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口服vitD对绝经后乳腺癌内分泌治疗骨密度及相关事件的影响

2024-12-30 3 上传者：管理员

摘要：目的探讨口服维生素D联合内分泌治疗对绝经后乳腺癌患者骨相关事件(SREs)及疼痛数字评分(NRS)、骨密度的影响。方法选取我院外科2021年1月至2022年8月期间随访的110例绝经后乳腺癌患者，通过便利抽样法将患者分为对照组(n=50)和研究组(n=60)。对照组给予单纯内分泌治疗，研究组在单纯内分泌治疗基础上联合给予维生素D治疗。比较两组NRS评分、骨密度(BMD)、血脂水平以及SREs发生率。结果治疗后研究组NRS评分显著优于对照组(P<0.05)；治疗后研究组TG、LDL-C升高水平显著低于对照组(P<0.05)；治疗后研究组BMD降低水平均显著低于对照组(P<0.05)；研究组SREs发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论维生素D联合内分泌治疗绝经后乳腺癌可有效减轻患者痛苦以及SREs发生率，改善血脂水平，值得临床推广和应用。

关键词：
内分泌治疗
疼痛数字评分
绝经后乳腺癌
维生素
血脂
骨密度
骨相关事件
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乳腺癌是现代女性中较为常见的一种恶性肿瘤，以乳房肿块为主要表现，有些患者可能会出现骨相关事件(skeletal related events,SREs)，导致生活质量下降，生存期明显缩短[1]。近年来随着外科手术、放化疗、辅助内分泌治疗等系列疗法的不断完善，使得乳腺癌患者的无病生存期和总生存时间得到了明显延长，其中内分泌辅助疗法是目前国内最受欢迎的一种[2]。然而，乳腺癌内分泌治疗可能会引起骨质流失或骨质疏松，关节疼痛等症状，影响大部分服药女性的正常生活，如果不及时有效地进行干预，可能会加速患者骨量丢失的速度，增加骨质疏松和骨折的危险，对患者的生存及治疗造成不利的影响，导致内分泌治疗的失败，甚至加重病情的恶化[3]。因此如何有效预防乳腺癌患者治疗相关的骨量丢失是目前临床上丞待解决的难点。目前已有一些研究显示，补充维生素D可以有效降低患者机体骨量丢失，进而降低骨质疏松性骨折的发病率，减轻患者的痛苦，提高患者生存品质[4]。以往大部分研究是针对口服药物后对患者初期骨量或化疗后骨丢失水平的影响，基于此，本文主要针对维生素D联合内分泌治疗对绝经后乳腺癌患者骨密度及其骨相关事件的影响分析，现详情如下。

1、资料与方法

1.1研究对象

选取我院外科2021年1月至2022年8月期间随访的110例绝经后乳腺癌患者，通过便利抽样法将其分为对照组(n=50)和研究组(n=60)。其中对照组患者年龄46～64岁，平均(49.63±5.42)岁，绝经年龄46～60岁，平均(46.12±3.35)岁，体重50～67kg，平均(56.15±5.14)kg，身高155～176cm，平均(161.03±6.12)cm，白天户外活动时间>1h者26例，≤1h者24例；研究组患者年龄47～63岁，平均(51.76±5.21)岁，绝经年龄45～59岁，平均(47.12±4.35)岁，体重51～66kg，平均(58.02±5.26)kg，身高154～175cm，平均(160.03±6.32)cm，白天户外活动时间>1h者33例，≤1h者27例；两组患者性别、年龄、绝经年龄、体重、身高、骨密度比较差异具有可比性(P>0.05)。

1.2病例纳入和排除标准

纳入标准：均经手术病理确诊为乳腺癌者；判定绝经的标准参照2021-CSCO指南[5]；年龄45-65岁；雌激素受体或孕激素受体阳性；患者和家属同意本研究。排除标准：合并严重心肝肺肾等严重脏器功能不全；具有内分泌疾病史或骨代谢疾病者；治疗期间服用与本研究不相关药物以及影响骨代谢药物者；家属和患者任何一方不同意本研究且临床资料不全者。

1.3治疗方法

两组患者均给予基础治疗(手术及常规化疗)，同时给予两组患者合理的饮食指导及运动指导，嘱咐均衡膳食。对照组在此基础上进行单纯内分泌治疗，即给予来曲唑(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001)口服，每天1次，每次2.5mg。研究组在对照组的基础上联合加用维生素D滴剂(国药控股星鲨制药(厦门)有限公司生产，国药准字H35021450，剂型：胶囊型，规格：400单位/粒)口服，400单位/次，1次/d。两组均治疗12个月。

