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子宫内膜癌患者凝血功能指标变化及其与病理特征、预后的关系

2024-07-17 73 上传者：管理员

摘要：目的探讨子宫内膜癌(EC)患者凝血功能指标变化及其与病理特征、预后的关系。方法选取2020年4月至2021年4月郑州大学附属人民医院收治的64例EC患者为EC组，另选取同期我院收治的64例子宫内膜良性病变患者为对照组。比较两组凝血功能指标[血小板(PLT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)]水平，并分析凝血功能指标表达水平与EC患者病理特征、预后的关系。结果与对照组比较，EC组凝血功能指标均更高(P<0.05)。PLT高表达与EC患者年龄、绝经、高血压史、高血脂症史、糖尿病史、冠心病史、病理分级、临床分期、淋巴结转移均无关(P>0.05)。FIB高表达与EC患者病理分级、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。D-D高表达与EC患者病理分级、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。FIB和D-D高表达EC患者2年生存率均低于低表达患者(P<0.05)。结论 EC患者凝血功能指标均会升高，其表达水平与病理特征、预后密切相关。

关键词：
D-二聚体
凝血功能
子宫内膜癌
纤维蛋白原
血小板
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子宫内膜癌(endometrial carcinoma, EC)是由多种因素导致的常见女性生殖系统恶性肿瘤，该病早期有显著的临床症状，以阴道流血为主，部分患者会出现阴道异常排液，因此，确诊时大部分患者处于早期，相比其他妇科恶性肿瘤，其预后较好，但中晚期患者预后仍较差[1,2]。目前，EC的发病机制还存在争议，其预后的影响因素也较多，因此，探讨EC的病理特征、预后影响因素具有较高价值，可以为EC的治疗提供参考[3,4]。近年来，有研究报道发现，在妇科恶性肿瘤患者中存在凝血功能异常，患者机体凝血系统失衡，促进肿瘤细胞增殖，但凝血功能指标在EC中的表达及作用机制尚未明确[5,6]。本研究探讨EC患者凝血功能指标变化及其与病理特征、预后的关系。

1、资料与方法

1.1 一般资料：

选取2020年4月至2021年4月郑州大学附属人民医院收治的64例EC患者为EC组。纳入标准：①经病理学检查确诊为EC;②年龄≥18周岁；③临床资料完整；④首次入院确诊；⑤均接受全子宫切除术及淋巴结清扫术治疗。排除标准：①远处转移者；②术前3个月服用抗凝或促凝药物者；③其他恶性肿瘤者；④血液系统疾病史者；⑤术前接受过放化疗者；⑥近1周感染性疾病者；⑦自身免疫性疾病者；⑧子宫内膜异位症者；⑨脏器功能障碍者。另选取同期我院收治的64例子宫内膜良性病变患者为对照组。其中，EC组年龄42～79(65.54±7.27)岁；绝经44例，未绝经20例。对照组年龄42～81(66.41±7.59)岁。两组一般资料比较差异未见统计学意义(P>0.05)。本研究符合《赫尔辛基宣言》,且患者知情同意。

1.2 检查方法：

收集入院患者的静脉血，分离血清，血小板(platelets, PLT)、纤维蛋白原(fibrinogen, FIB)、D-二聚体(D-dimmer, D-D)使用全自动生化分析仪(Beckman Coulter, Inc)测定。以PLT、FIB、D-D平均值为基准，将EC患者分为高、低表达组。

1.3 术后随访：

术后医务人员通过电话或门诊复查对EC患者定期3个月随访，随访总时间24个月，以患者死亡为随访终止，随访截止时间为2023年4月30日。

1.4 统计学方法：

采用SPSS 24.0统计学软件分析处理数据，定性资料(%)采用χ2检验；符合正态分布的定量资料(x¯±s)

采用t检验；生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线，组间比较采用Log-rank检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组凝血功能指标比较：

EC组凝血功能指标均高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 PLT表达水平与EC患者临床及病理特征的关系：

PLT高表达与EC患者年龄、绝经、高血压史、高血脂症史、糖尿病史、冠心病史、病理分级、临床分期、淋巴结转移均无关(P>0.05)。见表2。

表1 对照组子宫内膜良性病变患者与EC组子宫内膜癌患者凝血功能指标(x¯±s)

表2 PLT表达水平与EC患者临床及病理特征的关系[例(%)]

2.3 FIB表达水平与EC患者临床及病理特征的关系：

FIB高表达与EC患者病理分级、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而与EC患者年龄、绝经、高血压史、高血脂症史、糖尿病史、冠心病史均无关(P>0.05)。见表3。

