首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 肿瘤科论文 > 宫颈癌论文 > 血清SCCA、HE4表达与宫颈癌MRI征象的相关性

血清SCCA、HE4表达与宫颈癌MRI征象的相关性

2023-12-26 84 上传者：管理员

摘要：目的探讨宫颈癌磁共振成像(MRI)征象与血清鳞状细胞癌抗原(SCCA)、人附睾上皮分泌蛋白(HE)4水平的关系。方法选取55例宫颈癌患者为宫颈癌组，并选取同期55例体检健康女性为健康组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清SCCA、HE4水平；宫颈癌患者均行MRI检查，并分析血清SCCA、HE水平与宫颈癌患者MRI征象的关系。结果宫颈癌组血清SCCA、HE4水平明显高于健康组(P<0.001);宫颈癌患者血清SCCA、HE4水平与其临床分期及肿瘤分化程度有关(P<0.05)。血清SCCA、HE4水平与MRI征象中肿瘤大小、宫旁浸润、宫颈浸润、盆壁受侵、阴道受侵、远处转移、淋巴结转移有关(P<0.001)。结论 SCCA、HE4水平在宫颈癌患者血清中均显著升高，两者均与MRI征象显著相关，两者可能均有助于临床诊断宫颈癌、判定肿瘤转移浸润情况。

关键词：
人附睾上皮分泌蛋白4
宫颈癌
磁共振成像
血清SCCA
鳞状细胞癌抗原
加入收藏

宫颈癌是较为常见的女性生殖系统肿瘤，可发生淋巴结转移，严重影响患者生存情况[1]。及早诊断、及时给予宫颈癌患者适当治疗，是提高患者生存率的关键。随着影像学发展，磁共振成像(MRI)逐渐用于宫颈癌诊断，其可辅助评估患者预后，判定淋巴结转移、宫旁浸润情况[2]。另外，鳞状细胞癌抗原(SCCA)在宫颈癌患者血清中上调，具有辅助诊断宫颈癌的潜在价值[3];人附睾上皮分泌蛋白(HE)4在宫颈癌患者血清中呈高水平，有利于诊断宫颈癌、评估患者病情及预后[4]。但血清SCCA、HE4水平与宫颈癌患者MRI征象的关系鲜有研究。本研究拟分析两者与MRI征象的关系。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2019年6月至2020年1月青岛大学附属青岛市中心医院宫颈癌患者55例为宫颈癌组，其中年龄62～74岁，平均(68.00±3.06)岁；另选取同期体检健康女性55例为健康组，其中年龄60～73岁，平均(66.50±3.32)岁。两组年龄差异无统计学意义(P>0.05)。宫颈癌根据《宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南》相关宫颈癌判定标准进行诊断[5]。纳入标准：(1)患者均符合宫颈癌有关诊断标准，经病理检查确诊为宫颈癌；(2)患者病历检查资料均完整，均有清晰的MRI征象；(3)年龄60～74岁；(4)患者术前均未行放化疗。排除标准：(1)其他免疫系统疾病、感染性疾病、恶性肿瘤者；(2)合并严重肝、肾功能障碍者；(3)失访者。受试者及其家属均签署知情同意书。本研究已获青岛大学附属青岛市中心医院伦理委员会批准。

1.2 主要试剂与仪器

人SCCA酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(货号：DRE11971)购于上海邦奕生物科技有限公司，人HE4 ELISA试剂盒(货号：JLC20037)购于江西江蓝纯生物试剂有限公司。酶标仪(型号：CLARIOstar Plus)购买于伯齐科技有限公司，超导磁共振检查仪(型号：Achieva 1.5T)购买于飞利浦公司。

1.3 样本收集

利用采血管收集宫颈癌患者行MRI检查前、健康女性体检当日清晨空腹外周血3～4 ml, 室温自然凝集35 min, 4 000 r/min离心6 min, 分离出血清，保存于-20 ℃冰箱中，用于检测血清SCCA、HE4水平。

1.4 ELISA检测血清SCCA、HE4水平

从冰箱中取出人SCCA、HE4 ELISA试剂盒内配带的标准品，按相应说明书将其标准品配制成不同浓度溶液，检测各标准品溶液吸光度值，制作SCCA、HE4的标准回归曲线；将血清解冻，平衡至室温，于酶标板中加适量血清，置于37 ℃培养箱中，孵育25 min, 加生物素工作液(含SCCA、HE4抗体),37 ℃孵育约45 min, 弃反应液，用磷酸缓冲液洗2次；加显色液，37 ℃孵育约30 min, 加终止液，于450 nm处测各样本的吸光度，计算血清SCCA、HE4浓度。

