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妊娠期糖尿病患者血清神经调节蛋白4和Afamin水平变化及临床意义

2020-09-21 194 上传者：管理员

摘要：目的：探讨妊娠期糖尿病患者血清神经调节蛋白4和Afamin水平变化及临床意义。方法：GDM患者86例为GDM组,同期血糖正常孕妇209例为对照组。采用ELISA法检测2组血清NRG4、Afamin水平;多因素logistic回归分析GDM发生的影响因素;绘制ROC曲线评价血清NRG4、Afamin诊断GDM的效能。结果：GDM组血清NRG4[385.26(309.54,532.42)ng/L]、Afamin[(113.69±24.35)mg/L]水平高于对照组[154.29(50.30,285.46)ng/L、(83.48±17.27)mg/L](P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,NRG4(OR=1.847,95%CI:1.108～3.078,P=0.019)、Afamin(OR=2.240,95%CI:1.231～4.077,P=0.008)是GDM发生的影响因素。ROC曲线分析结果显示,血清NRG4、Afamin分别以300.75ng/L、92.03mg/L为最佳截断值,诊断GDM的AUC分别为0.802(95%CI:0.744～0.860,P<0.001)、0.839(95%CI:0.787～0.891,P<0.001),灵敏度分别为81.40%、77.91%,特异度分别为77.99%、76.56%。结论：GDM患者血清NRG4、Afamin水平升高,可作为诊断GDM的生物标志物。

关键词：
Afamin
妊娠糖尿病
神经调节蛋白4
诊断价值
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妊娠期糖尿病主要表现为不同程度的糖耐量降低或糖调节受损[1]。GDM可引起胎儿早产、巨大儿、胎儿生长受限、胎儿畸形、自然流产等不良妊娠结局,增加孕妇妊娠期高血压、糖尿病酮症酸中毒和妊娠后心脏代谢性疾病等发生风险[2,3],早期诊断、制定合理的措施、积极进行干预具有重要意义。GDM发病机制尚不明确,胰岛素抵抗在GDM的病理生理过程中发挥重要作用[4]。神经调节蛋白4(neuregulin4,NRG4)是一种新型的脂肪细胞分泌因子,能有效改善高脂饮食导致的胰岛素抵抗,调节糖异生,在糖代谢紊乱过程中发挥重要作用[5]。Afamin是人体肝脏组织分泌的一种糖蛋白,通过上调糖代谢的关键酶而影响血糖水平,与胰岛素抵抗密切相关[6]。本研究探讨GDM患者血清NRG4、Afamin水平变化及临床意义,报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

2017年1月—2018年12月航天中心医院行常规孕检孕妇295例,年龄(29.09±4.01)岁;孕周(26.13±1.50)周;体质量指数(bodymassindex,BMI)(25.82±3.18)kg/m2。入选标准:(1)均常规行血糖检测,对血糖增高者进一步行口服葡萄糖耐量试验;(2)单胎自然受孕。排除标准:(1)既往有糖尿病史、高血压史者;(2)有甲状腺疾病或其他内分泌疾病者;(3)合并肿瘤或免疫缺陷疾病者;(4)精神障碍者。295例孕妇中,血糖正常209例为对照组,口服葡萄糖耐量试验诊断GDM[7]86例为GDM组。GDM组年龄、孕周与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),孕前BMI,经产妇、糖尿病家族史比率高于对照组(P<0.05)。本研究经航天中心医院伦理委员会批准通过,研究对象均签署知情同意书。见表1。

表12组一般资料比较

1.2方法

1.2.1血脂检测

采集2组空腹静脉血5mL于抗凝管中,离心半径8.5cm,3000r/min离心15min分离血清并分为2份,-20℃保存备用。取其中1份血清,应用美国Beckman公司AU5800型全自动生化分析仪,检测三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平。

1.2.2血清NRG4、Afamin检测

另取1份血清,应用美国MolecularDevices公司SpectraMaxid5-多功能酶标仪,采用ELISA法检测血清NRG4、Afamin水平,试剂盒分别购自美国AvisceraBioscience公司、捷克BioVendor公司,严格按试剂盒说明书进行操作。

1.3统计学处理

应用SPSS22.0软件进行统计分析,正态分布计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示,比较采用独立样本t检验;非正态分布计量资料以中位数(四分位数)[M(Q1,Q3)]表示,比较采用Mann-WhitneyU检验;计数资料比较采用χ2检验;多因素logistic回归分析GDM发病的影响因素;ROC曲线分析血清NRG4、Afamin诊断GDM的价值;检验水准α=0.05。

2、结果

2.12组血脂指标水平比较

GDM组血清三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平均高于对照组(P<0.05),总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表22组血脂指标水平比较

2.22组血清NRG4、Afamin水平比较

GDM组血清NRG4、Afamin水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表32组血清NRG4、Afamin水平比较

