证能够获取病变组织。目前，针对肺癌仍以手术为主，早期有效切除，则良好预后，但中晚期手术治疗疗效并不十分理想，术后5年生存率极低。

HE4作为一种乳清酸性蛋白，仅定位于健康人的呼吸道上皮细胞、生殖道及附睾中，且其水平在健康人体极低[14]。同时，HE4作为新型的一种肿瘤标志物，在多种恶性肿瘤中异常表达[15,16]。同时，HE4还参与上呼吸道和肺的炎症反应和免疫调节[17]。薛玲玲[18]研究发现，卵巢癌患者血清HE4水平显著高于卵巢良性肿瘤患者和健康体检女性；且卵巢良性肿瘤患者血清HE4水平显著高于健康体检女性，由此可见HE4水平在卵巢肿瘤患者中高表达。孟靖涵等[19]研究发现，HE4水平在卵巢恶性肿瘤中高表达，且可作为鉴别卵巢良恶性肿瘤参考指标。Li等[20]研究表明，相比于良性肺部组和健康组，肺癌患者血清HE4水平显著升高。本研究显示，老年肺癌患者血清HE4水平升高，与Li等[20]研究一致，其可作为诊断肺癌患者参考性指标；本研究结果还显示，血清HE4水平与老年肺癌患者组织学分化程度、临床分期、淋巴结转移密切相关，分化程度越低、临床分期越高及伴淋巴结转移者血清HE4水平升高更明显；血清HE4水平越高预后越差；另外，血清HE4对肺癌和复发预测灵敏度和特异度良好。此外，本研究表明，Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移和HE4高水平为影响预后独立危险因素。

综上，HE4在老年肺癌患者中高表达，且与患者组织学分化程度、临床分期、淋巴结转移和预后密切相关，认为其可指导肺癌的早期诊断及预后判断。

参考文献:

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