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氟哌啶醇联合阿立哌唑治疗小儿多发性抽动症的临床效果

2024-10-15 4 上传者：管理员

摘要：目的观察氟哌啶醇联合阿立哌唑治疗小儿多发性抽动症的临床效果。方法采用计算机随机数字表法，将2021年10月—2022年10月三明市第二医院门诊收治的多发性抽动症患儿150例分为试验组（75例）和阿立哌唑组（75例）。阿立哌唑组应用阿立哌唑口崩片治疗，试验组在阿立哌唑组基础上予以氟哌啶醇片治疗，2组均治疗6个月。比较2组临床疗效，治疗前后发声性抽动与运动性抽动评分、肌肉功能评分、神经功能评分、Conners父母用症状问卷（PSQ）评分，不良反应。结果试验组治疗总有效率高于阿立哌唑组（89.33%vs. 77.33%,χ2=3.888,P=0.049）。治疗6个月后，2组发声性抽动与运动性抽动评分较治疗前降低，且试验组评分较阿立哌唑组下降显著（P<0.01）;2组抽动强度、抽动频率、每次抽动次数评分较治疗前降低，且试验组低于阿立哌唑组（P<0.01）;2组一般行为缺陷、脑干功能及自主行为评分均较治疗前升高，且试验组高于阿立哌唑组（P<0.01）;2组治疗后的PSQ评分均较治疗前降低，且试验组低于阿立哌唑组（P<0.01）。试验组不良反应总发生率为4.00%,低于阿立哌唑组的14.67%（χ2=5.042,P=0.025）。结论氟哌啶醇联合阿立哌唑治疗小儿多发性抽动症的效果明显，可降低患儿发声性抽动与运动性抽动评分，改善肌肉功能和神经功能，且用药安全性高。

关键词：
儿童
多发性抽动症
氟哌啶醇
神经功能
阿立哌唑
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多发性抽动症是临床上常见的神经精神发育障碍性疾病，主要表现包括运动性抽动、发声性抽动，症状轻重与部位波动不定，病程常可达1年以上。儿童是该疾病的主要发病人群，且男性多于女性，临床认为心理、环境因素都可能诱发该疾病[1]。目前，现代医学中小儿多发性抽动症的治疗以药物为主[2]。阿立哌唑是多巴胺D2和5-羟色胺1A(5-HT1A)受体的部分激动剂，也是5-HT2A受体的拮抗剂，目前作为一种抗精神病药物被广泛用于精神病的治疗[3]。氟哌啶醇作为D2受体拮抗剂，在临床上被用作治疗多发性抽动症的药物，但该药物需要长期使用，私自停药易导致疾病复发[4]。另外，单一药物治疗多发性抽动症难以改善，现联合药物治疗的方式已取得较好进展。本研究观察氟哌啶醇联合阿立哌唑治疗小儿多发性抽动症的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

采用计算机随机数字表法，将2021年10月—2022年10月三明市第二医院门诊收治的多发性抽动症患儿150例分为试验组(75例)和阿立哌唑组(75例)。试验组男38例，女37例；年龄2～12(4.65±1.42)岁。阿立哌唑组男39例，女36例；年龄2～11(4.25±1.20)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 病例选择标准

纳入标准：符合《小儿多发性抽动症》[5]中小儿多发性抽动症的诊断标准；年龄2～12岁；在本研究之前未参加过其他的研究；病程1年以上；获得受试者(若受试者满8周岁)和受试者父母(或其他监护人)书面知情同意。排除标准：诊断为癫痫、舞蹈病、肝豆状核变性等其他神经系统疾病者；由药物、中毒、遗传代谢性疾病、发育异常导致的抽动患儿；对研究使用药物存在过敏反应者；既往接受过多发性抽动症的治疗者；合并严重的脏器损伤者；不能坚持规范用药者；治疗后不能接受随访者。

1.3 治疗方法

阿立哌唑组应用阿立哌唑口崩片(广东东阳光药业有限公司生产)起始剂量1.25 mg口服，每天1次，1～2周加量1次至目标治疗剂量为 5～15 mg/d或临床症状完全消失，患儿抽动症状基本得到控制后，继续巩固治疗1～3个月后进入维持治疗期，总疗程为6个月。试验组在阿立哌唑组基础上予以氟哌啶醇片(宁波大红鹰药业股份有限公司生产)起始剂量0.5 mg口服，每天1次，1～2周加量1次至目标治疗剂量1～6 mg/d或临床症状完全消失，患儿抽动症状基本得到控制后，继续巩固治疗1～3个月后进入维持治疗期，总疗程为6个月。

