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氢溴酸山莨菪碱联合多巴胺对感染性休克的临床疗效观察

2024-08-06 9 上传者：管理员

摘要：目的探讨氢溴酸山莨菪碱联合多巴胺对感染性休克的临床疗效。方法采用随机单盲对照研究方法。选取2020年6月至2023年6月青岛大学附属青岛市市立医院收治的感染性休克患者102例。应用随机数字表法分为对照组和观察组，各51例。对照组在常规治疗的基础上给予多巴胺静脉注射治疗；观察组在对照组的基础上给予氢溴酸山莨菪碱静脉注射治疗，2组均治疗12 h后观察。比较2组的临床疗效及治疗前后的尿量、收缩压、心率、氧摄取率、氧供指数、氧耗指数及血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）、B型脑钠肽（BNP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、降钙素原及白细胞介素1（IL-1）水平。结果经过治疗，观察组总有效率高于对照组[88.2%（45/51）比70.6%（36/51）],差异有统计学意义（χ2=4.857,P=0.028）。治疗后，观察组的尿量、收缩压、氧摄取率、氧供指数及氧耗指数均大于/高于对照组，心率及血清cTnI、BNP、TNF-α、降钙素原、IL-1水平均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论应用氢溴酸山莨菪碱与多巴胺联合治疗感染性休克，临床效果较为理想，有助于增加患者的尿量、升高血压、改善心功能和组织氧代谢指标，促进生命体征稳定，降低炎症反应。

关键词：
多巴胺
感染性休克
氢溴酸山莨菪碱
炎症介质
脓毒性休克
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感染性休克又称脓毒性休克，是由于机体在受到感染后致病菌及其毒素、胞壁产物等侵入患者血液循环后引起患者体内释放大量炎症介质，组织细胞缺血缺氧、代谢紊乱、出现多器官功能衰竭的病症[1]。该病一般病情危急，如果不能及时治疗，会对患者生命安全构成严重威胁，甚至死亡[2]。目前，临床上对于感染性休克主要采取补液对症、抗感染及减少器官功能损害等为主的治疗方式[3]。多巴胺是临床治疗感染性休克的常用药物，它是肾上腺素前体物质，具有升压作用，同时能够增加肾小球滤过率及肾血流量，改善患者病情，但经临床长期应用后发现，多巴胺单一使用效果不显著，抗感染治疗效果有待提高[4]。氢溴酸山莨菪碱是一种生物碱，具有调节机体免疫、抑制炎症反应、保护内皮细胞、缓解血管痉挛、改善微循环等作用，在治疗感染性休克疾病中具有较高的应用价值[5]。本研究旨在观察氢溴酸山莨菪碱联合多巴胺对感染性休克的临床疗效。

1、对象与方法

1.1 对象

采用随机单盲对照研究方法。选取2020年6月至2023年6月青岛大学附属青岛市市立医院收治的感染性休克患者102例。纳入标准：①所有患者均符合既往规范及2021年脓毒症和感染性休克管理国际指南[6]中规定的诊断标准；②休克时间≤6 h; ③年龄≥18岁；④血压降低幅度>40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或收缩压≤90 mmHg, 且持续1 h以上；⑤患者组织灌注不良或有急性神志不清；⑥有明确感染；⑦签署了知情同意书。排除标准：①伴有严重的重要脏器功能障碍患者；②伴有恶性肿瘤患者；③妊娠或哺乳期妇女；④对山莨菪碱或多巴胺过敏的患者；⑤精神障碍患者。应用随机数字表法将上述102例感染性休克患者分为对照组和观察组，各51例。对照组男33例、女18例，年龄(52±8)岁，感染部位肺部19例、大面积软组织13例、腹腔12例、导管相关7例；观察组男30例、女21例，年龄(52±9)岁，感染部位肺部18例、大面积软组织11例、腹腔14例、导管相关8例；2组性别分布、年龄、感染部位分布情况差异均无统计学意义(χ2=0.374,P=0.541;t=0.156,P=0.438;χ2=0.414,P=0.937),具有可比性。本研究经青岛大学附属青岛市市立医院伦理委员会批准(2020-040)。

1.2 治疗方法

所有患者均给予常规抗休克抗感染治疗，包括补充血容量、营养支持、纠正酸中毒、改善微循环等。对照组在常规治疗的基础上给予多巴胺(广州白云山明兴制药有限公司生产，规格20 mg/支，批号：20200211)静脉注射治疗，起始剂量为1 μg/(kg·min),10 min内以每分钟2 μg/kg的速度递增，最高剂量为15 μg/(kg·min),维持适当剂量保持平均动脉压70～80 mmHg。观察组在对照组的基础上给予氢溴酸山莨菪碱(成都第一制药有限公司生产，规格：10 mg/支，批号：20200405)静脉注射治疗，剂量为40 mg/次，每30分钟给药1次，由医师根据患者的病情和不良反应情况酌情调整药物用量。

