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维宫康治疗高危型HPV感染合并CINⅠ的效果观察

2021-10-06 547 上传者：管理员

摘要：目的探讨维宫康对于高危型人乳头瘤病毒感染合并CINⅠ的临床疗效。方法选择2019年1-5月在该院妇科门诊进行诊治的90例CINⅠ合并高危型HPV患者,将其分为维宫康组、干扰素组和对照组,各30例。维宫康组给予维宫康治疗3个疗程;干扰素组给予重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊治疗3个疗程;对照组不用任何药物。治疗后3～12个月复查TCT、人乳头瘤病毒(HPV)分型及阴道镜,以停药1年后结果作为评定标准。观察治疗后高危型HPV转阴情况及CINⅠ的逆转情况。结果维宫康组HPV转阴率为86.67%,干扰素组HPV转阴率为56.67%,对照组HPV转阴率为30.00%;维宫康组CINⅠ转阴率为83.33%,干扰素组CINⅠ转阴率为53.33%,对照组CINⅠ转阴率为30.00%;维宫康组HPV转阴率和CINⅠ转阴率明显高于其他两组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论维宫康对于高危型HPV感染合并CINⅠ的临床疗效显著,值得推广应用。

关键词：
人乳头瘤病毒
宫颈上皮内瘤样病变
宫颈癌
干扰素
维宫康
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持续性高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是引起宫颈癌的主要病因[1]。99%的宫颈癌组织和接近90%的宫颈上皮内瘤变组织中发现有高危型HPV感染[2]。高危型HPV持续感染的患者发生宫颈上皮内瘤变的风险增加100～300倍。加大对高危型HPV感染的监测，对高危型HPV阳性患者进行有效干预，能从根本上降低宫颈癌的发病率[3]。现将本院使用维宫康和干扰素治疗高危型HPV感染合并CINⅠ的疗效报道如下。

1、资料与方法

1.1资料来源

选取2019年1-5月在本院门诊确诊的90例高危型HPV感染合并CINⅠ患者，将其分为维宫康组、干扰素组和对照组，各30例。纳入标准：所有患者均为已婚或未婚有性生活的女性患者；HPV分型检测为HR-HPV阳性，宫颈活检病理结果为CINⅠ;无语言沟通障碍，无精神系统疾患；均为自愿加入本项课题研究。排除标准：伴有心、肝、肾等重要脏器疾病；妊娠期或哺乳期。维宫康组患者年龄23～64岁，平均40岁；干扰素组年龄23～65岁，平均41岁；对照组年龄20～64岁，平均41.5岁。各组在年龄、孕产次方面比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。

1.2方法

1.2.1用药方法

维宫康组予维宫康(生产厂家：广西圣方医疗科技有限公司，批准文号：桂南械备20180002,规格：每盒10支装，其中1号4支，2号6支)治疗3个疗程，于月经干净3d开始用药，隔日1次，10次为1个疗程，月经期停用；干扰素组予重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊(生产厂家：上海华新生物高技术有限公司，批准文号：国药准字S20050075,规格：80万IU/粒，每盒2粒)治疗3个疗程，于月经干净3d开始用药，连续10d为1个疗程；对照组不用任何药物；用药期间禁性生活、阴道冲洗及盆浴；绝经患者停药10d后开始第2个疗程用药。

1.2.2效果评定标准

治疗后3个月、6个月及12个月密切随访，复查HR-HPV分型、TCT及阴道镜，以治疗后12个月结果作为评定标准。HR-HPV疗效判定标准：治疗前HR-HPV阳性，治疗后12个月复查HR-HPV分型全部转为阴性为转阴；治疗后HR-HPV亚型仍存在阳性为无效。CINⅠ治疗标准：CINⅠ治疗后消退为转阴，CINⅠ治疗后未消退或病情加重视为无效。

1.3统计学分析

采用SPSS20.0版统计学软件进行数据分析，计数资料用[例(%)]表示，比较用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.13组患者治疗后3个月、半年及1年HR-HPV检测指标比较

维宫康组治疗后1年HR-HPV转阴率为86.67%,干扰素组HPV转阴率为56.67%,对照组HPV转阴率为30.00%,维宫康组HPV转阴率明显高于其他两组(χ2=5.93,P<0.05;χ2=28.38,P<0.05),干扰素组HPV转阴率与对照组比较，差异有统计学意义(χ2=4.34,P<0.05)。见表1。

2.23组患者治疗后3个月、半年及1年CINⅠ检测指标比较

维宫康组治疗后1年CINⅠ转阴率为83.33%,干扰素组为53.33%,对照组为30.00%,维宫康组CINⅠ转阴率明显高于其他两组，两两比较，差异均有统计学意义(χ2=5.93,P<0.05;χ2=23.85,P<0.05),干扰素组CINⅠ转阴率与对照组比较，差异有统计学意义(χ2=3.45,P<0.05)。见表2。

3、讨论

宫颈癌是最常见的一种妇科恶性肿瘤。2018年全世界大约共有57万妇女罹患宫颈癌，其中死亡病例达31.1万，超过80%的宫颈癌发生于不够发达的国家和地区，中国宫颈癌患病人数为10.6万，死亡病例为4.8万[4,5]。宫颈癌的有效预防和治疗尤为重要。