1.4疼痛数字评分准则

疼痛数字评分量表[6](numerical rating scale,NRS)评分将疼痛划分为10个等级，患者可根据数字对应的疼痛等级自行做数字评分，可以更好对疼痛等级做出数字化、精细化评估，评分准则：(1)0分：无疼痛；(2)1-3分：轻度疼痛；(3)4-6分：中度疼痛；(4)7-10分：重度疼痛。分数越高表明疼痛越剧烈，重度疼痛可以严重影响到日常生活。如果不应用疼痛干预措施，疼痛难以缓解。

1.5血脂指标测定

在治疗前与治疗12个月后于清晨抽取患者空腹静脉血6mL，在4℃下2000r/min,离心20min(离心半径15cm)，分取上清液送检，使用酶比色法及配套试剂盒检测甘油三酯(glycerin trilaurate,TG)、总胆固醇(cholesterol total,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)以及高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平。

1.6骨密度测定

于治疗前以及治疗12个月后使用美国GE公司的Lunar prodigy双能X线骨密度仪测量患者腰椎、股骨颈的骨密度(bone density,BMD)，腰椎及股骨颈的变异系数(coefficient of variation,CV)分别为1.2%、1.5%。以软件内设置的随机器提供的健康成年女性的BMD值作为正常对照值。

1.7 SREs记录

记录患者SREs的发生情况，以便统计分析，包括骨痛、病理性骨折及高钙血症等。

1.8统计学分析

采用SPSS 22.0软件对本次实验数据进行分析，其中SREs发生率用n(%)表示，组间、组内比较采用χ2检验；NRS得分、血脂水平、BMD水平以表示，组间、组内治疗前后比较均采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1两组NRS评分

治疗后3、6、12个月，研究组患者NRS评分均显著优于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2两组血脂水平比较

治疗12个月后，两组TG、LDL-C水平均明显升高(P<0.05)，研究组TG、LDL-C升高水平较对照组更低(P<0.05);TC、HDL-C水平均无明显变化(P>0.05)，见表2。

2.3两组BMD水平比较

两组治疗12个月后，两处BMD较治疗前均明显降低(P<0.05)，但研究组BMD降低水平低于对照组(P<0.05)，见表3。

2.4两组SREs发生率比较

研究组SREs发生率(12.73%)明显低于对照组(49.09%)(P<0.05)，见表4。

表1对比两组患者NRS评分

表2对比两组患者血脂水平(mmol/L)

表3对比两组患者BMD水平

表4对比两组患者SREs发生率[n (%)]

3、结果

乳腺是人体多种内分泌激素的靶器官，受雌激素、孕激素以及泌乳素等多种激素的影响，且雌激素和雌二醇均会对乳腺上皮细胞造成刺激，导致乳腺癌的发生[7-8]。根据流行病学资料，乳腺癌在我国妇女中的发病率居高不下，内分泌治疗是目前国内临床针对乳腺癌患者治疗的主要手段之一[9]。在临床上，医师对治疗药物的选择除去看疗效外，还需观察其对机体其他代谢是否有影响，其中芳香化酶抑制剂是是一种常见的用于绝经后乳腺癌患者的内分泌治疗药物[10]。来曲唑即是现如今临床上较为有效的芳香化酶抑制剂，它可以通过抑制雄激素向雌激素转变的芳香化环节，降低患者机体内的雌激素含量，最终达到对乳腺癌的治疗[11-12]。但雌激素对患者机体情绪和骨密度等方面的调控均有着很大的影响，若绝经后乳腺癌患者接受内分泌治疗并受其影响，使得机体内雌激素水平急剧下降，升高机体TG、LDL-C水平、降低骨密度，会大大提高患者心脑血管疾病、骨质疏松以及骨折的发病几率[13-14]。因此为减轻患者痛苦，临床需要进一步研究改善绝经后乳腺癌患者在长期接受内分泌治疗后产生的各种副作用的治疗方法，以提高患者的生活质量。此外，乳腺癌患者的骨健康也与机体维生素D水平含量相关[15]。部分研究显示[16]，在晚期乳腺癌患者中，机体内维生素D缺乏的现象十分普遍，且与腰椎的BMD下降有一定关系，BMD水平与继发骨折发生的概率有一定的关系，同时BMD也是评价骨丢失量的重要因素之一。

