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封闭抗体表达和URSA在免疫治疗下的效果体现观察

2020-07-07 264 上传者：管理员

摘要：目的研究不明原因习惯性流产患者应用免疫治疗的临床效果，并分析其在封闭抗体中的表达以及临床意义。方法选取安阳市第六人民医院妇产科三病区于2018年10月-2019年10月期间收治的100例实施淋巴细胞主动免疫治疗的URSA患者，设为观察组，同时再选择同期体检健康非妊娠妇女90例为健康对照组(健康组)和本院收治正常早孕要求人工流产妇女80例为妊娠对照组(妊娠组)。通过酶联免疫吸附试验和流式细胞仪测定三组人员的BA、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)，比较分析三组人员的检测结果。结果观察组治疗后的BA阳性率、IL-6、IL-10、CD4+CD25+Treg水平均高于治疗前，观察组治疗前的BA阳性率、IL-6、IL-10、CD4+CD25+Treg水平均低于健康组和妊娠组，均P <0.05。观察组87例BA阳性者中有60例(68.97%)患者成功妊娠，高于BA阴性者(P <0.05)。结论 URSA患者应用免疫治疗可以提高BA阳性率。

关键词：
不明原因习惯性流产
免疫治疗
妊娠成功率
封闭抗体
阳性率
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反复流产在临床上是比较常见的，主要体现在不明原因的两次及两次以上的自然流产，给女性的身心造成严重的危害,甚至会引起不孕[1]。引起反复流产的原因有很多，然而目前还有50%原因不明。其中，自身免疫异常是不明原因习惯性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)患者常见的一种原因，所以免疫治疗可以获得妊娠成功的概率[2]。封闭抗体(blocking antibody,BA)主动转为阳性是预测妊娠成功的重要指标，但也存在一些BA阳性者出现再次流产的危险，而BA阴性者也出现了妊娠成功的可能[3]。因此，为证实URSA患者应用免疫治疗的效果及对封闭抗体表达的影响，本文选取了100例实施淋巴细胞主动免疫治疗的URSA患者(观察组)、90例健康组和80例妊娠组进行比较研究，具体研究内容见下文。

1、研究材料和研究方法

1.1基本资料

于安阳市第六人民医院妇产科三病区2018年10月-2019年10月收治的实施淋巴细胞主动免疫治疗的URSA患者中，选取100例作为本次研究对象，设为观察组，年龄23～40岁，平均(30.25±5.30)岁。同时再选择同期体检健康非妊娠妇女90例为健康对照组(健康组)和本院收治正常早孕要求人工流产妇女80例为妊娠对照组(妊娠组)，年龄分别为22～38岁，平均(27.88±6.00)岁和24～41岁，平均(31.34±5.45)岁。三组人员的各项基本数据比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性，可进行研究。该研究在医学委员会的审核和人员及其家属知情同意的情况下进行的。

纳入标准：(1)本次妊娠无先兆流产征象；(2)三组均无自然流产、死胎、死产史。排除标准：(1)自身免疫性疾病；(2)染色体、生殖器解剖结构、内分泌异常,感染等。

1.2基本方法

三组人员分别在治疗前后抽取清晨空腹肘静脉血，容量为5mL，通过酶联免疫吸附试验和流式细胞仪测定三组人员的BA、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)。从配偶全血中提取淋巴细胞,并浓缩至(20～40)×106/mL。将淋巴细胞悬液(1mL)于患者前臂内侧分6～8点皮内注射，2～3周/次，1个疗程为4次。每个疗程结束后检测BA，结果为BA阳性者可在半年内受孕，坚持治疗至怀孕20周，BA阴性者则进入下一阶段的治疗疗程，在结束3个疗程的治疗后可指导阴性者受孕。

1.3疗效观察及评价标准

观察和对比三组人员的BA、IL-6、IL-10、CD4+CD25+Treg检测结果。

1.4统计学分析

应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量和计数资料分别使用和n(%)表示，组间比较采用t值和χ2检验。P<0.05表示差异显著有统计学意义。

2、结果

2.1比较三组人员的BA检测结果

观察组治疗前的BA阳性率低于健康组和妊娠组(P<0.05)，见表1；观察组治疗后的BA阳性率高于治疗前(P<0.05)，见表2。

表1三组人员的BA检测结果比较[n(%)]

表2三组人员的BA检测结果比较[n(%)]

2.2比较三组人员的外周血细胞检测结果

观察组治疗后的IL-6、IL-10、CD4+CD25+Treg水平均高于治疗前，观察组治疗前的IL-6、IL-10、CD4+CD25+Treg水平均低于健康组和妊娠组(均P<0.05)，见表3。

表3三组人员的外周血细胞检测结果比较

2.3比较观察组患者的妊娠情况

观察组治疗后87例为BA阳性者，其中成功妊娠者为60例(68.97%)，另外27例出现流产；观察组治疗后13例为BA阴性者，其中成功妊娠者为5例(38.46%)，另外8例出现流产。两组妊娠成功率比较(χ2=4.626,P=0.031)。

3、讨论

自身免疫异常是引起反复流产的主要原因之一，临床上比较常见的是BA阴性或者抗磷脂抗体，抗子宫内膜抗体等阳性有关系。这些抗体异常，会使本身的胚胎受到自身免疫细胞的攻击，同时子宫里边的微血管也会有相应的血栓形成。会导致对胚胎的血液供应减少。对胚胎的氧气和营养供应也相对减少。最后会导致胚胎停育，出现反复自然流产[4]。本研究结果显示观察组患者治疗前的BA阳性率为35.00%，均低于健康组和妊娠组，这一结果说明约有65.00%的URSA患者存在BA缺乏，表示URSA的发生与BA缺乏具有相关性[5]。根据URSA患者存在BA缺乏，从配偶全血中提取淋巴细胞，通过皮下接种，激活体内主动免疫，达到效果。本研究观察组患者在治疗后的BA阳性率为55.00%(55/100)高于治疗前。提示免疫治疗可以提高URSA患者的BA水平。且观察组87例BA阳性者中有60例(68.97%)患者成功妊娠，高于BA阴性者(P<0.05)，说明主动免疫治疗能够提高URSA患者的妊娠成功率[6]。

T淋巴细胞作为参与机体特异性的重要免疫细胞，而T淋巴细胞亚群值则是通过改变机体免疫功能而对患者预后进行判断。据研究资料表明，URSA的发生与辅助性T细胞之淋巴细胞亚群(Th1/Th2)URSA的发生与)的调节紊乱有关，其中Th1型细胞起免疫激活的作用，Th2型细胞可以释放出IL-6、IL10等因子[7]。CD4+CD25+Treg淋巴细胞主要起Th1/Th2偏移至Th2的调节作用。在本次研究中，观察组治疗前的IL-6、IL-10、CD4+CD25+Treg水平均低于健康组和妊娠组，观察组治疗后的IL-6、IL-10、CD4+CD25+Treg水平均高于治疗前。说明URSA患者体内缺乏CD4+CD25+Treg，在受孕后CD4+CD25+Treg调节Th1/Th2的作用减弱，免疫功能下降；同时也说明了免疫治疗能够改善URSA患者的免疫功能，从而保护胚胎[8]。

综上所述，URSA的发生与自身免疫调节失衡存在相关性，通过检测BA水平可以筛查出URSA患者，采用免疫治疗后能够提高BA水平。

参考文献：

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郭晓敏.免疫治疗URSA的效果及对封闭抗体表达的影响[J].临床研究,2020,28(07):107-108.