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术前泛免疫炎症值与结直肠癌患者预后之间的相关性研究

2024-09-30 23 上传者：管理员

摘要：目的探讨分析术前泛免疫炎症值（PIV）与结直肠癌（CRC）患者预后之间的相关性。方法选取2016年12月至2021年4月于本院行根治术治疗的108例CRC患者进行回顾性研究，收集、整理患者的一般、临床及病理相关资料，评估疗效及预后情况。用ROC曲线明确PIV的最佳临界值，根据最佳临界值将108例CRC患者分为高水平组和低水平组。绘制两组的Kaplan-Meier生存曲线，并应用Cox比例风险回归模型评估影响患者OS的相关危险因素。结果 ROC曲线显示PIV的最佳临界值为464.9，依据PIV的最佳临界值将108例CRC患者分为高水平组（n=52）和低水平组（n=56）。PIV低水平和高水平不同的两组，CRC患者与术前贫血、肿瘤大小、TNM分期、浸润深度和远处转移之间存在关系（P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线显示低水平组CRC患者的中位OS时间为36个月显著高于高水平组CRC患者的12个月（P<0.05）。CRC患者术后OS的独立危险因素包括TNM分期（Ⅲ、Ⅳ期）、浸润深度（T3-T4）、分化程度（低、中）、术中探查淋巴结数目（>12）、伴有远处转移和PIV(>464.9)。结论 PIV可以作为CRC患者术后预后的有效预测指标。

关键词：
术前
泛免疫炎症值
相关性
结直肠癌
预后
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结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是一种好发于中老年人群的恶性肿瘤，既往研究结果显示全球因癌症死亡的人数中约9.4%由CRC引起，严重影响了患者的生命安全[1]。越来越多的研究发现，全身炎症对癌症患者术后的预后具有广泛的影响。近期，一些基于外周血细胞计数而获取的复合预测指标能够间接的体现癌症患者的炎症状态。Huang等[2]发现全身免疫炎症指数（systematic immumeinflammation index,SII）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil lymphocyte ratio,NLR）和血小板与淋巴细胞比值（platelet lymphocyte ratio,PLR）在宫颈癌中具有良好的预测价值。泛免疫炎症值（panimmune-inflammation value,PIV）是近年新发现的一种基于血细胞计数而新发现的生物标志物，多项研究证实PIV与癌症患者预后之间存在相关性[3]。然而，目前关于PIV与CRC患者术后预后之间的研究较少。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2016年12月至2021年4月于本院行根治术治疗的108例CRC患者进行回顾性研究。符合以下纳入标准：(1)年龄>18岁，于本院首诊为CRC，符合其诊断标准[4]，且病理诊断确诊；(2)于本院行根治术，切缘为阴性，且术前未接受相关抗肿瘤治疗；(3)患者及家属知情同意自愿参加且无精神类相关疾病。排除标准：(1)伴有其他恶性肿瘤、血液性、自身免疫性或急、慢性感染等；(2)长期服用免疫抑制剂；(3)临床、病理相关资料缺失。108例CRC患者年龄均>18岁，（61.40±11.10）岁；性别分布情况（男性/女性：63/45）。本研究经医院医学伦理委员会审核同意，2024研伦第（016）号。

1.2方法

收集资料主要包括三部分内容：(1)一般资料：年龄、性别、既往疾病史。(2)临床资料：术前一周内的血常规相关内容，如单核细胞计数（monocyte count,MONO）、中性粒细胞计数（neutrophil count,NEUT）、血小板计数（platelet,PLT）、淋巴细胞计数（lymphocyte count,LYMPH）、血红蛋白（hemoglobin,HGB）；常规肿瘤指标，如癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen19-9,CA19-9);(3)病理学资料：肿瘤部位和大小、TNM分期、浸润深度、分化程度、组织学类型、淋巴结浸润、术中探查淋巴结数目、是否伴有神经或脉管浸润、是否伴有远处转移。术后随访，以手术时间为起始，止于患者失访、死亡或2024年3月，随访内容主要包括患者的外周血肿瘤标志物和影像学检查；总体生存期（overall survival,OS）以手术时间为起始，止于患者死亡或末次随访。

1.3观察指标及相关标准

1.3.1观察指标：

(1)收集CRC患者一般、临床及病理相关资料，ROC曲线明确PIV的最佳临界值，并根据最佳临界值将CRC患者分为高水平组和低水平组；(2)比较两组CRC患者的临床病理特征；(3)应用Kaplan-Meier生存曲线绘制两组CRC患者的术后生存情况；(4)应用Cox比例风险回归模型评估影响两组CRC患者OS的相关危险因素。

1.3.2相关标准：

(1) PIV=[(MONO）×（PLT）×（NEUT）]÷（LYMPH);(2) SII=[(PLT）×（NEUT）]÷（LYMPH);(3)NLR=[(NEUT）÷（LYMPH)];(4)PLR=[(PLT）÷（LYMPH）]。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.0进行统计分析，计数资料表示为[例（%）]，采用χ2检验。计量资料表示为（均数±标准差），采用t检验。PIV、SII、NLR和PLR的最佳临界值应用ROC曲线计算。生存曲线应用KaplanMeier绘制，组间比较应用Log-rank完成。两组CRC患者的术后预后的危险因素分析应用Cox比例风险回归模型。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 PIV的最佳临界值及分组情况

