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血必净联合乌司他丁对脓毒血症患者的治疗效果

2021-09-15 474 上传者：管理员

摘要：目的:探讨血必净联合不同剂量乌司他丁对脓毒血症患者的治疗效果及安全性。方法:选取2018年1月至2020年1月于我院ICU住院治疗的脓毒血症患者80例,随机分为观察组与对照组,对照组40例采用血必净注射液联合常规剂量乌司他丁治疗,观察组40例采用血必净注射液联合高剂量乌司他丁治疗,对比两组脓毒血症治疗效果及预后情况。结果:观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗前两组D-二聚体、CRP以及中性粒细胞比例比较无统计学差异(P>0.05),治疗后观察组炎性相关指标改善效果明显优于对照组(P<0.05),但两组WBC水平比较无明显差异(P>0.05),而观察组治疗后体温、APACHEII、SOFA评分均明显低于对照组(P<0.05);并且观察组ICU住院时间、不良反应发生率、死亡率均明显低于对照组(P<0.05)。结论:在血必净注射液治疗基础上采用高剂量乌司他丁可有效提升脓毒血症临床治疗效果,提升细菌清除效率,对改善机体炎性反应状态、降低不良反应发生率具有积极作用。

关键词：
ICU
不同剂量
乌司他丁
细菌清除
脓毒血症
血必净注射液
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脓毒血症是由感染引起的全身炎症反应性疾病，有明确的细菌及高度可疑感染灶，目前临床尚未完全明确脓毒血症的发病机制，但临床普遍认为其与全身炎症网络效应、基因多态性、免疫功能障碍、凝血功能障碍、组织损伤以及机体对不同病原菌异常反应等多重因素密切相关[1]，并且脓毒血症常发生在有严重原发疾病的患者中，病情较为危重、进展速度快且变化多样，患者往往预后较差且死亡率较高[2]。血必净注射是临床常用的脓毒血症治疗药物，但单纯应用血必净注射疗效并不可靠，受患者基础病情、治疗时机等多重因素影响较大。本研究旨在探讨血必净联合不同剂量乌司他丁对ICU脓毒血症患者的效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年1月于我院ICU住院治疗的脓毒血症患者80例，采用随机数字表法分为观察组与对照组，各40例。对照组中男23例，女17例，年龄48～75岁，平均（69.5±4.8）岁，原发感染部位肺部27例，腹部10例，软组织2例，血源性1例，病原学检查结果显示革兰阴性菌感染25例，革兰阳性菌感染15例；观察组40例中男21例，女19例，年龄49～74岁，平均（69.8±4.5）岁，原发感染部位肺部26例，腹部9例，软组织4例，血源性1例，病原学检查结果显示革兰阴性菌感染24例，革兰阳性菌感染16例。两组基础资料无统计学差异（P>0.05），具有可比性。纳入标准：经临床症状、实验室检查及影像学检查明确诊断脓毒血症及感染原发灶；均为ICU住院患者；均签署知情同意书。排除标准：合并恶性肿瘤；存在严重传染性疾病患者；年龄>75岁或<15岁；自身免疫性疾病或严重糖尿病、高血压患者；药物过敏患者；妊娠期、哺乳期。本研究经我院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

对照组患者在常规吸氧、抗感染、维持水电解质平衡治疗的基础上应用血必净（天津红日药业，国药准字Z20040033，规格10mL/支）治疗，每日200mL静脉滴注，同期予以常规剂量乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司产品，国药准字H19990134，规格100000U/支）治疗，剂量为5000U/（kg·d），静脉滴注。观察组则在血必净治疗基础上改用高剂量乌司他丁治疗，剂量为25000U/（kg·d）。两组患者均连续治疗7d。抽取患者外周静脉血，于治疗前及治疗7d时采用流式细胞仪（迈瑞E6型）分析血液中淋巴细胞亚群水平，即CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+值。并采用全自动生化分析仪（迈瑞BS-350S型）检测患者血清炎性相关指标，包括D-二聚体、WBP、CRP以及中性粒细胞比例。将采集的静脉血直接注入含CPDA保养液的血培养瓶中在28℃孵育箱内储存72h后，进行细菌学检查。

1.3 观察指标

(1)临床疗效[3]：痊愈为患者发热、呼吸加快等症状与体征完全消失，细菌学检测阴性，白细胞计数恢复正常；显效为临床症状与体征基本消失或明显改善，细菌学检查与白细胞计数仅1项未达到正常范围内；无效为未达到上述治疗标准；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。(2)治疗前及治疗7d后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和炎性相关指标（D-二聚体、WBP、CRP以及中性粒细胞比例）；(3)采用急性生理与慢性健康评分（APACHEII)[4]、序贯器官衰竭估计评分（SOFA)[5]评价两组治疗前及治疗7d后病情改善情况。(4)记录并比较两组平均住院时间、不良反应发生以及死亡情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS19.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后淋巴细胞亚群比例变化

