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胃癌中Hp抗体分型联合CA125、CA724水平检测的临床价值

2020-08-25 318 上传者：管理员

摘要：目的：分析幽门螺杆菌(Hp)抗体分型和糖类抗原(CA)125、CA724水平与胃癌严重程度及预后的关系。方法：将2017年12月至2019年1月收治的89例胃癌患者作为观察组,50例胃良性病变患者作为对照组;采用免疫印迹法检测患者Hp分型,采用Cobase601型电化学发光仪检测患者血中CA125、CA724水平;采用Logistic回归模型分析Hp分型,CA125、CA724水平与胃癌严重程度的关系,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析Hp分型、CA125、CA724单独及联合应用在预测患者预后中的价值。结果：观察组Hp分型阳性率,CA125、CA724水平明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=16.440,P<0.001;t=45.201,P<0.001;t=9.080,P<0.001);高分化组、中分化组及低分化组Hp分型,CA125、CA724水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),高分化组Hp分型阳性率、CA125及CA724水平最高。Hp分型、CA125及CA724是患者胃癌病情严重程度的独立影响因素(P<0.05);复发或死亡组患者Hp分型阳性率明显高于稳定组,且血中CA125及CA724水平明显高于稳定组,差异有统计学意义(χ2=3.860,P=0.049;t=5.897,P<0.001;t=11.576,P<0.001);除与Hp分型灵敏度相当,Hp分型、CA125及CA724联合应用在判断患者预后时的灵敏度、特异度及ROC曲线下面积均明显高于各项指标单独应用(P<0.05)。结论：Hp分型,CA125、CA724水平是胃癌严重程度的独立影响因素,且Hp分型、CA125及CA724的联合检测可明显提高判断预后的价值。

关键词：
幽门螺杆菌
抗体分型
糖类抗原125
糖类抗原724
胃癌
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胃癌是临床常见的恶性肿瘤之一，是胃黏膜上皮组织恶化导致的消化道疾病[1]，该病发病率高，发展迅速，早期发病较为隐匿，主要表现为腹胀、腹痛、胃出血及类似胃溃疡的临床表现[2]。目前，临床主要通过胃癌根治术进行治疗，患者术后有较高的5年存活率，然而多数患者就诊时已经处于中晚期，增加了治疗难度，且预后不佳[3]。因此，胃癌的早期诊断对疾病的治疗极其重要。胃癌的临床诊断方法主要有超声、胃镜、MRI及CT等，然而此类方法的使用都存在一定的局限性，或准确率低，或费用高，或检测难度大，极大地增加了患者的痛苦及经济压力。近年来，血清肿瘤标志物得到越来越多学者的关注，具有特异度高，操作简便，重复性好等特点，目前，临床已经逐渐通过检测患者血清肿瘤标志物水平来对肿瘤进行诊断，对病情进行判断[4]。因此，寻找高效的胃癌血清标志物以判断疾病的严重程度及预后具有重要意义[5]。幽门螺杆菌（Hp）感染是导致胃癌的主要原因，Hp具有多种分型，不同分型Hp毒力不同，研究表明，携带阳性基因的Hp毒性较强，且和胃癌的发生、发展密切相关[6]。血清糖类抗原（CA)125是与胃肠道恶性生物学行为密切相关的肿瘤标志物，研究表明其与胃癌的进程密切相关[7]。CA724是近年来新发现的肿瘤标志物，在健康人体组织中不存在，对肿瘤诊断具有较高的特异度。本研究通过检测胃癌患者血清Hp分型和CA125、CA724水平，分析其与胃癌严重程度之间的关系及对预后的影响，旨在为胃癌的病情诊断及预后评估提供参考依据。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择2017年12月至2019年1月收治的89例胃癌患者作为观察组，纳入标准：（1）经病理学检查确诊为胃癌；（2）无化疗禁忌证；（3）无胃癌根治术禁忌证；（4）临床资料完整，无缺失。观察组中男57例，女32例；平均年龄（55.39±8.39）岁；管状腺癌24例，印戒细胞癌52例，其他13例；按照美国癌症联合委员会（AJCC）肿瘤分期标准分期，Ⅰ期20例，Ⅱ期28例，Ⅲ期29例，Ⅳ期12例；按照患者病理组织分化程度分期，高分化28例，中分化26例，低分化35例。选择同期50例胃良性病变患者作为对照组，纳入标准：均进行了Hp分型检测，经病理学检查排除胃癌，临床资料完整。对照组中男31例，女19例；平均年龄（56.18±9.31）岁；胃溃疡15例，胃炎31例，其他4例。两组研究对象排除标准：（1）合并自身免疫性疾病；（2）合并其他恶性肿瘤；（3）存在交流障碍或精神疾病；（4）妊娠或哺乳期女性；（5）存在其他脏器功能异常。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准后进行。所有研究对象对本研究知情，并签署知情同意书。

1.2方法

所有研究对象均在入组后采集空腹静脉血，离心收集血清，采用免疫印迹法检测患者Hp分型，严格遵照试剂盒说明书对Hp进行分型检测，结果为Ⅰ、弱Ⅰ则判定为阳性，结果为Ⅱ、弱Ⅱ则判定为阴性。采用Cobase601型电化学发光仪检测患者血中CA125、CA724水平，若CA125≥35.0U/mL则判定为阳性，CA724≥6.9U/mL则判定为阳性。对患者进行随访，统计患者预后情况，分为复发或死亡组及稳定组。

