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摘要:目的:探讨细胞外容积分数(extracellular volume fraction, ECV)与结直肠癌(colorectal cancer, CRC)临床病理特征的相关性。方法:回顾性分析97例CRC患者临床病理资料,测量平衡期碘密度图中病灶及同层面主动脉或髂动脉的碘密度,计算ECV。以ECV中位数分高、低水平两组,正态分布的计量、计数资料分别采用t检验和卡方检验,偏态分布的计量资料两组间及多组间比较分别采用Mann-Whitney U检验和Kruskal Wallis H检验,组间差异有统计学意义的变量再进行相关性分析;采用线性回归进行单因素和多因素分析。利用受试者工作特征曲线分析ECV预测独立影响因素的效能。结果:ECV中位数为32.0%,高ECV组46例、低ECV组51例。两组间肿瘤大体分型、有无脉管癌栓和神经侵犯、T分期及TNM分期差异具有统计学意义(P<0.05),其中ECV与脉管癌栓和神经侵犯均呈正相关(r=0.330/0.415,P<0.001),与T分期呈弱正相关(r=0.260,P<0.05),大体分型仅隆起型与溃疡型ECV差异有统计学意义。两组CEA、CA199、肿瘤位置、肿瘤长径、分化程度、N分期、Ki-67表达率差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分析显示肿瘤长径、分化程度、TNM分期、脉管癌栓和神经侵犯是影响ECV的相关因素(P<0.05);多因素分析显示脉管癌栓和神经侵犯是ECV的独立影响因素(P<0.05)。ECV预测脉管癌栓和神经侵犯的ROC曲线下面积分别为0.70、0.76。结论:ECV是CRC术前评估的重要指标,对有无脉管癌栓和神经侵犯有良好的预测效能。
随着人口老龄化及饮食、生活方式的改变,全球范围内结直肠癌(colorectal cancer, CRC)的发病率和死亡率均呈上升趋势,分别排第三位和第二位[1,2,3]。CRC是一种高度异质性肿瘤[4],且病程隐匿,确诊时多为中晚期,近年来虽然治疗手段不断进步,但其生存预后仍然较差。细胞外容积分数(extracellular volume fraction, ECV)可作为预测肿瘤分级、化疗后反应和肿瘤患者生存有价值的新型生物标志物,基于影像学检查获得的ECV值与组织活检测得的细胞外间质具有较高的一致性[5,6]。ECV目前主要用于实质性脏器肿瘤的评估[7,8,9],如肾透明细胞癌组织学分级、胸腺上皮肿瘤的组织学分类、胰腺肿瘤术后评价等,关于胃肠道等空腔脏器肿瘤的应用也有报道[10,11,12,13,14,15],但关于ECV能否反映CRC组织病理学相关信息的研究较少。本研究回顾性分析了97例CRC患者的影像、临床及病理资料,旨在探讨基于光谱CT增强平衡期碘密度量化的ECV与CRC临床病理特征的相关性。
1、资料与方法
1.1一般资料
回顾性收集2021年02月至2023年04月在我院诊治的97例CRC患者(结肠癌59例、直肠癌38例)为研究对象,其中男52例,女45例,年龄31~90岁,平均(69.3±11.8)岁。纳入标准:(1)影像、临床及病理资料完整;(2)接受根治性手术治疗。排除标准:(1)术前行新辅助放、化疗;(2)既往有结直肠手术史;(3)合并血液系统疾病或其他肿瘤。同步收集患者的临床资料,包括术前3天内红细胞压积(hematocrit, HCT)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、 糖类抗原199(carbohydrate antigen 19-9,CA199)及术中所见肿瘤邻近脏器有无侵犯等。本研究经我院伦理评审委员会批准,为回顾性研究,无书面知情同意。
1.2检查方法
使用64排双层探测器光谱CT(IQon, Philips Healthcare,荷兰)行全腹盆平扫及三期动态增强扫描,患者取仰卧位。扫描范围:从膈顶至耻骨联合下缘。扫描参数:管电压120 kVp,管电流采用自动控制调节技术,重建层厚及层 间隔均为1 mm,螺距0.80,转速0.75 s/周,视野350 mm,矩阵512×512。使用高压注射器从右肘正中静脉注入碘克沙醇(320 mgI/mL),注射速度3 mL/s,剂量80 mL。采用对比剂智能追踪阈值触发方式进行动态增强扫描,触发点感兴趣区(region of interest, ROI)置于腹主动脉,阈值为150 HU,延时8 s开始腹主动脉兴趣区监测,达阈值行动脉期扫描,动脉期扫描结束后分别于达阈值时延迟55 s、160 s行门脉期、平衡期扫描。
