![](/static/index/images/icon-home.png)
摘要:目的 分析上皮性卵巢癌组织间皮素(MSLN)、络氨酸激酶受体-2(ERBB2)表达及其临床意义。方法 回顾性分析92例上皮性卵巢癌患者的临床资料,根据其1年随访结果将其分为预后不良组(n=37)和预后良好组(n=55),对比两组患者肿瘤组织MSLN mRNA、ERBB2 mRNA水平差异,并评估预测效能,比较不同临床病理特征的上皮性卵巢癌组织MSLN mRNA、ERBB2 mRNA的表达水平差异,再通过COX回归模型分析上述指标与患者无进展生存期的关系。结果 预后良好组相较于预后不良组,MSLN mRNA、ERBB2 mRNA表达水平低,差异有统计学意义(P<0.05),MSLN mRNA、ERBB2 mRNA表达水平可用于预测预后,对应的cut-off值分别为1.42、2.47,MSLN mRNA、ERBB2 mRNA低表达的患者无进展生存期更长(P<0.05),MSLN mRNA、ERBB2 mRNA表达水平与淋巴结转移、肿瘤分化情况有明显相关性(P<0.05)。结论 上皮性卵巢癌组织中MSLN、ERBB2表达与患者预后及临床病理特征均密切相关,可作为早期诊治策略制定的参考依据。
卵巢癌为常见的妇科肿瘤之一,其发病率仅次于乳腺癌与宫颈癌位列第三,但由于卵巢癌恶性程度较其余妇科恶性肿瘤高,临床表现更为隐匿,临床缺乏有效早期诊断方法,多数患者确诊为已为晚期故卵巢癌预后不佳,为死亡率最高的妇科恶性肿瘤,医学统计学研究显示,截止2015年底我国卵巢癌的发病率为52.1/10万,但死亡率已达22.5/10万[1]。以往对卵巢癌恶性程度及预后的评估多依赖于卵巢癌浸润及分化情况,但既往多研究表明生物因子与肿瘤病理学改变的过程密切相关,机体细胞因子表达制造的微环境也可影响肿瘤细胞的增殖[2]。间皮素(MSLN)可黏附于细胞膜上,主要表达于胸腹膜与脏器的链接面上,黏附于间皮细胞表面,在其余正常组织重表达量低,既往研究显示其在恶性实体瘤组织中呈高表达,可能与恶性肿瘤细胞黏附和转移相关[3]。络氨酸激酶受体-2(ERBB2)则可促进肿瘤细胞的发育及增殖[4]。故本研究通过分析MSLN、ERBB2在卵巢癌组织中的表达,旨在探究MSLN、ERBB2在卵巢癌中的表达,为卵巢癌的预后评估提供参考。
1、材料与方法
1.1一般资料
回顾性分析2018年1月至2021年6月本院收治的92例上皮性卵巢癌患者的临床资料。纳入标准:①术后病理检查诊断为上皮性卵巢癌[5];②于本院行免疫组化染色检测MSLN、ERBB2表达情况;③临床资料完整;④接受化疗者。排除标准:①卵巢癌复发者;②转移性卵巢癌;③合并免疫系统缺陷或自身免疫疾病者;④合并子宫肌瘤等子宫及其附件级别者;⑤合并其余系统恶性肿瘤者;⑥既往有子宫及其附件手术史者。患者年龄为39~75岁,平均为(56.18±8.76)岁,肿瘤分期为Ⅰ期22例,Ⅱ期43例,Ⅲ期20例,Ⅳ期7例;患者其余临床资料见结果部分。
1.2方法
1.2.1检测方法
取2 cm×2 cm卵巢癌组织,将取下的卵巢癌组织放入固定液中(主要成分为甲醛)进行单纯固定,将组织于固定液中浸泡24 h后取出,取出后采用不同浓度梯度(从低至高)的酒精进行脱水处理,再将进行脱水处理后的组织防止于二甲苯中进行透明处理。透明处理完毕后将组织块放置于石蜡中进行包埋,冷藏(-20℃)凝固后进行切片染色。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测MSLNmRNA、ERBB2 mRNA表达水平,具体为将切下的卵巢癌组织冷冻(-80℃)保存后研磨并加入Trizol试剂进行mRNA提取,进行逆转录后采用对应RT-PCR试剂盒检测MSLN mRNA、ERBB2 mRNA表达水平。
1.2.2分组方法
随访1年,根据疗效评估患者预后,疗效评价参考WHO实体瘤疗效评价标准[6],将疗效为进展的纳入预后不良组,共37例,将疗效为稳定、部分缓解及完全缓解的纳入预后良好组,共55例。
1.3观察指标