1.3统计学处理

采用SPSS20.0统计软件进行数据处理及统计分析。呈正态分布的计量资料以示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，多组间两两比较采用SNK-q检验；计数资料以例数或百分率表示，两组间或多组间比较采用χ2检验，多组间中的两两比较采用Fisher确切概率法；采用Logistic回归模型分析Hp分型、CA125、CA724水平与胃癌严重程度的关系；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析Hp分型、CA125、CA724单独及联合应用在预测患者预后中的价值，应用Logistic模型分析各项指标联合应用预测患者预后的价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组血中Hp分型及CA125、CA724水平比较

观察组Hp分型阳性率明显高于对照组，且血中CA125及CA724水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1两组血中Hp分型及CA125、CA724水平比较

2.2不同胃癌严重程度患者血中各项指标比较

高分化组、中分化组及低分化组患者Hp分型，CA125、CA724水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），高分化组Hp分型阳性率，CA125及CA724水平最高，与其他两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2不同胃癌严重程度患者血中各项指标比较

2.3各项指标与胃癌严重程度关系

Hp分型、CA125及CA724是胃癌病情严重程度的独立影响因素（P<0.05）。见表3。

表3各项指标与胃癌严重程度关系

2.4不同预后患者血中各项指标比较

复发或死亡组患者Hp分型阳性率明显高于稳定组，且血中CA125及CA724水平明显高于稳定组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4不同预后患者血中各项指标比较

2.5各项指标判断患者预后的价值

除与Hp分型灵敏度相当，Hp分型、CA125及CA724联合应用在判断患者预后时的灵敏度、特异度及AUC均明显高于各项指标单独应用（P<0.05）。见表5。

表5各项指标判断患者预后的价值

3、讨论

胃癌是临床中常见的发病于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，其临床发病率及病死率均较高。虽然我国胃癌目前发病率呈现下降趋势，但由于该病早期较为隐匿，早期诊断率不超过10%，超过85%的患者就诊时已处于中晚期，极大程度增加了治疗的难度，并导致患者5年存活率较低[8]。因此，早期诊断具有十分重要的意义，然而，目前临床尚缺乏特异度和灵敏度均较高的诊断方法[9]。肿瘤标志物是人体内重要的生物标志物，可一定程度反映肿瘤的发生、发展及转移，多存在于患者组织、体液及排泄物中，受到广泛的关注[10]。

研究表明，Hp是导致胃癌发生的主要原因，带有Hp分型阳性基因菌株的毒性及致病性均明显强于带有Hp分型阴性基因的菌株[11]。研究表明，Hp分型阳性与胃癌密切相关，主要编码细胞毒素基因，并可通过刺激胃黏膜，诱导炎症因子的分泌来参与肿瘤的发生、发展[12]。血清肿瘤标志物可反映机体是否存在于肿瘤中，且特异性的肿瘤标志物可有效对患者的肿瘤类型进行判断[13]。如CA125主要存在于肺癌、胰腺癌、卵巢癌等多种肿瘤细胞中，临床中多用于提示肺癌、胰腺癌、卵巢癌及乳腺癌，但其特异度不高，CA724是一种高相对分子质量糖蛋白，作为一种新型肿瘤标志物，其高表达多提示存在消化道肿瘤，特异度较高[14]。研究表明，单一的肿瘤标志物可以较好地区分高、低分化的胃癌，但对于中分化胃癌则特异度较低，这会影响医生对疾病的判断[15]。

本研究结果显示，胃癌患者Hp分型阳性率，血中CA125、CA724水平明显高于良性病变者，进一步分析发现，高分化组、中分化组及低分化组患者各项指标水平存在明显差异，高分化组患者Hp分型阳性率，CA125、CA724水平最高。此外，Hp分型、CA125及CA724是患者胃癌病情严重程度的独立影响因素。对各项指标预测患者预后的价值分析发现，复发或死亡组患者Hp分型阳性率，CA125、CA724水平明显高于稳定组。除与Hp分型灵敏度相当，Hp分型、CA125及CA724联合应用在判断患者预后时的灵敏度、特异度及AUC均明显高于各项指标单独应用。分析认为，Hp分型阳性的表达可能导致体内Hp黏附因子表达水平增加，加速病情进展，增强Hp对患者的威胁性。此外，随着患者血中CA125及CA724水平增加，则提示患者胃癌恶性程度增加，进而可能导致患者病情加重，并对患者的预后造成不良影响。而采用Hp分型、CA125、CA724的联合应用可有效评估患者病情状态。

4、结论

Hp分型、CA125、CA724水平是胃癌严重程度的独立影响因素，且Hp分型、CA125及CA724联合应用在判断患者预后时的价值高于单项指标。

参考文献：

[3]李平,黄昌明,郑朝辉,等.胃癌根治术后非计划再手术对临床疗效的影响及其发生的危险因素分析(附4124例报告)[J].中华消化外科杂志,2018,17(6):564-570.

[6]赵翠,赵文萱,赵福广,等.幽门螺旋杆菌lpp20-cagA融合基因在乳酸球菌中的表达及免疫原性研究[J].中国预防兽医学报,2019,41(6):627-631.

[10]卢光兴,何伟明,林娟娟,等.循环miRNAs作为肿瘤标志物的研究现状及应用前景[J].国际遗传学杂志,2017,40(6):389-396.

[14]徐育红,李艳丽,张雁.血清胃蛋白酶原与CA724联合检测在胃癌鉴别诊断中的应用价值[J].国际免疫学杂志,2017,40(4):401-403.

翁镔,陈招虹.Hp抗体分型联合CA125､CA724水平检测在胃癌中的临床价值[J].国际检验医学杂志,2020,41(16):1991-1993+1998.