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抑郁对帕金森病患者生活质量的影响分析

2024-06-28 14 上传者：管理员

摘要：目的探讨帕金森病(PD)抑郁对患者生活质量的影响。方法选取2022年5月1日至2022年12月31日就诊于南京脑科医院PD专科门诊及住院的患者199例，对入组的患者进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)及39项PD生活质量调查表(PDQ-39)筛查，将HAMD-17<14分的患者分为PD组，HAMD-17≥14分的患者分为PD合并抑郁组。比较两组间的年龄、发病年龄、病程、HAMD-17评分、PDQ-39评分、统一PD评定量表(UPDRS)-Ⅰ、 UPDRS-Ⅱ、 UPDRS-Ⅲ,分析两组PDQ-39亚维度的平均得分情况及其与HAMD-17的关系，同时分析患者生活质量的可能影响因素。结果对HAMD-17和PDQ-39各亚维度进行相关性分析可得，除身体不适，PDQ-39其余七个维度均与HAMD-17评分成正相关，差异具有统计学意义(均P<0.05)。多元线性回归分析显示，生活质量的影响因素除了HAMD-17,还与UPDRS-Ⅱ(日常生活活动)相关。结论 PD合并抑郁较为常见，抑郁症状会明显影响患者生活质量。

关键词：
帕金森病
抑郁
生活质量
神经残疾
神经退行
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帕金森病(PD)是世界上增长最快的神经退行性疾病，其特别之处在于疾病持续时间可能长达数十年，典型表现包括受影响个体的缓慢进展和累积残疾[1]。2016年全球PD患病人数就已达到610万，目前中国患者约360万，其患病率预计到2040年将翻一番，这使得PD成为神经残疾的主要原因之一，并给社会带来巨大负担[2]。PD临床症状包括运动症状和和非运动症状，非运动症状有抑郁、便秘、认知障碍和直立性低血压等[2,3,4]。其中，抑郁的患病率最高(20%～50%)且大多数抗抑郁药对其作用有限[5,6],抑郁患病率的高低与疾病阶段、患者合并症及特定的PD亚型有关[7]。PD的抑郁症状主要表现为失去快乐/享受，包括不满、食欲不振和性欲减退[8]。有研究[5,9]表明，PD抑郁对患者生活质量的影响已经超过了运动症状从而成为患者生活质量下降的主要原因。以往的大多数研究都集中于运动症状和生活质量，本研究旨在调查PD患者的抑郁与生活质量之间的关系，以期帮助临床更好地制定相应治疗方案，更高效地改善患者的生活质量。

1、对象与方法

1.1对象

纳入2022年5月1日至12月底就诊于本院PD专病门诊及住院治疗的原发性PD患者199例。纳入标准：(1)由神经科医生根据《2016版中国PD诊断标准》诊断为PD;(2)Hoehn-Yahr(H-Y)分期≤3级；(3)能够配合完成相关量表评估；(4)研究者向所有受试者说明本研究的目的和意义，征得同意后签署知情同意书，同时得到南京医科大学附属脑科医院伦理委员会批准。排除标准：(1)继发性帕金森综合征及帕金森叠加综合征；(2)严重认知障碍；有颅内肿瘤、甲减、中毒代谢性疾病、癫痫、多发性硬化等；(3)精神分裂症、双相障碍、人格改变等精神疾病史；(4)合并严重心、肝、肾、脑及造血系统疾病；(5)家族性遗传疾病史。

1.2方法

1.2.1临床资料收集

收集患者姓名、年龄、性别、起病年龄、病程、受教育程度等一般人口学资料。

1.2.2量表评估并分组

所有患者予统一PD评定量表(UPDRS)评分，包括UPDRS-Ⅰ(精神行为和情绪)、UPDRS-Ⅱ(日常生活)、UPDRS-Ⅲ(运动功能检测)。同时行汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)、PD生活质量调查表(PDQ-39)及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分，均由独立专业人员进行量表评估。将HAMD-17评分<14分为PD组，HAMD-17评分≥14分为PD合并抑郁组。