1.3图像分析
将平衡期全息光谱图像基数据包传入Philips IntelliSpace Portal 9.0工作站进行后处理,获取平衡期碘密度图。由2名经验丰富的影像诊断医师分别测量平衡期癌灶及同层面主动脉或髂动脉碘密度,意见有分歧时协商达成一致,数据取两者测量的平均值。ROI置于肿瘤实性部分的最大层面,避开坏死区和血管, 同层面腹主动脉或髂动 脉ROI置于动脉中心(≥2/3主动脉面积)。ECV计算公式为ECV(%)=(1-HCT)×病灶碘密度/同层面动脉碘密度。
1.4病理学分析
查阅患者病理资料,记录指标如下:肿瘤位置、大体分型、分化程度、肿瘤长径、T分期、N分期、TNM分期、Ki-67表达率、有无脉管癌栓和神经侵犯等。
1.5统计学分析
使用SPSS 25.0软件进行数据分析。以ECV中位数为截断值,分为高、低水平两组。 采用Shapiro-wilk进行正态性检验,正 态分布的计量资料用
表示,计数资料以绝对数表示,分别进行独立 样本t检验和卡方检验;偏态分布的计量资料以M(P25,P75)表示,两组间及多组间比较分别采用Mann-Whitney U和Kruskal Wallis H检验,差异有统计学意义的变量再分别采用Point-biserial、Spearman进行相关性分析。采用线性回归进行单因素和多因素分析。P<0.05为差异有统计学意义。利用受试者工作特征曲线下面积(area under the curve, AUC)分析ECV预测独立影响因素的效能。
2、结果
2.1临床病理特征
97例CRC患者中左半结肠癌63例、右半结肠癌34例;其中33例见脉管癌栓、21例见神经侵犯、35例发生淋巴结转移(见图1)。肿瘤标志物CEA升高41例,CA199升高18例;Ki-67表达率为20%~90%,其中表达率 达80%~90%的占62.9%。肿瘤大体分型为溃疡型60例,隆起型36例,浸润型1例;组织学分型为普通腺癌91例,黏液腺癌6例;中、高分化81例,低分化和未分化16例。
2.2 ECV与临床病理特征的相关性
97例CRC患者ECV为18.1%~70.0%,以中位数32.0%为截断值,分高ECV组46例、低ECV组51例。两组间肿瘤大体分型、有无脉管癌栓和神经侵犯、T分期及TNM分 期差异具有统计学意义(P<0.05),CEA、CA199、肿瘤位置、肿瘤长径、分化程度、N分期、Ki-67表达率差异无统 计学意义(P>0.05),见表1。Point-biserial分析显示ECV与脉管癌栓和 神经侵犯均呈正相关(r=0.330/0.415,P<0.001);有、无脉管癌栓的ECV分别为34.2%(32.1%,41.3%)、30.5%(27.2%,36.8%),有、无神经侵犯的ECV分别为39.4%(32.5%,45.1%)、31.2%(27.0%,35.9%)。Spearman分析结果显示ECV与T分期呈弱正相关(r=0.260,P<0.05),与TNM分期无相关 性(r=0.156,P>0.05);不同T分期(T1、T2、T3、T4)ECV分别为27.1%(22.5%,37.5%)、30.8%(27.9%,33.1%)、32.3%(27.5%,39.4%)、34.5%(30.5%,40.8%)。两两比较大体分型仅隆起型与溃疡型ECV差异有统计学意义(P<0.05),溃疡型和隆起型ECV分别 为34.4%(29.3%,40.8%)、29.5%(26.3%,33.3%)。
2.3 ECV的影响因素
单因素分析结果显示,肿瘤长径、分化程度、TNM分期、脉管癌栓和神经侵犯是影响ECV的相关因素(P<0.05);CEA、CA199、肿瘤位置、大体分型、T分期和N分期不是 影响ECV的相关因 素(P>0.05),见表2。
多因素分析结果显示仅神经侵犯、脉管癌栓是ECV的独立影响因素,见表3。
ECV对有无脉管癌栓和 神经侵犯具有较好的预测效能,AUC分别 为0.70(95%CI为0.591~0.807)和0.76(95%CI为0.642~0.874)。
图1不同CRC患者影像及病理图
表1 CRC患者的临床病理特征
