摘要:目的 对多种艾灸疗法改善肿瘤患者失眠的效果进行整合排序,探究艾灸提高肿瘤患者睡眠质量的最优方案。方法 检索PubMed、Web of Science、Embase、The Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、万方数据库(Wan Fang)、维普数据库(VIP)中涉及艾灸疗法对肿瘤患者睡眠质量的随机对照试验,检索时间为从建库至2024年3月1日。运用Stata 17.0软件进行基于频率学法的网状Meta分析。结果 共纳入21篇中文文献,涉及1 356例患者,涵盖9种艾灸疗法。对睡眠质量改善效果排序,前3位依次是红外线灸、雷火灸+子午流注、雷火灸。结论 红外灸辅助治疗在提高肿瘤患者睡眠质量方面相较于其他艾灸疗法较好,但因本研究纳入文献样本量较小且文献质量为B级,结果尚需进一步验证。
据估计,截止2016年,全球由于癌症导致的早逝病例为450万,占癌症总死亡数的50%,在中国,癌症也是导致早逝的第二大疾病,到2016年为止,大约有2 412 500人死于癌症[1]。肿瘤相关性失眠(cancer related insomnia,CRI)是肿瘤患者最突出的症状之一,患病率为25%~59%[2],CRI可能会增加感染风险,加重化疗后持续症状(如焦虑抑郁),降低免疫功能,影响康复功能,甚至可能增加全因死亡率[3]。因此,正确有效管理CRI对于提高癌症患者的生活质量和治疗效果具有重要意义,是高质量癌症照护的重要内容[4,5]。
目前,CRI的治疗主要是药物干预和非药物干预两种方式。药物干预通过抑制中枢神经系统功能来促进睡眠,但由于其多种不良反应、禁忌证以及明显的停药反应,使用受到了一定的限制。非药物干预的金标准是认知行为疗法[4],然而,该方法存在治疗步骤复杂、成本较高、患者依从性和接受度低等问题。相比之下,灸法作为一种非药物干预方式,具有明确的疗效,并且操作简便、成本低廉、安全性高,因此在肿瘤患者的睡眠管理中越来越受到重视[6,7]。根据《健康中国2023规划纲要》[8],中医特色在肿瘤患者的症状管理中发挥着重要作用。虽然有网状Meta分析对中医方案在CRI管理中的应用进行了探讨[7,9],但尚未涉及到艾灸疗法。目前,艾灸疗法在改善失眠症状方面呈现出多种形式和特点,但尚无定论确定哪种灸法是最佳治疗方式[10]。因此,本研究旨在通过对相关文献进行频率学派网状Meta分析,为CRI的最佳艾灸方案提供科学依据。
1、资料与方法
1.1纳入标准
研究对象:存在睡眠障碍的恶性肿瘤患者且>18岁;干预方案:灸法或灸法联合常规护理或治疗,艾灸类型不限;对照组:常规护理或治疗;结局指标:睡眠障碍,评价工具为匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)或阿森斯失眠量表(AIS)或睡眠状况自评估量表(SRSS);研究类型:随机对照试验(RCT)。
1.2排除标准
重复发表文献;无法获取全文或原始数据不充足;试验组或对照组涉及中药干预、心理护理等研究;质量评价等级低下(≤C级)。
1.3文献检索策略
在系统检索中,使用了8个中英文数据库,包括PubMed、Web of Science、Embase、The Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、万方数据库(Wan Fang)、维普数据库(VIP),收集了自建库以来至2024年3月1日发表的文献。采用主题词和自由词相结合的方式,并根据各个数据库的要求进行调整。中文检索词:“艾灸/灸/灸法”“睡眠障碍/失眠/睡眠/不寐”“肿瘤/癌症/癌/瘤”;英文检索词:moxibustion*、moxa*;Neoplasms、Tumor、Neoplasm*、Neoplasia*、Cancer*、Malignancy、Malignancies、Malignant Neoplasm*、Neoplasm,Malignant、Neoplasms,Malignant、Benign Neoplasm*、Neoplasms,Benign、Neoplasm,Benign;insomnia*、sleep disorder*、sleep quality*。以中文文献知网为例,检索策略表见表1。
表1检索策略表
1.4文献筛选及资料提取