3.1HPV概述

19世纪80年代德国楚尔豪森教授因发现某些类型的HPV就是宫颈癌的病原体，于2008年获得诺贝尔医学/生物学奖。HPV是一类无包膜的、嗜上皮组织的小双链DNA病毒。目前，确认的HPV型别超过200种。多名性伴侣、免疫功能低下及自身免疫性疾病等是HPV感染可能的高危因素[6]。已证实HPV病毒中的E6基因和E7基因是癌基因[7],这两个基因是导致癌变的主要基因[8];E6基因和E7基因所产生的蛋白可分别与抑癌性的p53和pRB蛋白相结合，使得p53和pRB蛋白失活，从而破坏细胞的正常周期，导致癌变的发生[9]。E6基因和E7基因是临床上宫颈癌治疗的重要靶点。在临床上，根据HPV致癌危险性大小不同，可将HPV分为高危型和低危型，高危型持续性感染是宫颈癌发生的主要原因。临床上，若感染了高危型HPV的女性在半年至一年内，连续两次检测均为阳性，即认定为“持续性感染”,高危型HPV持续感染，可能引发宫颈癌。

3.2目前HPV治疗情况

随着越来越多的HR-HPV感染和宫颈癌前病变被早期发现，使得HR-HPV感染和处于早期阶段的宫颈癌患者能够及时得以治疗[10]。通过对存在HR-HPV感染的患者进行早期治疗并随访，对宫颈癌的预防是有积极作用的[11]。目前对HR-HPV感染的治疗缺乏特别有效的方法，传统的物理治疗方法有激光、微波和冷冻等[12,13],物理治疗时表面损伤较重，创面容易脱痂及出血，并会导致瘢痕形成，影响分娩时宫颈口的扩张，对有生育要求的女性是不适合选择的。物理治疗和手术治疗不能将所有含HPV感染的组织全部清除，治疗后仍然建议辅助药物治疗。

从根本上解决宫颈癌的方法是采用疫苗作为病因预防[14]。预防性HPV疫苗自上市以来被广泛应用于发达国家，有效降低了免疫人群HR-HPV感染，同时也降低了CINⅡ、CINⅢ及原位腺癌的发生率，疫苗的有效性得到了证实[15]。目前上市的疫苗可以有效预防HPV感染，但不能治疗已经感染的患者，而且无法预防所有的HPV型别，而对于已经感染的患者，只能采取早期干预及定期随访。

药物治疗方面，目前临床上主要使用干扰素治疗，干扰素可与靶细胞表面的干扰素受体相结合，阻碍病毒蛋白质的合成、抑制病毒核酸的复制和转录，从而达到抗病毒治疗的目的。但是，据文献报道及临床观察，干扰素的有效率只能达到30%～50%。目前仍然缺乏有效治疗HPV感染的药物。

3.3治疗HPV观念的变化

随着宫颈癌防癌筛查工作的广泛开展，越来越多的宫颈病变被检出，且宫颈病变有年轻化的趋势。CINⅠ合并高危型HPV感染患者，尤其是有生育要求的患者，尽量尝试药物治疗，可以减少宫颈的损伤，从而可以减少对怀孕及分娩的影响。加大对高危HPV感染的监测，对高危HPV阳性患者进行有效干预，能从根本上降低宫颈癌的发病率[16]。约80%的HPV感染有可能在6个月至2年之内自然清除，但是，30岁以后HPV自然清除率显著下降，常表现为持续感染。既往临床中缺乏有效治疗HPV感染的方法，对于HPV感染但没有引起宫颈病变的患者，仅给予观察，定期复查。随着科技发展和药物的研发以及对HPV的深入研究等，目前越来越多的专家支持对高危型HPV感染尤其是合并CINⅠ的患者给予早期的抗HPV干预治疗。

但目前尚无针对HPV感染的有效药物，各种靶向治疗药物仍处于研发阶段，极少数处于早期临床试验阶段。因此，寻求新的药物治疗方法对临床工作提出了挑战。

3.4维宫康的治疗效果

临床上进行高危型HPV感染的检测，目前已成为宫颈癌筛查的重要手段之一。预防和治疗HPV感染，是公认的预防宫颈癌的重要手段。寻求一种控制宫颈高危HPV感染和降低宫颈癌发病率的有效疗法是非常重要的。维宫康是一种新型靶向治疗HPV感染药物，其核心成分是植酸、多肽小分子水凝胶。植酸具有广谱抗瘤作用，植酸在实验室条件下对HPV病毒DNA整合细胞有很强的抑制和清除作用。但是植酸酮本身对上皮组织、细胞的吸附及渗透能力并不强。为了解决这个难题，维宫康使用新型生物材料多肽小分子水凝胶为载体。多肽小分子水凝胶具备核膜穿透能力，能够包裹融合植酸形成载药纳米给药体系，大大增强植酸的组织渗透性，使其易于穿透鳞状上皮各层，并靶向运载药物导入细胞膜及核膜内，杀死肿瘤细胞，而且小分子水凝胶还具有逐渐释放所包被药物的缓释作用。小分子水凝胶达到了透皮及缓释的双重作用，极大地提高了维宫康主药在上皮组织内的药效。植酸酮妇科清洗装置Ⅱ型1号及2号均能有效抑制宫颈癌HeLa细胞的生长。植酸酮可下调人宫颈癌细胞株中HPV16/18E6/E7mRNA及蛋白表达，且作用呈剂量依赖性[18]。

维宫康是针对性治疗HPV感染的新型生物材料，其通过由特异性蛋白多肽自组装而成的多肽小分子水凝胶、植酸酮等有效成分组合作用，可靶向清除HPV,大幅提高HPV转阴率，缩短治疗周期，是比较理想的治疗HPV感染的产品。可以有效阻断HPV的侵扰，清除HPV,HPV感染转阴率及CINⅠ逆转率均很高，从而可能降低宫颈癌的发病率。本研究观察维宫康治疗高危型HPV感染合并CINⅠ的效果，临床数据进一步证明维宫康的有效性，值得推广使用。

文章来源：徐美容,朱丹,王丹,李丽君,王晓君,刘洁.维宫康治疗高危型HPV感染合并CINⅠ的效果观察[J].中国妇幼保健,2021,36(19):4415-4418