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低级别浆液性癌和高级别浆液性癌组织和血清中HE4、CA125的表达

2020-06-19 671 上传者：管理员

摘要：目的：对比HE4、CA125在低级别浆液性癌和高级别浆液性癌组织和血清中的表达。方法：随机选取浆液性卵巢癌腺癌患者100例，在临床分级方面，32例为低级别浆液性癌，68例为高级别浆液性癌，统计分析不同临床分级患者的FIGO分期、HE4蛋白表达、血清HE4、CA125水平。结果：低级别浆液性癌患者的FIGO分期Ⅰ+Ⅱ期比例[84.4%(27/32)]显著高于高级别浆液性癌[11.8%(8/68)](P<0.05)，Ⅲ+Ⅳ期比例[15.6%(5/32)]显著低于高级别浆液性癌患者[88.2%(60/68)](P<0.05)。100例患者中HE4蛋白表达阳性75例，阴性25例，阳性率为75.0%，其中低级别浆液性癌患者组织中HE4蛋白表达阳性率[21.9%(7/32)]显著低于高级别浆液性癌患者[100.0%(68/68)](P<0.05)。低级别浆液性癌患者的血清HE4、CA125水平均显著低于高级别浆液性癌患者(P<0.05)。结论：HE4、CA125在低级别浆液性癌组织和血清中的表达水平均显著低于高级别浆液性癌，可以将有效依据提供给临床的鉴别诊断工作，值得推广。

关键词：
CA125
HE4
低级别浆液性癌
组织
肿瘤
血清
高级别浆液性癌
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晚期卵巢癌患者只有30%以下的5年生存率，而早期卵巢癌患者则有90%的5年生存率[1,2]。因此，要想对卵巢癌患者预后进行改善，关键是要对其进行早期诊断。现阶段，相关医学研究表明[3,4]，人附睾蛋白4(HE4)属于1种新型肿瘤标志物，能够将有效依据提供给临床鉴别诊断卵巢癌的工作。本研究对比了HE4、CA125在低级别浆液性癌和高级别浆液性癌组织和血清中的表达。

1、材料与方法

1.1一般资料

随机选取2015年5月至2018年5月我院浆液性卵巢癌腺癌患者100例，年龄36～84岁，平均(60.2±10.3)岁。在临床分级方面，32例为低级别浆液性癌，68例为高级别浆液性癌;在FIGO分期方面，35例为Ⅰ+Ⅱ期，65例为Ⅲ+Ⅳ期。

1.2纳入和排除标准

纳入标准:(1)均经病理检查确诊为浆液性卵巢癌腺癌;(2)均具有完整的病例资料;(3)均知情同意。排除标准:(1)合并其他严重疾病;(2)缺乏完整的临床资料;(3)合并精神病史。

1.3方法

应用北京中杉生物技术有限公司生产的DAB显色试剂盒、鼠抗人TP53单克隆抗体、鼠抗人HE4单克隆抗体二步法免疫组化检测试剂盒对HE4、肿瘤突变型TP53蛋白进行免疫组化染色，将对照设定为已知阳性片，HE4、P53分别为卵巢癌、乳腺癌，将空白对照设定为PBS液(将一抗取代掉)。应用全自动酶免分析仪(TECANFreedomEvolyzer150型)，应用瑞典康乃格公司生产的试剂盒，运用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法对血清HE4浓度进行检测，参考值为0～150pmol/l。应用同位素分析仪及原装配套试剂对血清CA125浓度进行检测。术前将患者的2ml静脉血采集下来，所有标本均无脂血、溶血，进行5min的离心，将速率设定为4000r/min，将血清收集起来，在-70℃的冰箱中放置保存。

1.4结果判定

如果有棕黄色颗粒或团块出现在肿瘤细胞胞质中，则说明HE4、TP53阳性染色。应用二次计分法，对癌组织最密集区域的HotSpot进行观察，400倍光镜下对5个视野进行计数，将平均值计算出来，将其设定为标本目标蛋白的中密度。每例标本对5个高倍视野进行随机计数，对每个高倍视野中阳性细胞所占百分比进行计数，将其平均阳性率计算出来。应用十三点评分法进行免疫组化半定量分析，依据染色强度计分，无色、淡黄色、棕黄色、棕褐色分别计为0分、1分、2分、3分。然后依据阳性细胞百分比计分，无阳性细胞、阳性细胞<10%、10%～50%、50%～80%、>80%分别计为0分、1分、2分、3分、4分。最后计算染色强度得分+阳性细胞数得分，总分<2分、>2分分别评定为阴性、阳性，4～5分、6～7分分别评定为中度阳性、强阳性[5]。

1.5统计学分析

计量资料用(x±s)表示，用t检验;计数资料用率表示，用χ2检验。应用SPSS21.0，检验水准α=0.05。

2、结果

2.1不同临床分级患者FIGO分期情况比较

低级别浆液性癌患者的FIGO分期Ⅰ+Ⅱ期比例[84.4%(27/32)]显著高于高级别浆液性癌[11.8%(8/68)](P<0.05)，Ⅲ+Ⅳ期比例[15.6%(5/32)]显著低于高级别浆液性癌患者[88.2%(60/68)](P<0.05)。具体见表1。

表1不同临床分级患者的FIGO分期情况比较(例，%)