1.3 观察指标

①临床疗效。②治疗前后12 h的尿量、收缩压及心率。③应用美国Edward公司的Flo Trac/VigileoTM系统监测治疗前后的氧代谢指标(氧摄取率、氧供指数及氧耗指数)。④应用酶联免疫吸附试验法检测治疗前后的血清心肌损伤及炎症因子指标[心肌肌钙蛋白I(cTnI)、B型脑钠肽(BNP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、降钙素原及白细胞介素1(IL-1)]水平。

1.4 临床疗效判定

显效指治疗4～8 h内，血压稳定，生命体征恢复正常；有效指治疗8～12 h内，血压稳定，生命体征可见逐渐恢复；无效指治疗12 h后，血压无改变，生命体征无改善[7]。总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 统计学分析

本研究所用的数据统计软件为SPSS 24.0。计数资料以例(%)表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以

表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组临床疗效比较

经过治疗，对照组显效19例、有效17例、无效15例，总有效率70.6%(36/51);观察组显效25例、有效20例、无效6例，总有效率88.2%(45/51);观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.857,P=0.028)。

2.2 2组尿量、收缩压及心率比较

治疗前2组尿量、收缩压、心率差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后2组尿量、收缩压均大于/高于治疗前且观察组大于/高于对照组，心率均低于治疗前且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.3 2组氧代谢指标比较

治疗前2组氧摄取率、氧供指数及氧耗指数差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后2组氧摄取率、氧供指数及氧耗指数均高于治疗前且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

2.4 2组心肌损伤指标比较

治疗前2组cTnI、BNP水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后2组cTnI、BNP水平均低于治疗前且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

2.5 2组炎症因子指标比较

治疗前2组TNF-α、降钙素原及IL-1水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后2组TNF-α、降钙素原及IL-1水平均低于治疗前且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

3、讨论

感染性休克是一种发病急、发展迅速、致死率高的疾病，常发于婴幼儿、老年人及分娩中的妇女[8-11]。感染性休克是由全身感染导致，最明显的特征为血流动力学障碍，最终引起器官功能损害，危及生命[12]。目前，临床研究认为感染性休克的发生与凝血功能紊乱、神经系统功能紊乱、细胞功能失调、氧化还原反应失衡、免疫功能抑制等多种病理因素有关，这一系列的病理因素引起促炎因子和抗炎因子的大量释放，从而导致炎症反应发生，引起多器官短期内出现功能障碍，发生全身性炎症反应，加重病情[13]。常规的治疗手段包括扩容、抗感染、液体复苏等，代表性的治疗药物为血管活性药物，能够对患者预后改善有明显益处[14]。多巴胺为肾上腺素前体物质，能够升高血压，改善患者病情，但单一用药效果不佳[15-17]。氢溴酸山莨菪碱是一种血管活性药物，可以改善患者的血液灌注，扩张微循环血管，改善微循环[18]。

本研究结果显示，观察组的临床总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组的尿量、收缩压均大于/高于对照组，心率低于对照组(均P<0.05)。观察组治疗后氧摄取率、氧供指数及氧耗指数均大于对照组，血清cTnI、BNP水平均低于对照组(均P<0.05)。提示氢溴酸山莨菪碱联合多巴胺治疗感染性休克临床效果较为理想，有助于增加/提升患者的尿量和血压、改善心功能和组织氧代谢指标、降低心率。尿量是临床上判断感染性休克程度的最敏感指标，其变化在收缩压下降和心率加快之前就能够观察到，尿量减少与肾脏的灌注量降低明显相关[19]。一旦发生感染性休克，会引发有效循环血量的减少，尿量变化能够用于疗效和病情发展的判断[20]。多巴胺通过兴奋多巴胺受体来提高心肌收缩力，促进心排血量提升，调节血压，还能够降低外周血管阻力，改善组织氧代谢；氢溴酸山莨菪碱能够改善心血管功能，促进释放抗休克因子，有助于患者苏醒；这2种药物联合使用有协同增效的作用，有助于患者生命体征的稳定[21]。本研究治疗后，观察组血清TNF-α、降钙素原及IL-1水平均低于对照组(均P<0.05)。提示氢溴酸山莨菪碱联合多巴胺能够降低感染性休克患者机体的炎症反应。感染性休克患者机体内感染病原菌后会有一些因子引起免疫功能异常，而TNF-α、降钙素原、IL-1等炎症因子是机体免疫功能异常的直接反应指标，会出现明显升高[22]。有文献报道，多巴胺能够抑制非特异性炎症反应的发生，减少毛细血管的渗漏，有助于全身炎症反应的降低，且剂量越高降低越明显[23]。氢溴酸山莨菪碱能够提升机体网状内皮系统吞噬功能，提高机体免疫功能，清除体内的炎症因子、休克因子、微生物内毒素等[24]。2种药物联合应用对机体炎症反应的控制作用更加明显，有助于患者机体功能的恢复。

表1感染性休克患者对照组和观察组治疗前后尿量、收缩压及心率比较

表2感染性休克患者对照组和观察组治疗前后氧代谢指标比较

表3感染性休克患者对照组和观察组治疗前后心肌损伤和炎症因子指标比较

综上所述，氢溴酸山莨菪碱联合多巴胺治疗感染性休克临床效果较为理想，有助于增加患者的尿量和血压、改善心功能和组织氧代谢指标，促进生命体征稳定，降低炎症反应。

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