对比预后良好组及预后不良组MSLN mRNA、ERBB2 mRNA水平,并做受试者工作特征(ROC)曲线分析MSLN mRNA、ERBB2 mRNA预测卵巢癌预后的效能,分析不同MSLN mRNA、ERBB2 mRNA表达水平患者无进展生存期差异。对比淋巴结转移、组织学类型、肿瘤分化不同患者MSLN mRNA、ERBB2 mRNA水平。
1.4统计学分析
应用SPSS 20.4分析处理数据,计数资料用率(%)表示,组间比较采用χ2检验,计量资料以
表示,组间比较采用t检验,P<0.05提示差异有统计学意义,MSLN mRNA、ERBB2 mRNA对预后的预测效能做ROC曲线分析,生存分析。卵巢癌预后与MSLN mRNA、ERBB2 mRNA采用COX回归分析,临床特征与MSLN mRNA、ERBB2 mRNA相关性采用Logistic回归分析,赋值y=1对应淋巴结转移、肿瘤分化程度较低。
2、结果
2.1两组MSLN mRNA、ERBB2 mRNA水平对比
预后良好组MSLN mRNA、ERBB2 mRNA水平均明显低于预后不良组(P<0.05),见表1。
表1不同预后患者MSLN及ERBB2 mRNA表达水平比较
2.2 MSLN mRNA、ERBB2 mRNA评估卵巢癌患者预后的ROC曲线分析
经ROC曲线分析可得,MSLN mRNA、ERBB2 mRNA水平预测上皮性卵巢癌患者的预后效能良好(P<0.05),对应的cut-off值分别为1.42、2.47,见图1、表2。
图1 MSLN mRNA、ERBB2 mRNA评估卵巢癌患者预后的ROC曲线
表2 ROC曲线参数
2.3 MSLN mRNA、ERBB2 mRNA与卵巢癌患者预后COX回归分析
随访1年后,MSLN mRNA低表达者无进展生存期明显长于MSLN mRNA高表达者(log rankχ2=14.502,P<0.001),ERBB2 mRNA低表达者无进展生存期明显长于ERBB2 mRNA高表达者(log rankχ2=13.276,P<0.001),相关性分析可得MSLN mRNA、ERBB2 mRNA与上皮卵巢癌患者的预后明显相关(P<0.05),见图2、图3、表3。
图2不同MSLN mRNA表达水平生存曲线分析
图3不同ERBB2 mRNA表达水平生存曲线分析
2.4不同临床病理特征患者MSLN mRNA、ERBB2 mRNA表达水平对比
淋巴结转移、肿瘤分化情况不同的患者MSLN mRNA、ERBB2 mRNA表达水平有明显差异(P<0.05),不同组织学类型患者MSLN mRNA、ERBB2 mRNA表达水平无明显差异(P>0.05),见表4。
2.5 MSLN及ERBB2mRNA表达与患者临床特征的相关性
MSLN及ERBB2 mRNA表达与患者淋巴结转移和肿瘤分化明显相关(P<0.05),见表5。
3、讨论
卵巢癌为女性生殖器官最常见的恶性肿瘤之一,其发病率仅次于子宫相关肿瘤位居第二[7]。卵巢上皮组织的恶变多于组织细胞因子基因及蛋白的表达密切相关,故卵巢组织因子的表达与卵巢癌相关研究为临床研究热点。
MSLN为一类表达与细胞表面的糖蛋白,在正常人体中仅于腔体间皮细胞内表达,MSLN的过表达可提示恶性肿瘤细胞的增殖与转移[8]。本研究结果显示,卵巢癌组织中MSLN蛋白表达情况与卵巢癌临床特征明显相关,MSLN蛋白表达旺盛提示卵巢癌恶性程度越高,存在淋巴结转移,卵巢癌组织中MSLN mRNA水平>1.42时则提示患者预后不佳。分析其原因为,①细胞周期为肿瘤增殖过程中的必经阶段,既往研究显示,MSLN过度表达可刺激调控细胞周期蛋白表达的相关激活因子的活化,从而促进卵巢细胞周期向G1~S转换,从而促进卵巢癌细胞增殖[9]。②MSLN还可通过与有表达糖类蛋白-125卵巢癌细胞结合参与细胞间黏附,促进肿瘤细胞转移。③MSLN可促进IL-6的分泌,IL-6则可激活具有促肿瘤增殖相关信号通路,促进肿瘤新生血管形成及转移[10]。