2.2不同临床分级组织中HE4蛋白表达比较

100例患者中，HE4蛋白表达阳性75例，阴性25例，阳性率为75.0%，其中低级别浆液性癌患者组织中HE4蛋白表达阳性率[21.9%(7/32)]显著低于高级别浆液性癌患者[100.0%(68/68)](P<0.05)。具体见表2。

表2不同临床分级患者HE4蛋白表达比较(例，%)

2.3不同临床分级患者血清HE4、CA125水平比较

低级别浆液性癌患者的血清HE4、CA125水平均显著低于高级别浆液性癌患者(P<0.05)，具体见表3。

表3不同临床分级患者的血清HE4、CA125水平比较(x±s)

3、讨论

卵巢浆液性癌进一步可分为低级别浆液性卵巢癌(Ⅰ型)、高级别浆液性卵巢癌(Ⅱ型)[6,7]，虽然从组织学上来看，二者均属于浆液性癌，但是二者的发生机制、生物学行为、预后均不同。低级别浆液性癌肿瘤生物学行为呈惰性，通常情况下，临床发现时分期为早期，而高级别浆液性癌具有高度侵袭性、较快的进展速度，临床发现时为晚期。在卵巢癌死亡患者中，低级别浆液性癌、高级别浆液性癌患者分别占25%、75%。二者还具有不同的分子遗传学特征，有BRAF、KRAS等基因突变发生的低级别浆液性癌占2/3左右，TP53突变极少;而有编码为cyclinE1CCNE1扩增、TP53突变发生的高级别浆液性癌占80%以上[8]。目前，相关医学研究证实[9]，将浆液性卵巢癌分为低级别浆液性癌、高级别浆液性癌更为客观，和临床预后的一致性更好。鉴别诊断的终极目的为将具有类似的临床表现、不同的类型的疾病鉴别出来，从而对治疗与预后进行更好的指导。因此，在卵巢癌的诊断中，依据一致性研究具有更高的科学性。临床很有必要将异质性有机结合起来，对高级别浆液性癌、低级别浆液性癌组织、血清中人卵巢癌肿瘤标记物附睾蛋白4(HE4)、CA125表达差异进行论证，进而一方面将有效依据提供给临床对高级别浆液性癌和低级别浆液性癌的鉴别工作，另一方面将有效依据提供给临床对卵巢癌诊断中HE4价值的客观评价[10]。

相关医学研究表明[11]，低级别浆液性癌、高级别浆液性癌组织、血清中具有不同的HE4蛋白表达，在对低级别浆液性癌、高级别浆液性癌的鉴别中，HE4具有潜在意义。同时，FIGOⅠ+Ⅱ期早期患者高级别浆液性癌、低级别浆液性癌血清HE4水平之间的差异不显著，由于高级别浆液性癌具有较小的早期病例比例，因此无法肯定高级别浆液性癌早期诊断中血清HE4的价值。此外，低级别浆液性癌患者的血清CA125水平显著低于高级别浆液性癌，以此认为在对低级别浆液性癌和高级别浆液性癌进行鉴别的过程中，可以将CA125作为一项重要的参考指标。本研究对比了HE4、CA125在低级别浆液性癌和高级别浆液性癌组织和血清中的表达，结果表明，低级别浆液性癌患者的FIGO分期Ⅰ+Ⅱ期比例84.4%(27/32)显著高于高级别浆液性癌11.8%(8/68)(P<0.05)，Ⅲ+Ⅳ期比例15.6%(5/32)显著低于高级别浆液性癌患者88.2%(60/68)(P<0.05)。100例患者中，低级别浆液性癌患者组织中HE4蛋白表达阳性率21.9%(7/32)显著低于高级别浆液性癌患者100.0%(68/68)(P<0.05)。低级别浆液性癌患者的血清HE4、CA125水平均显著低于高级别浆液性癌患者(P<0.05)，和上述相关医学研究结果一致。

总之，HE4、CA125在低级别浆液性癌组织和血清中的表达均显著低于高级别浆液性癌，可以将有效依据提供给临床的鉴别诊断工作。

参考文献：

[1]孟化民.卵巢高级别浆液性癌预后相关因素分析〔D〕.天津医科大学,2017.

[2]邵长好,贺红梅,赵长燕.P16､P53､HE4在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义〔J〕.临床和实验医学杂志,2018,17(20):2198-2201.

[3]陈咏宁.血清HE4､CA125及基于二者的ROMA､CPH-I在鉴别卵巢良恶性肿瘤中的对比应用分析〔D〕.南方医科大学,2017.

[4]徐炼,何英,冯敏,等.卵巢低级别浆液性腺癌临床病理分析〔J〕.四川大学学报(医学版),2016,47(6):971-974.

[5]廖胜斌.CA125和HE4在卵巢上皮癌预后判断中的应用〔D〕.广西医科大学,2017.

[6]徐小飞.MicroRNA-182对浆液卵巢癌生物学行为的影响及其分子机制研究〔D〕.山东大学,2014.

[8]朱亚飞.RNAi介导的WFDC2基因沉默在人卵巢浆液性上皮癌发展中的作用及其机制的初步研究〔D〕.南昌大学,2013.

[11]朱亚飞,张文书,叶萍,等.HE4和CA125在高､低级别浆液性卵巢癌中表达差异的对照研究〔J〕.赣南医学院学报,2018,38(1):11-15.

闫蓓蓓,李梅芳,宋鸽.HE4､CA125在低级别浆液性癌和高级别浆液性癌组织和血清中的表达[J].实用癌症杂志,2020,35(06):890-892.