1.2.3统计学方法

全部数据量化后，对所获得的样本进行数据分析。采用SPSS 26.0软件对所得数据进行分析。对计量资料进行Shapiro-Wilk检验以确定是否符合正态分布，对符合正态分布的资料以均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用独立样本t检验；不符合正态分布的资料以中位数和四分位数[M(Q25,Q75)]表示，两组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。计数资料以频数、百分数(%)表示，两组间比较采用χ2检验。生活质量影响因素采用多元线性回归分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1两组一般临床资料及量表评分的比较

见表1。PD组共137例(男70例，女67例);PD合并抑郁组共62例(男33例，女29例)。两组患者性别、年龄、发病年龄、病程、文化程度差异均无统计学意义(均P>0.05)。PD合并抑郁组HAMD-17评分、PDQ-39评分和UPDRS各项评分均明显高于PD组，MoCA评分明显低于PD组(均P<0.05)。

表1两组一般临床资料及量表评分的比较[例(%),±s,M(Q25,Q75)]

2.2 PDQ-39亚维度的平均得分情况及其与HAMD-17的关系

见表2。将PDQ-39各维度分别与HAMD-17评分行Spearman等级相关分析。结果表明，除身体不适，PDQ-39其余七个维度均与HAMD-17评分呈正相关(均P<0.05)。

2.3 PD患者PDQ-39影响因素的多元线性回归分析

见表3。将PDQ-39得分作为因变量，将发病年龄、病程、MoCA评分、HAMD-17评分、UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ作为自变量，进行多元线性回归分析。结果表明，发病年龄、病程、MoCA评分、UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅲ对患者生活质量无明显影响(均P>0.05)。UPDRS-Ⅱ、HAMD-17与患者生活质量密切相关(均P<0.01),患者生活质量随着这两个自变量得分的升高而下降。

表2 HAMD-17评分与PDQ-39亚维度相关性分析

表3 PD患者PDQ-39影响因素的多元线性回归分析

3、讨论

PD作为CNS中一种常见的变性疾病，严重地影响了患者的身体、心理和社会健康。抑郁作为PD非运动症状中最常见的症状，对患者的生活质量产生了极大的负面作用，因此正确认识PD抑郁症状与患者生活质量的关系有利于更好地为患者提供相应治疗从而提升患者的治疗效率和生活幸福感。

在以往对于PD患者的治疗中，医生们更多关注对于运动症状的治疗。然而一项来自挪威的多中心前瞻性研究[10]表明，与运动症状相比，非运动症状对PD患者生活质量的影响更加显著。另一项为期18个月的随访研究[11,12]结果也表明，PD患者生活质量与抑郁症状最密切相关且抑郁症状加重是生活质量下降的独立预测因素，其次才是运动症状。这些研究结果进一步证实了抑郁对PD患者生活质量的影响并引发了人们对于非运动症状治疗的关注。

目前，有多种量表可以用于对PD抑郁症状的筛查，本文采用的是在临床使用范围最广、对抑郁严重程度反映能力较好的HAMD量表。根据相关文献[13],HAMD-17评分≥14分被认定为PD合并抑郁。本研究结果显示，PD患者中有31.2%有抑郁症状，这与一项包含了28个国家38 304例PD患者的荟萃分析[14]结果相接近，该荟萃分析结果表明就总体而言PD患者抑郁的患病率为38%。在这项荟萃分析纳入的129篇文章中，每篇文章得出的PD患病率都各不相同，这些差异可能是由于评估和诊断标准、患病者的特征和合并症以及疾病的阶段不同等因素造成的[15]。PDQ-39量表是临床常用的评估患者生活质量的量表，共包括八个亚维度，该量表得分越高表明患者生活质量越差。

