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AFP、CA199及CEA预测胃癌腹膜转移的临床价值分析

2025-02-05 53 上传者：管理员

摘要：目的分析甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原199(CA199)及癌胚抗原（CEA）预测胃癌腹膜转移（PM）临床价值。方法选取2021年5月至2024年5月本院78例胃癌患者，根据是否发生PM分为PM组（27例）和非PM组（51例），比较两组临床资料及血清AFP、CA199、CEA水平，分析胃癌PM危险因素，分析血清AFP、CA199、CEA预测胃癌PM价值，分析血清AFP、CA199、CEA对胃癌PM的影响。结果 PM组Ⅲ～Ⅳ期、低分化、淋巴结转移比例及血清AFP、CA199、CEA水平高于非PM组（P<0.05）；Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移及血清AFP、CA199、CEA升高是胃癌PM危险因素，中/高分化是保护因素（P<0.05）；血清AFP、CA199、CEA预测胃癌PM的受试者工作特征下面积（Area under the curve,AUC）分别为0.731、0.690、0.680，三者联合的AUC为0.888；胃癌患者血清AFP、CA199、CEA处于高水平时，其PM风险是低水平的5.000倍、4.176倍、3.800倍。结论胃癌PM患者血清AFP、CA199、CEA均呈高表达，联合预测时具有可靠的预测效能，能为临床诊治提供指导信息。

关键词：
甲胎蛋白类
癌胚抗原
糖类抗原199
胃癌
腹膜转移
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全球每年约有95万胃癌新发病例,其中46.8%发生在我国,临床发现,约10%以上患者在首次就诊时就已经发生腹膜转移(peritonealmetastasis,PM),是患者术后复发高危因素[1]｡目前胃癌PM机制尚未阐明,且现有治疗手段效果欠佳,病理及内镜检查诊断操作要求较高,腹部影像学准确度欠佳,探寻简单､诊断效能良好血清学指标预测胃癌PM成为当前热点话题｡血清甲胎蛋白(AFP)､糖类抗原199(CA199)及癌胚抗原(CEA)在胃癌等多种肿瘤表达水平明显升高,能有效鉴别良性胃疾病和胃癌,且近年多项研究发现,AFP､CA199､CEA还与胃癌TNM分期､淋巴结转移等病理特征有关[2-3]｡因此推测可能有助于胃癌PM的预测,但仅依赖单一血清标志物检测可能会造成预测偏差｡为此,本研究将分析血清AFP､CA199､CEA联合预测胃癌PM发生风险,以期指导胃癌早期合理干预｡

1、对象与方法

1.1研究对象本研究已经医院医学伦理委员会审核批准,回顾性收集本院2021年5月至2024年5月78例胃癌患者为分析对象｡纳入标准:①均参照《中华医学会胃癌临床诊疗指南(2021版)》[4]诊断为胃癌;②PM符合《胃癌腹膜转移防治中国专家共识》[5]中相关标准;③指标检测前未进行放化疗､手术等治疗;④临床资料完整｡排除标准:①其他部位恶性肿瘤;②腹膜炎症､胃肠道穿孔;③伴随自身免疫性疾病;④存在感染性疾病､凝血功能障碍;⑤其他重要脏器严重损伤｡将其中27例发生PM,纳入PM组,51例未发生,纳入非PM组｡

1.2检测方法

①AFP､CA199､CEA检测方法:所有患者均于入院当天(治疗前)采集空腹静脉血5mL,离心处理(3000r/min离心10min,半径10cm)取血清,以深圳市新产业生物医药工程有限公司SnibeMAGLUMIX8型全自动免疫分析仪和配套试剂检测血清AFP､CA199､CEA,操作严格按照说明书进行｡②临床资料收集:详细询问､收集､整理所有患者临床资料,包括基本资料(年龄､男/女)､病情资料(病变部位､TNM分期､分化程度､浸润深度､肿瘤最大径)｡

1.3观察指标

①PM组和非PM组一般资料及血清AFP､CA199､CEA水平比较｡②分析胃癌PM危险因素｡③分析血清AFP､CA199､CEA预测胃癌PM的价值｡④血清AFP､CA199､CEA对胃癌PM的影响｡

1.4统计学方法

采用SPSS27.0软件,符合正态分布计量资料以均数±标准差(x±s)描述､t检验,计数资料以率/构成比描述､χ2检验,胃癌PM影响因素通过Logistic分析,血清AFP､CA199､CEA预测胃癌PM价值采用受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristiccurve,ROC)曲线分析,危险度采用RR表示,U检验｡以P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组一般资料及血清AFP､CA199､CEA水平(见表1)

PM组Ⅲ~Ⅳ期､低分化､淋巴结转移比例及血清AFP､CA199､CEA水平高于非PM组(P<0.05)｡

2.2胃癌PM多因素分析(见表2)