ROC曲线（图1）可见SII、NLP、PLR和PIV对CRC患者的预后均存在较好的预测价值，但PIV更为显著（AUC=0.907），其最佳截断值为464.9。依据PIV的最佳截断值（464.9）将108例CRC患者分为高水平组（n=52）和低水平组（n=56）。见表1、图1。

2.2两组CRC患者的临床病理特征比较

PIV低水平和高水平不同的两组CRC患者与术前贫血、肿瘤大小、TNM分期、浸润深度和远处转移之间存在关系（P<0.05）；而与其他指标之间差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3两组CRC患者术后生存分析

应用Kaplan-Meier生存曲线绘制两组CRC患者的术后生存情况，结果显示低水平组CRC患者的中位OS时间为36个月显著高于高水平组CRC患者的12个月（P<0.05）。见图2。

2.4 CRC患者术后预后的危险因素分析

将一般、临床及病理资料依次纳入Cox比例风险回归模型，评估影响CRC患者术后预后的危险因素，结果显示：CRC患者术后OS的独立危险因素包括TNM分期（Ⅲ、Ⅳ期）、浸润深度（T3-T4）、分化程度（低、中）、术中探查淋巴结数目（>12）、伴有远处转移和PIV(>464.9）。见表3。

表1 SII、NLP、PLR及PIV对CRC患者预后的预测价值

图1 ROC曲线分析最佳临界值

图2两组CRC患者术后生存分析

3、讨论

CRC是常见的恶性肿瘤之一，好发于中老年人群，其发病因素主要与饮食、生活作息等密切相关。目前，临床病理特征和TNM分期等是评估CRC患者预后的主要指标。Fan等[5]研究CRC患者术后的总生存期与TNM分期之间存在相关性。本研究中同样证实TNM分期是CRC患者术后OS的独立危险因素。然而，即使在相同病理特征、TNM分期以及术后干预方案的前提下，不同患者的术后预后情况也表现出较大的差异。因此，寻找实用性、有效性以及更贴合患者个体情况的生物标志物具有重要的临床意义。

近年来，越来越多的研究发现在癌症的发生、发展中炎症反应扮演着重要的角色。其中，PIV作为一种基于血细胞计数而新发现的生物标志物。Fucà等[6]作为PIV的最初发现者，也是偶然通过对影响转移性CRC患者预后因子的研究，发现PIV的预测价值优于SII和NLR。本研究通过ROC曲线分析不同炎症因子对CRC患者术后预后的预测价值，发现PIV的预测价值（AUC=0.907）显著优于SII (AUC=0.810）、NLP (AUC=0.812）和PLR (AUC=0.718）。进一步证实，PIV对CRC患者术后预后的预测价值优于传统的炎症指标。

PIV作为一种新的CRC术后预后的预测标志物，Chen等[7]发现高水平的PIV与恶性肺癌患者术后的低生存率之间存在着相关性。本研究发现PIV低水平和高水平不同的两组CRC患者与术前贫血、肿瘤大小、TNM分期、浸润深度和远处转移之间存在关系（P<0.05）。进一步提示了不同PIV水平与CRC患者术后预后之间存在相关性。Lin等[8]通过比较SII、NLP、PLR和PIV等不同炎症指标，发现PIV是乳腺癌患者术后OS的独立预测指标。本研究绘制Kaplan-Meier生存曲线发现低水平组CRC患者的中位OS时间为36个月显著高于高水平组CRC患者的12个月（P<0.05）。同既往研究结果相似，进一步表明高水平PIV与恶性肿瘤患者术后低OS之间存在相关性。

老年患者由于存在机体组织、器官功能退化的生理性特点，导致对手术的耐受性降低。为了进一步探究影响CRC患者术后预后的相关危险因素。本研究应用Cox比例风险回归模型评估影响CRC患者术后OS的独立危险因素，结果包括TNM分期（Ⅲ、Ⅳ期）、浸润深度（T3-T4）、分化程度（低、中）、术中探查淋巴结数目（>12）、伴有远处转移和PIV(>464.9）。笔者通过对本研究结果分析发现除了既往已报道的影响CRC患者术后OS的危险因素TNM分期、浸润深度、分化程度和术中探查淋巴结数目，生物标志物中PIV是唯一一项影响CRC患者术后OS的独立危险因素。

综上所述，PIV对CRC患者术后预后具有良好的预测价值。TNM分期（Ⅲ、Ⅳ期）、浸润深度（T3-T4）、分化程度（低、中）、术中探查淋巴结数目（>12）、伴有远处转移和PIV(>464.9）是CRC患者术后OS的独立危险因素。

表2两组CRC患者的临床病理特征比较[n(%)]

表3 CRC患者术后预后的危险因素分析

参考文献:

3王娜,龚莉莉,叶春梅.泛免疫炎症值与乳腺癌临床病理特征及预后相关性分析[J].医学研究杂志,2023,52(12):161-165,176.

4中华医学会肿瘤学分会早诊早治学组.中国结直肠癌早诊早治专家共识(2023版)[J].中华普通外科学文献(电子版),2024,18(1):1-13.

文章来源:冯钰淇,刘彧宏.术前泛免疫炎症值与结直肠癌患者预后之间的相关性研究[J].浙江创伤外科,2024,29(09):1708-1711.