维生素D的缺乏或不足不仅会对BMD产生影响，还可削弱患者的肌肉力量，增加摔跤的风险，间接地对患者骨健康造成不利的影响[17]。鉴于此，临床医务人员应更进一步关注乳腺癌患者维生素D缺乏或含量不足的现象。本研究采用维生素D联合内分泌治疗绝经后乳腺癌患者，结果显示，治疗后3、6、12个月研究组NRS评分均优于对照组(P<0.05)，提示维生素D联合内分泌治疗可发挥协同作用，减轻患者痛苦。此外，研究组TG、LDL-C的升高水平显著低于对照组(P<0.05)，由此可说明在内分泌药物治疗的基础上补充维生素D可减轻雌激素水平降低给机体带来的不良影响，减少患者外周血管疾病、脑血管疾病以及骨折的发生风险。临床有研究表明，在50岁左右的人群中，补充维生素D可以降低平均0.54%的髋部骨量丢失，而在腰椎的骨量丢失中也可降低1.19%。在本研究中，治疗后研究组BMD水平均显著高于对照组(P<0.05)，且研究组SREs发生率明显低于对照组(P<0.05)。推测维生素D联合内分泌治疗乳腺癌不仅能够有效减少患者骨量的丢失，机体内维生素D水平的升高还可改善患者平衡性，从而降低其摔跤的发生率，进一步减少患者骨质疏松骨折的情况，使得骨折以及其他SREs的发生率下降，并且对于患乳腺癌经内分泌治疗这样预期骨折发生率较高的人群，使用补充维生素D的方法预防骨质疏松性骨折是一种成本效益比较高的方法[18-19]。同时本研究为控制文章的变量，在一般资料中所描述的两组患者户外活动的分类，在统计学的计算比较下无明显统计学差异，可能由于样本量过小、分层不合理或者绝经后女性生成维生素D的能力减弱等，具体原因仍有待临床进一步研究。

综上所述，维生素D联合内分泌治疗绝经后乳腺癌可有效减轻患者痛苦以及SREs发生率，改善血脂水平，值得临床推广和应用。

参考文献:

[1]郑洁,王建东,刘晖,等.乳腺癌组织中RBM38基因表达的临床意义[J].中国现代普通外科进展,2019,22(1):50-51,54.

[2]熊尚婉,陈琦,许文林.MicroRNA与乳腺癌干细胞的研究进展[J].现代肿瘤医学,2020,295(13):167-169.

[3]王志超,鲍双振,杨进强,等.阿托伐他汀联合活血降浊汤对绝经后乳腺癌经内分泌治疗患者血脂､心血管事件及骨密度的影响[J].现代中西医结合杂志,2019,28(8):826-829,835.

[4]孔令泉,伍娟,田申,等.关注乳腺癌患者维生素D缺乏/不足及相关甲状旁腺功能亢进症的防治[J].中华内分泌外科杂志,2020,14(5):353-357.

[5]黄香,蒋梦萍,包胜南,等.2021年CSCO《乳腺癌诊疗指南》更新要点解读[J].中国肿瘤外科杂志,2021,13(3):209-215.

[6]代维,冉伟,骆艺菲,等.不同麻醉和术后镇痛方法对乳腺癌手术病人术后早期恢复质量的影响:前锯肌平面阻滞的效果[J].中华麻醉学杂志,2019,39(2):213-217.

[8]李丹娟,陈玮,周兴平,等.绝经后乳腺癌与血清性激素及胰岛素样生长因子的相关性研究[J].中国妇幼保健,2020,35(23):60-62.

[10]梁丽春,莫春生,李娟娟,等.补肾法对乳腺癌芳香化酶抑制剂治疗所致骨丢失的疗效观察[J].广州中医药大学学报,2019,36(3):344-349.

[11]瞿文超,万华,吴雪卿,等.健脾益肾法对绝经后乳腺癌芳香化酶抑制剂治疗引起骨丢失的影响[J].中国临床研究,2019,32(7):983-985.

[12]孙婧,王琴,汪麟,等.绝经后早期乳腺癌接受芳香化酶抑制剂治疗后骨丢失的前瞻性研究[J].中华肿瘤杂志,2020,42(5):403-407.