1.5 MRI检查

利用8US TORSOPA线圈及3.0T超导磁共振检查仪(型号：Discovery MR 750 plus 3.0 T,美国GE公司)进行MRI检查。参数：矢状T2WI 序列：TE为98 ms, TR为4 235 ms, 矩阵为320×256,DFOV为26×40 cm, 层距1 mm, 层厚4.5 mm; 轴位T2WI序列：TE为985 ms, TR为6 280 ms, 矩阵为320×320,DFOV为36×56 cm, 层距1 mm, 层厚5 mm; 轴位T1WI序列：TE为1.96 ms, TR为4.33 ms, 矩阵为320×256,DFOV为42×65 cm, 层距1 mm, 层厚5 mm; 轴位DWI序列：TE为64.9 ms, TR为2 000 ms, 矩阵为128×128,层距1 mm, 层厚5 mm, b=1 000。

由两名资深磁共振医生利用双盲法对MRI进行分析。于各序列观察宫颈癌患者MRI学征象，评估肿瘤直径、宫旁浸润、宫颈浸润、盆壁受侵、阴道受侵、远处转移及淋巴结转移情况。在国际妇产科学联合会(FIGO)基础上进行MRI判断，在T2WI上见宫颈肿瘤组织高信号，测定肿瘤直径，以4 cm为界限；宫颈病灶外缘模糊、不规则或有软组织，则判断为宫旁受侵；病灶局限于宫颈内，其周围显示正常宫颈间质低信号环完整，若低信号环不完整则判断为宫颈间质受侵(宫颈浸润);宫腔T2WI显示正常，而宫颈壁三层结构显示消失，则判断为盆壁受侵(宫体受侵);肿瘤突破阴道，阴道T2WI显示略低信号，则判断为阴道受侵；T2WI或压脂序列中呈高信号，DW1呈高信号，且淋巴结直径>10 cm, 则判断为淋巴结转移。

1.6 统计学方法

采用SPSS25.0软件进行t检验。

2、结果

2.1 两组血清SCCA、HE4水平比较

与健康组相比，宫颈癌组血清SCCA、HE4水平明显升高(P<0.001)。见表1。

表1 两组血清SCCA、HE4水平比较

2.2 宫颈癌患者不同参数间血清SCCA、HE4水平比较

宫颈癌患者血清SCCA、HE4水平与其临床分期及肿瘤分化程度有关(P<0.05)。见表2。

2.3 宫颈癌患者影像学表现

宫颈明显增粗，T1WI稍低信号，T2WI略高信号，DWI序列为明显高信号病灶大小清晰可见，下端侵犯阴道，见图1。

表2 宫颈癌患者不同参数间血清SCCA、HE4水平比较

2.4 血清SCCA水平与宫颈癌患者MRI征象的关系

与肿瘤直径<4 cm者、宫旁浸润阴性者、宫颈浸润阴性者、盆壁受侵阴性者、阴道受侵阴性者、远处未转移者、淋巴结转移阴性者相比，宫颈癌患者肿瘤直径≥4 cm、宫旁浸润阳性者、宫颈浸润阳性者、盆壁受侵阳性者、阴道受侵阳性者、远处转移者、淋巴结转移阳性者血清SCCA、HE4水平均明显升高(P<0.001)。见表3。

图1 宫颈癌侵犯阴道

表3 血清SCCA、HE水平与宫颈癌患者MRI征象的关系

3、讨论

宫颈癌发生率较高，其晚期生存率较低，对女性健康构成极度威胁[6,7]。目前，宫颈癌发病相关因素尚未阐述完全，但学者认为其发病与人乳头瘤病毒(HPV)感染、免疫功能异常、多孕多产、信号传导异常、细胞异常增殖等密切相关[8,9]。此外，MRI可有效评估原发肿瘤、阴道浸润、宫旁侵犯、淋巴结转移及术后情况[10]。因此，寻找与宫颈癌发病及MRI征象相关的指标，对诊治宫颈癌有一定积极意义。