本研究对PD组和PD合并抑郁组进行多方面的比较发现，PD合并抑郁组在HAMD-17、PDQ-39、UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ方面得分显著高于PD组，表明抑郁可以对患者生活质量造成影响。进一步对HAMD-17得分与PDQ-39八个亚维度进行相关性分析可知，除身体不适外，HAMD-17得分与PDQ-39的其余七个亚维度之间均呈正相关，其中精神健康与其关系最密切，认知影响最小。根据相关性分析结果提示，临床医师应该在改善患者抑郁症状的同时也要对患者的精神健康和身体活动等方面予以关注。对两组患者PDQ-39亚维度平均得分情况进行分析发现，与PD组相比，PD合并抑郁组八个亚维度平均得分都更高，尤其是身体活动、精神健康、屈辱感和交流方面差异更为显著。最后对PD患者生活质量进行多元线性回归分析可以看出，除了抑郁对患者生活质量有明显影响外，UPDRS-Ⅱ(日常生活活动)也可以极大地影响患者的生活质量。

由于抑郁的自发康复率很低，所以为了更好的改善患者的生活质量，临床工作中不仅需要使用药物来治疗患者的运动症状，更重要的是要意识到抑郁等非运动症状对患者生活质量的影响，进而对抑郁采取干预措施。PD所伴发的抑郁具体机制仍不明确，但较为确定的是难以用一种病因和发病机制解释，更倾向于多种因素作用的结果。先前较为公认的是类抑郁症学说和多巴胺耗竭学说，但由于这两种学说都存在明显的局限性，所以有学者在2016年提出了双环路发病机制学说[16,17,18]。该学说认为在PD早期阶段，由于多巴胺渐进性减少，基底节参与的动机处理环路和运动环路逐渐出现异常。在运动症状出现前，机体启动运动功能代偿机制，引起多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺继发性减少，导致抑郁症状出现[16]。除了上述提出的可能机制外，疾病自身的心因性反应亦发挥一定作用，患者无法接受PD导致的生活能力和生活状态的改变，故而易产生情感障碍。目前临床上对PD抑郁的治疗首选普拉克索(PRA),Barone等[19]进行的随机对照临床试验证实，PRA治疗12周治疗组较安慰剂组PD患者的抑郁症状明显改善，路径分析表明PRA的抗抑郁作用80%来自于直接作用，并推测其抗抑郁作用与PRA的D2/D3受体激动有关。其次选择性和5-羟色胺再摄取抑制剂因其不良反应较为轻微也被考虑用于PD抑郁的治疗。除了常见的西药治疗外，中药方剂因具有多靶点、多途径、多层次的特点从而也可用于PD抑郁的治疗[20],最为常见的是基础方剂和辩证论治，但具体的作用机制尚不清楚。除了传统的药物治疗外，也可以采用一些其他形式的治疗，如认知行为疗法、重复经颅刺激或者联合疗法等[21]。本研究存在的不足：(1)本研究为小范围的横断面研究，纳入的受试者数量较少且所有患者都来自于一个中心。(2)在这项研究中的参与者多数为早中期已用药患者，故其服用的药物可能会对研究的结果产生影响。(3)大多数临床指标受患者主观感受影响。

综上所述，抑郁普遍存在于PD患者中并严重影响患者生活质量。但实际临床工作中，很多医生只关注患者的运动症状而忽略了非运动症状，导致这部分抑郁患者没有得到及时的干预，极少数进行了治疗的PD合并抑郁患者由于治疗方法的局限性从而治疗效果也是差强人意。因此，在今后的工作中除了积极控制患者PD症状，要重视及时对抑郁患者加以干预。

作者贡献说明洪新宇负责设计研究并撰写初稿；刘卫国负责给与监督指导；吴均、赵杨、王丽娟、秦志杰、陆艳负责为本研究提供资源

基金资助:国家重点研发计划重点专项项目(2017YFC1310300);

文章来源:洪新宇,刘卫国,吴均,等.抑郁对帕金森病患者生活质量的影响分析[J].临床神经病学杂志,2024,37(03):193-196.