表2 CRC患者ECV的单因素分析
3、讨论
脉管癌栓和神经侵犯是多种肿瘤的重要病理学特征和独立的预后指标[16,17,18],本研究结果显示ECV与脉管癌栓和神经侵犯存在显著相关,且脉管癌栓和神经侵犯是ECV的独立影响因素,ECV越大,更倾向发生脉管癌栓和神经侵犯。肿瘤细胞通过分泌多种因子刺激成纤维细胞向肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)转化,同时上皮间质转化与CAFs相互促进,CAFs大量生成;CAFs通过分泌多种小分子活性物质促进肿瘤细胞增殖、重塑细胞外基质和肿瘤血管生成[19,20],新生的肿瘤血管和间质比例升高导致ECV升高。肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中细胞外间质纤维增生,导致细胞外间隙扩大和间质液压的增加,共同促进肿瘤细胞进入脉管[21],管壁进一步破坏,ECV升高。当肿瘤细胞侵犯神经时,将诱发神经重塑和神经环境的改变,从而影响TME,同样会引起ECV升高。研究[22]表明神经元和神经纤维是TME的重要成分,神经元与癌细胞或通过其他细胞如基质细胞、内皮细胞等在TME中建立相互作用,对TME产生影响。此外,本研究结果显示ECV与T分期呈弱正相关。肿瘤的浸润深度与脉管癌栓、淋巴结转移显著相关[23,24],随着T分期的升高,肿瘤发生转移的概率增大,且预后差。有研究指出ECV可用于预测结肠癌淋巴结转移和肝脏转移[25],但本组病例中ECV与N分期及TNM分期均无相关性,可能与病例选择及病例数较少有关。
表3 CRC患者ECV的多因素分析
多数研究结果证实肿瘤的恶性度越高,ECV越高。张彦飞等[12]研究发现结肠癌高级别组ECV显著高于低级别组,本研究单因素分析显示分化程度是影响ECV的相关因素,但两组间ECV差异无统计学意义,分析可能与低分化及未分化组病例较少有关。Ki-67作为细胞增殖活性的指标,广泛用于判断肿瘤 的恶性程度,有研究[26,27]表 明Ki-67表达率越高,转移复发的风险也越高。本组病例中Ki-67表达率>60%的占84.5%,高、低ECV组间Ki-67表达率差异无统计学意义。此外,单因素分析显示肿瘤长径是ECV的相关影响因素之一,目前关于肿瘤长径对CRC预后的影响仍存在争议,与单纯的肿瘤长径相比,肿瘤长径与短径的乘积可更准确反映肿瘤生长程度,能更好地评估CRC的预后[28]。
本研究的局限性:(1)为单中心小样本的回顾性研究,存在病例选择偏倚,后续工作需开展多中心、大样本的前瞻性研究。(2)光谱CT平衡期计算ECV的最佳延迟时间尚未达成一致,需进一步探索及对比研究。
综上所述,ECV可作为术前评估CRC生物学特征的一项重要指标,尤其对有无脉管癌栓、神经侵犯具有良好的预测效能,是常规影像评估的重要补充,具有较高的临床应用价值。
参考文献:
[3]闫超,陕飞,李子禹.2020年中国与全球结直肠癌流行概况分析[J].中华肿瘤杂志,2023,45(3):221-229.
[4]高鑫,刘刚,张琦,等.结直肠癌肿瘤内异质性研究进展[J].中华实验外科杂志,2020,37(9):1781-1784.
[12]张彦飞,张林.基于CT的细胞外体积分数对结肠癌病理分级的诊断价值[J].影像研究与医学应用,2023,7(7):32-34.
[13]郑文霞,王莉莉,陈杏彪,等.光谱CT量化的细胞外容积评估结直肠癌神经、 血管及淋巴管浸润[J].中国医学影像学杂志,2022,30(9):896-902.
[14]崔凤娇,罗娅红.基于影像学的腹部病变细胞外容积的研究进展[J].放射学实践,2020,35(9):1196-1198.
[15]王景林,刘雪影,李珀,等.不同分期结直肠癌间质病理特征与预后及淋巴结转移的相关性[J].肿瘤,2021,41(1):45-56.
[18]韩慧敏,王鹏,朱冰,等.脉管瘤栓在Ⅱ期结直肠癌中的临床价值研究[J].实用肿瘤杂志,2021,36(1):43-46.
[19]卢成陆,孙燕.肿瘤相关成纤维细胞在结直肠癌中的作用及相关治疗的研究进展[J].中国肿瘤临床,2023,50(7):368-372.
[23]高利雄,任显坤,李贵全,等.基于肿瘤浸润深度及大小的TTS评分系统对可切除胃癌患者预后判断的价值[J].现代肿瘤医学,2022,30(15):2763-2767.