1.4 观察指标与方法

(1)发声性抽动与运动性抽动评分：于治疗前后参照耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)进行评估，包括发声性抽动与运动性抽动2个评分项目，每个项目从行为类型、频度、强度、复杂性、干扰度5个方面进行评价，共分为6个等级，总分25分，分值越高表示抽动症状越严重。(2)肌肉功能评分：包括抽动强度、抽动发生频率、每次抽动次数3个指标，根据症状评价严重程度，分值越低说明病情越轻。(3)神经功能评分：根据神经功能评分量表进行评估，量表包含一般行为缺陷、脑干功能及自主行为3项，其中一般行为缺陷的评估指标含注意力缺陷、强迫观念、学习困难、睡眠障碍、冲动行为等，总分19分；脑干功能主要检查脑干内神经递质是否异常，针对大脑额叶和顶叶等部位进行评估，总分21分；自主行为从4个方面评估，分别是简单运动抽动(如眨眼、挑眉、皱鼻等)、复杂运动抽动(如突然发生某种特殊表情、做出某种姿势、肌张力障碍姿势)、简单声音抽动(爆发性反复发声)、复杂声音抽动(出现有意义的语句或污言秽语),总分6分，分值越高神经功能越好。(4)Conners父母用症状问卷(PSQ)评分：该问卷共有48个条目，采用四级评分法，总分192分，分值越高表示症状越严重。(5)不良反应。

1.5 疗效评价标准

治疗后患儿抽动发作较治疗前显著降低，YGTSS评分降低≥80%视为显效；治疗后患儿抽动发作减轻，YGTSS评分降低30%～<80%为有效；未达到上述标准为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计量资料以

表示，采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 临床疗效比较

试验组治疗总有效率高于阿立哌唑组(89.33%vs. 77.33%,χ2=3.888,P=0.049),见表1。

表1阿立哌唑组与试验组临床疗效比较

2.2 发声性抽动与运动性抽动评分比较

治疗前，阿立哌唑组与试验组发声性抽动与运动性抽动评分比较差异不显著(P>0.05);治疗6个月后，2组发声性抽动与运动性抽动评分较治疗前降低，且试验组低于阿立哌唑组(P<0.01),见表2。

表2阿立哌唑组与试验组治疗前后发声性抽动与运动性抽动评分比较

2.3 肌肉功能评分比较

治疗前，阿立哌唑组与试验组肌肉功能评分比较差异不显著(P>0.05);治疗6个月后，2组抽动强度、抽动频率、每次抽动次数评分较治疗前降低，且试验组低于阿立哌唑组(P<0.01),见表3。

表3阿立哌唑组与试验组治疗前后肌肉功能评分比较

2.4 神经功能评分比较

治疗前，阿立哌唑组与试验组神经功能评分比较差异不显著(P>0.05);治疗6个月后，2组一般行为缺陷、脑干功能及自主行为评分均较治疗前升高，且试验组高于阿立哌唑组(P<0.01),见表4。

表4阿立哌唑组与试验组治疗前后神经功能评分比较

2.5 PSQ评分比较

治疗前，阿立哌唑组与试验组PSQ评分比较差异不显著(P>0.05);治疗6个月后，2组PSQ评分较治疗前降低，试验组降低幅度大于阿立哌唑组(P<0.01),见表5。

表5阿立哌唑组与试验组治疗前后PSQ评分比较

2.6 不良反应比较

试验组不良反应总发生率为4.00%,低于阿立哌唑组的14.67%(χ2=5.042,P=0.025),见表6。

表6阿立哌唑组与试验组不良反应比较 [例(%)]