ERBB2在正常机体内其基因处于非激活状态,为一类原癌基因,在已分化成熟的组织细胞中表达水平较低,在肿瘤细胞中呈现高表达。本研究结果显示,卵巢癌组织中ERBB2蛋白表达情况与其临床特征有显著相关性,ERBB2蛋白高表达提示肿瘤分化程度较低,可能存在淋巴结转移,卵巢癌中ERBB2 mRNA水平>2.47时则提示患者预后不佳。分析其原因为:①ERBB2可诱导抑制肿瘤细胞的相关信号通路--蛋白激酶B(AKT)信号通路的活化,使得肿瘤细胞处于去凋亡状态从而促进肿瘤细胞的增殖[11]。②ERBB2还可激活肿瘤细胞有丝分裂相关信号通路,加速卵巢癌细胞有丝分裂进程,促进肿瘤细胞的增殖分化[12]。
表3 MSLN mRNA、ERBB2 mRNA与卵巢癌患者预后的相关性分析
表4不同临床病理特征患者MSLN mRNA、ERBB2 mRNA表达水平比较
但本研究结果还存在以下几点不足,①研究样本量和随访时限均偏少,研究并未分析上述两种蛋白与卵巢癌患者生存时间的相关性,未来应扩大样本量并延长随访时间,分析生物因子表达与生存时间的相关性。②上皮性卵巢癌相关生物因子种类较多,本研究进选取ERBB2、MSLN两类进行研究,未来应添加生物因子选择范围,将乙醛脱氢酶1(ALDH1)等纳入研究。
综上所述,ERBB2、MSLN蛋白及mRNA水平均可影响卵巢癌患者临床特征及预后,临床可针对此,下调ERBB2、MSLN表达水平,改善卵巢癌患者预后。
表5 MSLN及ERBB2mRNA表达与患者临床病理特征的相关性分析
参考文献:
[1]李益颖,孙阳.细胞自噬与卵巢上皮性癌治疗关系的研究进展[J].中华妇产科杂志,2018,53(11):797-800.
[2]籍强,吕骏卿,赵鑫,等.晚期NSCLC组织巨噬细胞表面Tim-3表达与临床特征和预后的关系[J].中南医学科学杂志,2021,49(6):668-671,702.
[3]孙洪林,孙树凯.卵巢癌患者血清中间皮素、人附睾上皮分泌蛋白4含量与细胞浸润性生长的相关性研究[J].海南医学院学报,2017,23(18):2577-2580.
[4]申越,贺丽,李华,等.2-脱氧葡萄糖对乳腺癌MCF7/ErbB2细胞增殖迁移和侵袭的影响[J].西部医学,2018,30(11):1564-1569.
[5]卢淮武,林仲秋.《2018 NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南》解读[J].中国实用妇科与产科杂志,2018,34(05):526-536.
[6]刘自建,骆泉湘,刘芝兰.重组人白细胞介素-11治疗实体瘤化疗所致血小板减少的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复,2018,25(4):439-442.
[7]沈影,韩凤娟.基于“阳化气,阴成形”理论探讨Wnt/β-catenin信号通路"阳闭阴开"的卵巢癌形成机制与温阳治法[J].辽宁中医杂志,2022,49(9):58-61,222.
[8]余东琪,冯玲,范睿嘉.血清胸苷激酶1、血管内皮生长因子、糖类抗原19-9、可溶性间皮素相关肽在上皮性卵巢癌患者中的表达及临床意义分析[J].中国卫生检验杂志,2021,31(2):234-238.
[9]闫凤洁,宋玉芳,李正伟,等.间皮素mRNA、KISS1 mRNA在上皮性卵巢癌中的表达变化及与预后的相关性分析[J].中国医师进修杂志,2020,43(10):905-909.
[10]王琰,陆鹤,王静.外周血间皮素、人附睾蛋白4检测对卵巢上皮性癌临床分期及淋巴转移的预测价值[J].陕西医学杂志,2020,49(8):1045-1048.
[11]韦昕芳,熊丽丽,姜陵.上皮性卵巢癌患者血清中CENPU、ErbB2基因表达与患者临床病理特征及预后的关系[J].实用癌症杂志,2022,37(7):1085-1088.
[12]周冰,王琤.DEPTOR通过与ErbB2相互作用促进人牙周膜干细胞增殖和成骨分化[J].中华细胞与干细胞杂志(电子版),2021,11(6):358-364.
文章来源:刘星辰,蔡俊,刘忠强.上皮性卵巢癌组织中MSLN、ERBB2表达及其临床意义[J].实用癌症杂志,2024,39(05):738-741.