SCCA是一种糖蛋白，可抑制肿瘤细胞程序性死亡，通过调节信号传导，进而促进肿瘤细胞生长、增殖，可作为妇科肿瘤的血清指标[11]。研究发现，SCCA在宫颈癌患者血清中水平升高，其可能参与宫颈癌病变过程，有利于判定宫颈癌患者病理分级[12];此外，SCCA在宫颈癌患者中表达失调，其与肿瘤分化程度、病理类型、预后复发关系密切，SCCA有望成为诊断、评估宫颈癌患者预后的标志物[13]。以上研究表明，SCCA水平异常可能与宫颈癌病理发展显著相关。本研究中宫颈癌组血清SCCA水平明显高于健康组，与王燕翔等[12]研究结果相符，提示SCCA可能在宫颈癌发病进展中具有重要作用，推测高水平SCCA可能通过调节相关信号通路，进而促进宫颈癌细胞增殖、迁移，抑制凋亡，从而在宫颈癌发生发展中发挥促进作用，但其具体作用机制有待进一步研究证实。另外，HE4在肿瘤细胞染色质组装、合成中起重要作用，其水平在宫颈癌患者血清中显著升高，HE4可作为诊断宫颈癌的辅助指标，有助于临床筛查宫颈癌患者[14]。本研究中宫颈癌患者血清HE4水平明显高于体检健康者，与邓冰彬等[4]研究结果一致，提示HE4可能与宫颈癌发生发展有关，究其原因，高水平HE4可能通过调节有关靶基因及信号传导，影响机体免疫应答，促进血管新生、宫颈癌细胞增殖，抑制宫颈癌细胞凋亡，从而在宫颈癌发病进程中起作用，但仍需深入探究其作用机制。且宫颈癌患者血清SCCA、HE4水平与其临床分期及肿瘤分化程度均有关，宫颈癌患者临床分期越晚、分化程度越高，其血清SCCA、HE4水平越高，提示SCCA、HE4与宫颈癌患者临床进展有关，关于其具体机制还需进一步探究。

MRI可多方位、多序列成像，具有较高组织分辨率，正常组织与肿瘤组织影像学信号存在明显差异，其不仅可显示病灶大小、位置、形态，还可显示肿瘤向周围侵犯情况[15,16]。既往研究发现，宫颈癌患者行MRI检查，其宫颈区表现为不规则分叶状或类圆形的软组织肿块影，T2WI呈中高信号，T1WI呈等信号/稍低信号，DWI序列呈高信号，压脂序列呈略高信号，有助于判断腹股沟、盆腔区淋巴结影、盆壁及宫旁侵犯，对宫颈癌具有较高诊断价值[17]。另外，魏荣富等[2]研究表明宫颈癌患者血清SCCA水平与盆腔淋巴结转移、宫旁浸润相关，其有利于预测宫颈癌患者预后；邓冰彬等[4]研究认为宫颈癌患者血清HE4水平与淋巴结转移、肿瘤浸润深度相关，HE4参与并影响宫颈癌病变进程。本研究结果显示，MRI可清晰显示病灶大小，且血清SCCA、HE4水平与肿瘤大小、宫旁浸润、宫颈浸润、盆壁受侵、阴道受侵、远处转移、淋巴结转移显著相关，进一步提示SCCA、HE4可能在宫颈癌发展过程中发挥重要作用，宫颈癌患者血清SCCA、HE4水平与MRI征象密切相关。但本研究未深入探究SCCA、HE4在宫颈癌中的作用机制，且未评估SCCA、HE4、MRI对宫颈癌的诊断价值，后期将扩大样本量进行深入探讨。

综上，宫颈癌患者血清SCCA、HE4水平均显著升高，两者均可能参与并影响宫颈癌病理进程，与MRI征象关系密切，检测血清SCCA、HE4水平有利于临床筛查宫颈癌患者。

参考文献:

[2]魏荣富,陈晓萍.MRI联合血清SCCA,CA125对宫颈癌的诊断意义[J].中国CT和MRI杂志,2020;18(7):97-9.

[3]曹小英,常义,侯文萍,等.SCCA､CA15-3､TCT及HPV同时检测应用于宫颈癌诊断的应用价值研究[J].中国妇幼保健,2018;33(15):217-9.

[4]邓冰彬,严檬洁,陈瑶.宫颈癌患者血清人附睾蛋白4的表达水平及临床意义[J].中国肿瘤临床与康复,2018;25(4):385-9.

[5]中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南(试行)[J].慢性病学杂志,2013;5(6):37-46.

[12]王燕翔,李彧白,王丽伶,等.宫颈癌患者血清IL-6､CA125､SCCA的表达水平及其临床意义[J].疑难病杂志,2019;18(5):63-6.

[13]唐慧琳,郭秀娟,应春妹.鳞状细胞癌相关抗原､CA153､CA199联合检测对宫颈癌诊断及预后判断的临床价值[J].中国妇幼保健,2019;34(17):3935-7.

[14]王玉婧,查毅.血清SCC-Ag､CEA､CYFRA21-1及HE4联合检测在宫颈癌诊断中的意义[J].标记免疫分析与临床,2019;26(4):103-6.

[16]陈娟,赵丹丹,卢霞,等.MRI在宫颈癌术前病情评估中的价值分析[J].中国CT和MRI杂志,2018;16(6):104-7.

[17]李文勤,张晔.宫颈癌MRI分期与临床分期对照研究[J].医学影像学杂志,2018;28(3):464-7.

文章来源:王成双,王华杰,李婵婵等.血清SCCA､HE4表达与宫颈癌MRI征象的相关性[J].中国老年学杂志,2023,43(24):5912-5915.