治疗前两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较无统计学差异（P>0.05），治疗7d后观察组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均明显高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后炎性相关指标比较

治疗前两组D-二聚体、CRP以及中性粒细胞比例比较无统计学差异（P>0.05），治疗7d后观察组炎性相关指标改善效果明显优于对照组（P<0.05），但两组治疗前后WBC水平无统计学差异（P>0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后体温及病情评分比较

治疗前两组体温、APACHEⅡ、SOFA评分比较无统计学差异（P>0.05），治疗7d后观察组体温、APACHEⅡ、SOFA评分均明显低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 两组住院时间及不良反应发生率、死亡率比较

观察组患者平均ICU住院时间为（9.15±2.25)d，对照组ICU住院时间（14.98±3.61)d；观察组治疗过程中及治疗后发生呕吐2例，皮疹1例，总发生率为7.50%,28天内死亡1例（2.25%），对照组发生呕吐3例，皮疹2例，药物热1例，肝功能异常1例，感觉异常1例，总发生率为20.00%，死亡6例（15.00%）。观察组ICU住院时间、不良反应发生率、死亡率均明显低于对照组（P<0.05）。

3、讨论

脓毒血症主要是由于患者机体受致病菌侵袭且在体内大量繁殖，经循环系统散布全身导致机体多器官、系统严重受损，患者主要表现为持续发热、呼吸急促、心率加快等，若治疗不及时或方法不当可进展为多器官功能衰竭[6]。而ICU脓毒血症患者往往病情更为复杂，一般存在一种或多种严重的原发疾病，且受频繁侵入性操作、个体营养状态较差及机体免疫力较低的影响，ICU脓毒血症患者具有病情危重、预后极差、死亡率高的特点，需及早、尽快改善患者全身感染状态，恢复全身多器官、系统正常功能以及内环境的稳定性[7]。临床研究表明，炎症反应失衡与免疫抑制的发生是导致脓毒血症发生发展的主要因素，同时也被认为是脓毒血症病理演变过程中的核心问题，是导致多系统、多脏器损伤的重要因素，因此目前临床治疗研究方向主要为抑制炎性介质以及改善免疫功能状态[8]。

本研究结果显示，高剂量乌司他丁联合血必净治疗的观察组治疗总有效率明显高于对照组，并且治疗后观察组淋巴细胞亚群比例、炎性相关指标改善效果明显优于对照组，但两组WBC水平比较无明显差异，而观察组治疗后体温、APACHEII、SOFA评分均明显低于对照组，观察组ICU住院时间、不良反应发生率、死亡率均明显低于对照组，结果表明在血必净注射液联合高剂量乌司他丁能够更为有效改善脓毒血症患者病情，提升脓毒血症治疗效果与细菌清除率[9]。而通过进一步回顾分析可知，乌司他丁与血必净注射液均为目前临床治疗ICU脓毒血症的一线药物，血必净注射液源于我国传统重要血府逐瘀汤，其中赤芍、当归、红花、川芎、丹参是血必净注射液的主要提取物，具有良好抑制炎症介质、改善免疫功能、纠正凝血功能异常与微循环障碍的功效[10,11]。

但脓毒血症作为一种多系统、脏器功能障碍性疾病，单一药物应用往往难以发挥良好的疗效，而乌司他丁为健康成年男性新鲜尿液中分离纯化出具备广谱酶抑制剂作用的糖蛋白，目前临床已证实其具备理想的清除自由基、抑制炎症介质释放、改善休克循环状态、减少缺血再关注损伤的功效的作用[12]。结合本研究分析认为，乌司他丁与血必净注射液应用治疗脓毒症在作用机制与药理活性方面具有良好的协同作用，因此二者对炎症介质的释放具有更强的抑制作用，并能够显著改善患者多脏器功能障碍的问题[13]。

就目前临床实际应用情况而言，为提升脓毒症治疗效果而提升药物剂量，血必净注射液为复方中药制剂，成分相对较为复杂，因此其潜在的毒副反应风险相对较大，临床也禁止大剂量应用治疗各种疾病，而乌司他丁作为内源性糖蛋白具有良好的生物安全性，安全剂量范围也相对较大，有学者通过大量临床研究与数据整理发现[14]，健康人单日注射480万单位乌司他丁也不会产生任何毒副作用，而本组研究采用高剂量乌司他丁联合血必净可快速发挥抑制炎症介质的作用，在快速调节免疫功能、保护呼吸循环功能以及改善整体预后等多方面较常规剂量乌司他丁应用具有更为理想的作用效果，且未发生明显的严重毒副反应，证实高剂量应用乌司他丁联合血必净注射液疗效与安全性均较为理想。

综上所述，在血必净注射液治疗基础上采用高剂量乌司他丁可有效提升脓毒血症临床治疗效果，可有效提升细菌清除效率，对改善机体炎性反应状态、降低不良反应发生率具有积极作用。

参考文献:

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