分享:
卵巢癌是世界上七大常见的恶性肿瘤之一,其致死率在妇女恶性肿瘤中位居第2,仅次于宫颈癌[1]。因卵巢癌早期无明显症状,故确诊时多为晚期,造成卵巢癌高死亡率,目前,对于晚期卵巢癌的治疗主要是通过初次或多次肿瘤细胞减灭手术以及结合铂类药物,其中以顺铂及其类似物作为一线药物[2]。
2024-09-06上皮性卵巢癌是妇科常见恶性疾病,该病致死率居高于宫颈癌和子宫内膜癌等妇科肿瘤。因该病患者病情确诊时多处于晚期,且化疗耐药性的发生率很高,导致5年生存率低于50%。核昔酸切除修复交叉互补组1(nucleotide excision repair cross complementation group 1,ERCC1)是一种DNA损伤修复基因,在核苷酸、碱基切除修复中发挥着关键作用,还参与端粒长度的调节。
2024-08-21卵巢癌作为全球第三大常见的妇科恶性肿瘤,因卵巢解剖学位置的特殊性决定了其发病具有隐匿性,发病率仅次于宫颈癌和乳腺癌,但在妇科恶性肿瘤中致死率却是最高。因其恶性程度和致死率高等原因,患者5年生存率不足50%。由于卵巢癌患者缺乏典型的早期临床表现,大多数患者被确诊时癌症已发展至中晚期,临床治疗非常困难且疗效较差。
2024-08-19甲硝唑是硝基咪唑类衍生物,目前被广泛应用于治疗厌氧菌、滴虫、阿米巴原虫等多种病原体引发的感染。目前已有研究表明,甲硝唑在肿瘤治疗领域显示出潜在的应用价值。Kawamoto等[3]研究证实甲硝唑在吉西他滨耐药胆管癌细胞中具有抑制侵袭性和增强化疗敏感性的作用,表明甲硝唑有望成为一种潜在的肿瘤治疗药物。
2024-08-08卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,该病起病隐匿,早期无明显症状,病人就诊时多已发展至中晚期,对女性生命健康构成严重威胁。肿瘤细胞减灭术是目前治疗早期卵巢癌的首选手段,手术需清除盆腔及腹主动脉旁淋巴结,创伤较大,对腹腔脏器、血管及神经等均可能造成创伤,易致术后一系列并发症。
2024-07-12卵巢癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤之一,早期的症状与体征不是很明显,就诊时多处于晚期,致使治疗效果差,晚期患者则表现为腹胀、腹痛并伴有体质量减轻,很多患者可因感染、肿瘤内出血或坏死出现发热,或因肿瘤扭转、肿瘤破裂等出现急腹症表现[1]。其死亡率较高,对患者生命安全造成严重威胁。
2024-07-11卵巢癌(Ovarian cancer, OC)是女性常见恶性肿瘤之一,病死率高,其中95%为上皮性卵巢癌,对女性生命健康安全造成重大影响[1]。卵巢癌发病隐匿,早期诊断困难,绝大多数患者在确诊时已是疾病中晚期,发生局部或远处转移,这使得卵巢癌治疗难度大、患者存活率低[2]。
2024-06-18卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率均居女性恶性肿瘤的第8位[1,2]。2020年全世界范围内卵巢癌新发病例约31.4万,死亡病例约20.7万[3]。上皮性卵巢癌是卵巢癌中死亡率最高的一种类型,根据组织学类型不同可分为浆液性癌、黏液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞瘤、Brenner肿瘤及未分化癌等,其中以浆液性卵巢癌(serous ovarian cancer, SOC)最常见[4]。
2024-06-12卵巢癌是临床常见妇科恶性肿瘤,患者早期无特异性表现,多数患者确诊已是中晚期,治疗方法及效果有限,预后较差,生存时间短[1]。超声造影是结合造影剂增强血液的背向散射,增强回声提高超声分辨力的技术,较常规超声能更清楚显示病灶内微血管血流灌注情况,为临床肿瘤良恶性判断提供更多信息[2]。
2024-06-04卵巢癌为常见的妇科肿瘤之一,其发病率仅次于乳腺癌与宫颈癌位列第三,但由于卵巢癌恶性程度较其余妇科恶性肿瘤高,临床表现更为隐匿,临床缺乏有效早期诊断方法,多数患者确诊为已为晚期故卵巢癌预后不佳,为死亡率最高的妇科恶性肿瘤,医学统计学研究显示,截止2015年底我国卵巢癌的发病率为52.1/10万,但死亡率已达22.5/10万。
2024-05-09人气:17521
人气:14989
人气:14469
人气:14126
人气:12599
我要评论
期刊名称:实用癌症杂志
期刊人气:3787
主管单位:江西省卫生厅
主办单位:江西省肿瘤医院,江西省肿瘤研究所
出版地方:江西
专业分类:医学
国际刊号:1001-5930
国内刊号:36-1101/R
邮发代号:44-37
创刊时间:1985年
发行周期:月刊
期刊开本:大16开
见刊时间:10-12个月
影响因子:1.474
影响因子:2.876
影响因子:0.899
影响因子:0.000
影响因子:2.153
400-069-1609
您的论文已提交,我们会尽快联系您,请耐心等待!
你的密码已发送到您的邮箱,请查看!