基金资助:国家自然科学基金项目(编号:82370568);
文章来源:程庆红,吴瑞祥,王瑾,等.基于光谱CT的细胞外容积分数与结直肠癌临床病理特征的相关性[J].现代肿瘤医学,2024,32(15):2832-2838.
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由于环境等多种因素共同作用,近年来我国原发性脑和中枢神经系统肿瘤(以下简称“脑肿瘤”)发病率居高不下,并且有明显的年轻化趋势。治疗期间,青年脑肿瘤病人多由其配偶进行照顾,配偶不仅需要承担病人繁重的照顾任务以及自身生活质量下降等问题,还需要面对直接或间接医疗费用导致的支出增加和治疗期间夫妻收入减少等经济压力。
2024-09-06结直肠癌是一类常见的消化道恶性肿瘤,全球范围内其发病率居恶性肿瘤第3位,且发病率和病死率呈逐年上升趋势。转移和复发是结直肠癌患者常见的死亡原因之一,其中最常见的为肝转移,若未及时采取有效治疗措施,患者中位生存期仅为5~10个月,严重威胁患者生命健康。
2024-08-30结直肠癌(CRC)是人类常见恶性肿瘤,2020年全球CRC发病例数达193万例,死亡例数达93万例[1]。手术切除联合放化疗是目前CRC的首选治疗方式,但仍不能完全避免肿瘤复发和转移[2]。寻找CRC新的肿瘤标志物,对疾病诊治及改善预后意义重大。
2024-08-29大肠癌包括结肠癌和直肠癌,是全球最常见的消化道恶性肿瘤。魏志敏等的报道指出,2004—2018年我国大肠癌粗死亡率呈上升趋势。2018年我国男、女性大肠癌发病率均高居癌症发病顺位第3位,标化发病率分别为28.1/10万、29.4/10万,皆高于全球平均水平。国际癌症研究机构在其发布的《2020年全球癌症统计报告》中指出,大肠癌仅次于乳腺癌和肺癌。
2024-08-28近年来,随着人们生活水平的提升,人们的饮食结构也发生了一定程度的改变,重油、重盐等不良的饮食习惯也导致了我国直肠癌的发病率显著增加[1]。在该疾病的诊断及治疗手段的逐渐进步下,患者的生存时间得以延长[2-3]。但患者仍具有复发和转移风险,癌症患者的术后复发及远处转移是导致患者死亡的重要原因[4-5]。
2024-08-19食管癌症作为最具侵袭性的胃肠道肿瘤之一,是癌因性死亡的第六大原因,其特点是死亡率高,诊断时预后差,且因地理位置而异,大约一半新发、死亡病例发生于我国[1]。食管癌的发病因素涉及饮食习惯、社会经济地位、胃食管反流病、肥胖和吸烟等,对高危人群进行诊断可能在预防以及未来死亡率方面发挥重要作用[2-3]。
2024-08-19直肠癌是较为常见的消化道恶性肿瘤,对于中低位直肠癌患者,主要采取手术治疗方法,病灶完全切除手术是首选方法也是达到直肠癌根治性治疗的唯一方法,且能取得较好预后,极大改善患者5年生存期[1]。但由于直肠癌的早期隐匿性,多数患者确诊时已至中晚期,行全直肠系膜切除手术后仍有较大概率复发,严重影响治疗效果及患者预后[2]。
2024-08-19结直肠癌是世界上第二大致命癌症,占全世界每年新诊断癌症的9.6%和癌症死亡的9.3%[1]。女性结直肠癌患者的发病率和死亡率低于男性。结直肠癌的发病机制还尚未完全明确,但是常见致病因素例如遗传、生活方式、肥胖、环境因素都与结直肠癌息息相关[2]。
2024-08-12CRC主要治疗手段为手术切除+辅助化疗,部分患者经治后达到无病生存(disease-free survival, DFS),对DFS的准确判断意义重大,可预防不必要的后续治疗及药物毒性。临床常根据肿瘤标记物、病理学特征和TNM分期等来预判肿瘤患者DFS和疾病进展(progression disease, PD)。
2024-08-12结直肠癌是发病率和死亡率较高的一种恶性肿瘤[1],由于早期症状不明显,许多患者在诊断时已处于晚期,这大大降低了治疗效果和生存率[2]。化疗是晚期结直肠癌的主要治疗手段,在控制疾病扩散、延长患者生存期方面起着重要作用[3]。雷替曲塞和伊立替康(TOMIRI)化疗方案是一种新兴的治疗方案,旨在通过双重机制破坏肿瘤细胞的生长和扩散[4]。
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