由2名研究者独立进行文献筛选和资料提取,如有分歧则通过双方讨论达成一致意见。将检索的文献导入Endnote 20并排除重复文献,阅读题目和摘要进行初筛,通过初筛的文献,阅读全文后根据指定的纳排标准筛出符合要求的文献。收集纳入文献、年份、肿瘤类型、例数、干预方法、干预周期和疗效指标,由2名研究者进行交叉核对。
1.5文献质量评价
采用Cochrane 5.1.0版的随机对照试验偏倚风险评估量表独立进行文献质量评价,由2名研究者进行分开评分,有争议处2名研究者商讨决定或由第3名研究人员判断。1.6统计学方法网络图和累积排序概率图使用Stata 17.0绘制,偏倚风险图使用Revman 5.4绘制。本文数据均为连续性变量且测量工具不同,故用标准化均方差(standardized mean difference,SMD)及95%置信区间(confidence interval,CI)分析,P<0.05代表差异具有统计学意义。由于没有形成闭环,因此不需要进行不一致性检验。通过累积排序概率图下面积(surface under the cumulative ranking curve,SUCRA)评估最佳干预措施。绘制漏斗图以判断是否存在发表偏倚,若图片对称,则提示发表偏倚较小。
2、结果
2.1文献检索及筛选结果
通过中英文数据库的检索获得740篇,再逐渐筛选,最终纳入21篇[11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31]文献,见图1。
图1文献检索流程
2.2纳入文献的基本特征
纳入21项[11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31]中文研究。其中19项[11,12,13,14,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,27,28,29,30,31]研究使用PSQI量表评价睡眠质量,1项[26]研究使用AIS量表,1项[15]研究使用SRSS量表,见表2。
2.3纳入研究的文献质量评价
纳入的21项研究中有14项[11,12,15,16,17,18,20,22,23,25,26,28,30,31]采用随机数字表分组,1项[27]采用动态随机法,1项[24]研究按照入院顺序分组,5项[13,14,19,21,29]研究仅提及“随机”或未描述分组方式;3项[15,16,26]研究提出了分配隐藏方法(密闭信封);1项[12]研究提及对结果评价者使用盲法,其余没有文献对受试者、实施者和结果评价者盲法干预;1项[13]研究存在失访偏倚,见图2。
图2文献质量评价结果
表2纳入文献特征表
2.4网状Meta分析结果
2.4.1网状关系图
本研究包括9项直接比较,干预之间见无闭合环形成。图中节点的大小表示每项干预措施的样本量;节点越大,干预措施的样本量越大,本研究中常规护理/干预措施的样本量最大;而实线的粗细表示干预措施之间直接比较的数量,实线越粗表示相关研究的数量越多。实线越粗,相关研究的数量越多,本研究中常规艾灸与常规护理/干预之间的比较数量最多,见图3。
2.4.2一致性模型下的网状Meta分析结果
网状Meta分析结果见表3,较常规护理/治疗,常规艾灸[SMD=2.22,95%CI(0.41,4.03)]、红外线灸[SMD=5.21,95%CI(0.73,9.69)]、雷火灸[SMD=2.93,95%CI(0.99,4.86)]、雷火灸+子午流注[SMD=4.99,95%CI(0.12,9.85)]改善睡眠质量的效果更佳(P<0.05)。其余干预措施之间的两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。
2.4.3网状Meta分析结果排序
概率排序依次为红外线灸(0.84)>雷火灸+子午流注(0.82)>雷火灸(0.62)>热敏灸(0.56)>艾灸(0.51)>天灸(0.49)>火龙罐(0.43)>艾灸+子午流注0.36)>药灸(0.26)>常规护理/干预(0.12),见图4。
2.5发表偏倚
对纳入的21篇[11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31]文献绘制漏斗图,结果显示文献漏斗图大致对称,表示研究存在发表偏倚的可能性较小,见图5。