2.3GDM发生影响因素的多因素logistic回归分析

以单因素分析差异有统计学意义的指标为自变量,是否发生GDM为因变量纳入模型进行多因素logistic回归分析,结果显示NRG4、Afamin是GDM发生的影响因素。见表4-5。

表4多因素logistic回归分析变量赋值说明

表5GDM发生影响因素的多因素logistic回归分析结果

2.4血清NRG4、Afamin诊断GDM的价值

ROC曲线分析结果显示,血清NRG4、Afamin分别以300.75ng/L、92.03mg/L为最佳截断值,诊断GDM的AUC为0.802(95%CI:0.744～0.860,P<0.001)、0.839(95%CI:0.787～0.891,P<0.001),灵敏度为81.40%、77.91%,特异度为77.99%、76.56%。见图1。

图1血清NRG4、Afamin诊断GDM的ROC曲线图

3、讨论

GDM是妊娠期常见的以高血糖、高胰岛素及胰岛素抵抗为特征的代谢紊乱性疾病,严重影响母婴健康。目前临床诊断GDM主要依据空腹血糖、糖化血红蛋白等血糖指标,但部分患者早期变化不明显,甚至出现下降,不能早期诊断[8,9]。因此,寻找敏感血清标志物,早期诊断GDM,有助于降低不良妊娠结局发生率。

NRG4是细胞外配体表皮生长因子家族成员,主要表达于脂肪组织,尤其是棕色脂肪组织,具有多种生物学功能,如抑制细胞凋亡、参与炎性反应、促进神经突起生长等。NRG4可激活ErbB3和RrbB4受体酪氨酸激酶,释放表皮生长因子样结构域蛋白,以自分泌、旁分泌或内分泌等形式作用于靶细胞,发挥多种生物学功能。NGR4通过抑制脂质合成、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ诱导的脂质堆积,降低肝脏的脂肪变性,还能通过抑制单核细胞趋化蛋白-1等炎性因子表达,减轻胰腺和肝脏慢性炎性反应,改善胰岛素敏感性[7]。Kang等[10]研究发现,2型糖尿病患者血清NGR4水平明显高于对照组,提示NRG4高表达可减轻葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗严重程度,在调节糖脂代谢过程中发挥重要作用。Kurek等[11]研究显示,GDM患者血清NGR4水平高于健康孕妇。本研究结果显示,GDM组血清NRG4水平明显高于对照组,与文献[7]报道相符,可能机制为血清NGR4水平升高是GDM患者糖耐量受损的代偿反应,当糖耐量异常时,NRG4下游信号通路激活被抑制,使NGR4不能发挥其正常的生理效应,通过负反馈效应增加其自身表达,使血清NGR4水平升高[10]。本研究多因素logistic回归分析显示,NRG4是GDM发生的影响因素,提示血清NRG4参与GDM的进展。但Kralisch等[12]研究显示,GDM患者血清NRG4水平低于健康孕妇,可能与入选的研究对象年龄、地区或检测的孕周不同有关。

Afamin又称为维生素E结合蛋白,主要来源于肝脏,也可表达于脑、睾丸、卵巢和肾组织,参与机体炎性反应和免疫调节。Kollerits等[13]研究发现,糖尿病患者血清Afamin水平明显升高,且与糖尿病发病和胰岛素抵抗密切相关。Afamin可激活Nod样受体家族3炎症小体,促使无活性的caspase-1前体转化为活性caspase-1,促进白细胞介素-1β表达,加重胰岛素抵抗、炎症损伤和氧化应激损伤,最终导致糖脂代谢紊乱[14]。本研究结果显示,GDM组血清Afamin水平明显高于对照组;多因素logistic回归分析显示,Afamin是GDM发生的影响因素,提示血清Afamin可促进GDM进展。ROC曲线分析结果提示,血清NRG4、Afamin可作为GDM诊断的分子标志物。

但本研究样本量较小,且未动态检测NRG4、Afamin水平变化,确切结论尚需进一步研究证实。

参考文献：

[2]刘舒鑫.妊娠合并糖尿病患者抑郁情况分析[J].中华实用诊断与治疗杂志,2014,28(3):311-312.

[4]韦瑞红,欧阳晓璞,杨芳,等.妊娠期糖尿病患者网膜素-1与新生儿体质量的相关性研究[J].中华实用诊断与治疗杂志,2014,28(3):267-268.

[8]吴青,江亚涛,周云,等.重度子痫前期及妊娠期糖尿病与妊娠晚期同型半胱氨酸关系[J].中华实用诊断与治疗杂志,2015,29(10):999-1001.

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[14]吕娜,王红玫,冉约曼,等.循环血清生育酚结合蛋白对妊娠糖尿病的早期预警价值[J].微循环学杂志,2019,29(4):64-68.

高丽欣,宋燕,付凤仙.妊娠期糖尿病患者血清神经调节蛋白4和Afamin水平变化及临床意义[J].中华实用诊断与治疗杂志,2020,34(09):896-898.