2.4 D-D表达水平与EC患者临床及病理特征的关系：

D-D高表达与EC患者病理分级、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而与EC患者年龄、绝经、高血压史、高血脂症史、糖尿病史、冠心病史均无关(P>0.05)。见表4。

表3 FIB表达水平与EC患者临床及病理特征的关系[例(%)]

表4 D-D表达水平与EC患者临床及病理特征的关系[例(%)]

2.5 凝血功能指标表达水平与EC患者预后关系：

64例EC患者随访24个月，到随访截止时间，共死亡17例，2年总生存率为73.44%(47/64)。PLT高、低表达患者2年生存率分别是64.52%(20/31)、81.82%(27/33),差异未见统计学意义(χ2=2.453,P=0.117)。见图1。FIB高、低表达患者2年生存率分别是58.33%(21/36)、92.86%(26/28),差异有统计学意义(χ2=9.623,P=0.002)。见图2。D-D高、低表达患者2年生存率分别是58.62%(17/29)、85.71%(30/35),差异有统计学意义(χ2=5.968,P=0.015)。见图3。

图1 不同PLT表达EC患者生存曲线图

图2 不同FIB表达EC患者生存曲线图

图3 不同D-D表达EC患者生存曲线图

3、讨论

大部分恶性肿瘤患者机体内血液成分会发生变化，处于高凝状态，恶性肿瘤如宫颈癌、食管癌、卵巢癌等与凝血功能之间联系密切，然而，EC与凝血功能的关系研究较少[7]。PLT能够维护毛细血管的完整性，参与止血和凝血过程，该物质主要通过骨髓造血组织的巨核细胞分泌，在恶性肿瘤患者中，患者体内PLT会明显升高，致使机体处于高凝状态，容易形成血栓[8]。本研究发现，与对照组比较，EC组PLT水平更高，说明PLT参与EC的发生。其可能机制有：①PLT可以分泌生长因子，加速肿瘤细胞生长；②PLT与肿瘤细胞结合，在其周围形成保护壳，帮助肿瘤细胞逃脱免疫细胞的清除；③PLT能促进血管的稳定性，为肿瘤病灶的生长提供有利环境。本研究中，PLT与EC患者病理分级、临床分期、淋巴结转移均无关，可能是由于PLT受到其他因素的干扰，其临床应用价值有限。

FIB属于大分子糖蛋白，是血浆凝血因子的主要成员，通过巨核细胞和肝细胞产生，可以通过多种途径参与止血和凝血过程，是血栓性疾病的危险因素[9]。本研究中，与对照组比较，EC组FIB水平更高，且FIB高表达与EC患者病理分级、临床分期、淋巴结转移有关，提示FIB与EC的发生和发展有关。分析其原因：①FIB可以与生长因子结合，刺激血管生长和肿瘤细胞增殖；②FIB可以增加肿瘤细胞和PLT之间的粘附和结合能力，为肿瘤细胞提供保护，对抗宿主的免疫系统，从而促进肿瘤细胞侵袭；③FIB被肿瘤细胞上的整合素识别，介导肿瘤细胞的增殖、迁移、凋亡。本研究显示，FIB高表达EC患者2年生存率低于低表达患者，提示FIB可以用来评估预后。一方面，FIB水平较高时，会导致血液黏滞度升高，促进血栓形成，影响预后；另一方面，高水平的FIB会刺激巨噬细胞炎性蛋白表达，参与肿瘤炎症反应，增加肿瘤细胞的基因不稳定性，对患者预后产生影响。

D-D是血栓性疾病的常规检查项目，作为交联纤维蛋白，可以反映血液凝血状态，如果患者D-D阴性，说明无血栓形成[10]。近年来，临床发现D-D还与免疫相关疾病、脑梗死、恶性肿瘤等有关，可以用来评估这些疾病的预后[11]。本研究发现，与对照组比较，EC组D-D水平更高，且D-D高表达与EC患者病理分级、临床分期、淋巴结转移有关，证实D-D与EC的进展有关。EC肿瘤细胞中存在高糖物质，可以激活凝血系统，促进FIB水解，导致大量D-D分泌，而D-D能够促进肿瘤细胞增殖、浸润、转移。本研究还发现，D-D高表达EC患者2年生存率低于低表达患者，提示D-D可以用来评估预后。

综上所述，对于EC患者而言，凝血功能指标PLT、FIB及D-D水平会明显上升，FIB和D-D均与患者病理特征和预后关系密切，可以用来评估预后，为EC的治疗提供指导。

参考文献:

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