3、讨论

小儿多发性抽动症属于神经精神发育障碍性疾病，大多数患儿可伴有注意缺陷多动障碍、强迫行为、焦虑障碍等行为障碍。抽动症是一种神经系统疾病，其主要特征为不自主、无目的、快速且刻板的肌肉收缩。该病症的首发症状可表现为运动性抽动、发声性抽动，或两者同时出现。运动性抽动表现为眨眼、皱眉、歪嘴等动作及颈、肩、躯干及上下肢抽动；发声性抽动表现为反复发出干咳或清嗓声、哼叫声、秽语等。该疾病若起病于儿童期，可持续至成人期。其发病机制可能是遗传、免疫、心理和环境因素共同作用的结果。抽动症与多种神经化学和神经递质异常有关，如多巴胺能、肾上腺素能等。多发性抽动症为慢性疾病，病情呈周期性缓解和复发，且易共患1种或多种疾病，因此临床治疗困难，若未能得到适当的治疗，部分患儿成年后可因抽动症状迁延或共患病受到严重影响。发病后如果不能及时控制，影响患儿的日常生活、学习，给患儿和家庭带来沉重的心理负担，因此选择合适的治疗方案进行有效治疗是必要的。多发性抽动症使用单一药物治疗，短期内可以获得良好效果，但是易复发[6]。有研究指出，阿立哌唑与其他药物联合使用可以提高多发性抽动症的治疗效果[7]。其中氟哌啶醇是典型的抗精神疾病药物，其主要目的是阻断多巴胺D2受体，在改善症状方面效果较佳。

本研究结果显示，试验组治疗总有效率相较于阿立哌唑组高；试验组治疗6个月后，发声性抽动与运动性抽动评分及神经功能评分较阿立哌唑组显著下降；试验组抽动强度、抽动频率、每次抽动次数评分及PSQ评分降低幅度大于阿立哌唑组，表明与单纯阿立哌唑治疗比较，氟哌啶醇联合阿立哌唑能够改善患儿症状，治疗效果更佳。究其原因，氟哌啶醇片是一种抗精神病药物，可以阻断颅内多巴胺(DA)受体，促进DA转移；并且氟哌啶醇片具有抗幻觉妄想、抗兴奋、镇吐、镇静等功效，因此，应用氟哌啶醇联合阿立哌唑可明显降低肌肉抽动的强度和频率，减少抽动次数，进一步促进病情的恢复[8]。

抽动症与脑部递质神经元有着较大的相关性。郑方等[9]研究表明，儿童抽动症与去甲肾上腺素(NE)、DA及5-羟色胺(5-HT)等较多神经递质有着关联性。该疾病的主要病理改变发生在纹状体的多巴胺系统靶细胞受体。这一改变可能是由于多巴胺的过度兴奋或突触后多巴胺受体出现超敏现象所引起。此外，与NE系统的受损有关。临床上，这种疾病主要表现为抽动症状的加剧。相关研究表明，抽动症的发生与5-HT代谢发生紊乱有着较大的关联性，主要的临床表现是脑内5-HT水平会高于正常指标[10]。γ-氨基丁酸(GABA)属于天然存在的非蛋白质氨基酸，当机体缺少该物质的情况下，会发生焦虑、不安及疲倦等情绪。本研究结果显示，2组一般行为缺陷、脑干功能及自主行为均较治疗前升高，且试验组评分较阿立哌唑组升高显著，表明氟哌啶醇联合阿立哌唑开展治疗，能够对患儿神经功能提升产生促进作用，增强脑部功能，改善大脑神经紊乱现象，使临床治疗有效率升高。

本研究结果显示，试验组不良反应总发生率低于阿立哌唑组。分析原因，阿立哌唑主要作用机制是对脑部DA系统的调节。具体而言，该药物可有效抑制DA的合成与释放，从而产生稳定、镇静的效果，这种效果是通过拮抗和激动D2神经元实现的，进而影响黑质—纹状体这一神经通路中的DA传导；通过这种方式，阿立哌唑可以降低大脑中DA和5-HT水平，同时提高GABA水平，这种对脑内递质水平的调节有助于缓解抽动症的症状[11]。同时，氟哌啶醇作为高性能的DA受体阻滞剂，氟哌啶醇可阻断脑内DA受体，促进DA转换，发挥高效DA阻滞剂的作用[12]。此外，联合氟哌啶醇治疗可以提高小儿神经递质的功能，抑制神经元的兴奋，且用药期间安全性较高，不良反应较少。

综上所述，氟哌啶醇联合阿立哌唑治疗小儿多发性抽动症的效果明显，可降低患儿发声性抽动与运动性抽动评分，改善肌肉功能和神经功能，且用药安全性高。

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