图3网状关系图
图5漏斗图
表3灸法改善肿瘤患者睡眠质量的网状Meta分析结果[SMD(95%CI)]
图4累积排序概率图
3、讨论
本研究共纳入21篇[11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31]文献,涉及1 356例CRI患者,合计10种干预措施,其中艾灸疗法9种。运用频率学法进行网状Meta分析,比较不同艾灸疗法及常规护理/治疗对肿瘤并发失眠的有效性,结果显示常规艾灸、红外线灸、雷火灸和雷火灸+子午流注效果优于常规护理/治疗;干预措施前3位为红外线灸、雷火灸+子午流注、雷火灸。
中医认为,CRI属“不寐”范畴。肿瘤本身的疾病进展及肿瘤伴随的疼痛、疲劳、化疗不良反应等导致的脏腑功能失调会引起阴阳两虚、气机不调,引起睡眠障碍。《医学入门》提到:“药之不及,针之不到,必须灸之。”由此可见,灸法能在一定程度上弥补药物和针刺疗法的不足[32]。有学者使用艾灸对大鼠进行试验,发现艾灸可能通过调节炎症因子、神经递质等在下丘脑内的浓度,发挥镇静催眠作用,延长睡眠时间,恢复睡眠-觉醒周期[33]。灸法调节睡眠的机制可能是利用艾条燃烧时散发的温和热力,扩张腧穴区域组织的毛细血管,从而改善微循环,加速血液和淋巴循环,从而起到温通经脉、调和气血、平衡身体阴阳之效[34]。
肉眼看不见的、在红光以外的、具有热效应的光线就是红外线。远红外线灸刺激百会和太阳等穴位后,增加脑皮层温度从而改善脑皮层血液循环,最终改善睡眠质量;刺激合谷穴可以明显增高面部皮温,分析可能与红外线灸与交感神经机制存在联系有关[26]。同时远红外灸还能疏通经络,行气活血,调节机体运行机能。加之艾灸本身能产生远红外和近红外能量频谱发挥温热、光和药物刺激的综合作用来调节人体器官的整体功能系统[35],红外线结合艾灸相互补充,互相增效,因此对肿瘤并发失眠改善效果更佳。研究表明,科学运用红外治疗效应来辅助灸法增强疗效是重要方向[36],但远红外线灸改善睡眠质量的具体机制尚不清楚,仍需开展更多基础研究。
本研究还发现,较常规护理/治疗,常规艾灸+子午流注、火龙罐、天灸、热敏灸和药线点灸差异无统计学意义(P>0.05)。但有研究发现,常规艾灸+子午流注可以明显改善冠心病、慢性胃炎患者的睡眠质量[37,38],火龙罐在改善围绝经期女性、卒中患者的失眠症状疗效显著[39,40],天灸疗法对中老年慢性失眠患者干预5周后的疗效显著,并能改善生活质量[41],还有学者使用热敏灸观察对失眠大鼠的效果,发现热敏灸能使大鼠昼夜活动节律恢复正常[42]。此外,热敏灸可能会通过调节血清褪黑素、瘦素水平来改善失眠症状[43]。现有的药线点灸多结合针刺疗法或中药内服[44,45],单纯使用药线点灸的效果有待考证,本研究中结果不显著可能是纳入文献数量较少导致样本量少,从而影响效果的显著性。并且大多数研究干预地点是在医院,干预周期有限,无法保证在患者出院后得到规律艾灸干预,因此未来需要着重关注在社区和养老院等场所,如何规范有效安全地实施艾灸疗法。
本研究的局限性:纳入文献均为B级且部分纳入文献中在随机化和结果数据的完整性方面存在高风险,可能存在一定偏倚;因干预方式的限制,本研究未对肿瘤类型限制,不同的肿瘤患者的灸法选择可能存在差异;纳入研究涉及的灸法在穴位、干预时长各不相同,可能会影响结果排序;由于干预方式的限制,本研究仅纳入中文文献,可能存在语言偏倚。
综上所述,本研究纳入的9种艾灸疗法对CRI的有效性均显示出一定优势,但只有常规艾灸、红外线灸、雷火灸和雷火灸+子午流注优于常规护理/治疗,差异具有统计学意义(P<0.05),其中红外线灸最可能成为肿瘤并发失眠的最优辅助治疗方法。另外,由于本文的纳排标准,未对隔姜灸、脐灸等热门灸法进行比较分析,未来尚需开展更多大样本、高质量的同一时间针对同一受试对象的灸法比较,以期纳入更多直接比较文献,为临床实践提供更科学全面的循证证据。
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文章来源:张曼,云洁,吴婷婷,等.灸法改善肿瘤患者睡眠质量的网状Meta分析[J].中国疗养医学,2024,33(08):11-16.
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