表2胃癌PM多因素分析

以是否发生PM为因变量(发生=1,未发生=0),表1中具有统计学意义指标为自变量(Ⅰ~Ⅱ期=1,Ⅲ~Ⅳ期=2;低分化=1,中/高分化=2;有淋巴结转移=1,无=0;血清AFP､CA199､CEA按原值纳入),Logistic回归方程显示,Ⅲ~Ⅳ期､淋巴结转移及血清AFP､CA199､CEA升高是胃癌PM危险因素,中/高分化是保护因素(P<0.05)｡

表1两组一般资料及血清AFP､CA199､CEA水平比较

2.3血清AFP､CA199､CEA预测胃癌PM的ROC曲线分析(见图1､表3)

图1血清AFP､CA199､CEA预测胃癌PM的ROC曲线分析

表3血清AFP､CA199､CEA预测胃癌PM的ROC曲线分析结果

绘制血清AFP､CA199､CEA预测胃癌PM的ROC曲线显示,血清AFP､CA199､CEA的ROC下面积(areaunderthecurve,AUC)分别为0.731､0.690､0.680,三者联合的AUC为0.888｡

2.4血清AFP､CA199､CEA水平对胃癌PM的影响(见表4)

表4血清AFP､CA199､CEA水平对胃癌PM的影响

以胃癌患者血清AFP､CA199､CEA中位水平分为高水平(>中位水平)与低水平(≤中位水平),当胃癌患者血清AFP､CA199､CEA处于高水平时,其PM风险是低水平的5.000倍､4.176倍､3.800倍｡见表4｡

3、讨论

PM是晚期胃癌最具特征性转移方式,也是导致患者预后较差的主要原因｡报道指出,手术切除､围手术期化疗或放化疗可使晚期非转移性胃癌患者获得较好预后,但转移性胃癌患者生存期无明显改善[6]｡选择可靠预测指标对胃癌PM进行早期预测,能为采取防治措施提供指导信息,极大程度提高患者生存质量和远期预后｡

肿瘤标志物是反映肿瘤发生发展的一类物质,具有安全､方便易得､无创､可获得定量数据等优点,临床应用广泛｡临床指出,随着肿瘤进展､转移均会导致肿瘤标志物不同程度升高或下降｡此外,近年研究发现,恶性肿瘤侵袭生长可损害损伤腹膜正常组织结构,癌细胞中肿瘤标志物经损伤腹膜快速流出,在腹腔及血液中呈高表达[7]｡CEA是一种广谱标志物,在胃癌鉴别诊断､病情监测､疗效观察和预后判断等方面均展现出良好价值｡CEA能促进肿瘤细胞侵袭､聚集,表达水平与肿瘤进展及复发存在显著相关性｡且有研究证实,胃癌肝转移患者血清CEA较未转移患者明显升高[8]｡CA199被称为胃肠癌相关抗原,随胃癌病情进展而升高｡AFP属于胃癌较为敏感肿瘤标志物,当胃癌瘤体或发生肝转移时,血液中AFP含量呈上升趋势｡笔者采用自动免疫分析仪测定2组血清AFP､CA199､CEA发现,PM组显著高于非PM组,推测原因为,肿瘤侵袭､血管生成等恶性肿瘤行为可导致肿瘤标志物大量进入血液循环,血液中AFP､CA199､CEA含量迅速升高,而腹膜完整性在胃癌患者腹膜受累时已出现明显损伤,加之机体炎症反应,肿瘤细胞中AFP､CA199､CEA不仅能通过破损腹膜直接进入腹腔,还能通过血液循环间接渗入腹腔,故PM组升高较为明显｡ROC曲线显示,AFP､CA199､CEA单一预测PM发生的AUC分别为0.731､0.690､0.680,具有一定预测效能｡本研究对比发生PM与未发生患者临床资料发现,PM组Ⅲ~Ⅳ期､低分化､淋巴结转移比例高于非PM组,且是胃癌PM的高危因素,与以往研究观点相符[9]｡

孙利君等[10]研究也明确指出,胃癌肿瘤基因存在复杂性,单一肿瘤标志物无法对腹膜转移作出准确判断｡从上述AUC值来看,预测效能仍存在提升空间,联合检测可发挥优势互补,减少单项检测出现的假阳/阴性,但临床尚未见血清AFP､CA199､CEA联合预测胃癌PM发生价值报道｡为此,本研究初次尝试探讨血清AFP､CA199､CEA联合预测胃癌PM效能,结果发现,联合预测的AUC为0.888,大于各指标单独预测,可作为临床优选的预测方式｡危险度分析显示,相较于血清AFP､CA199､CEA低表达患者,高表达患者PM发生风险更高,临床实际中应高度警惕这类人群,以便早期识别PM高危人群､指导后续治疗｡需注意的是,本研究样本量偏少,可能导致数据存在一定偏倚性,不能依靠此结果直接忽视AFP､CA199､CEA低表达的胃癌患者PM风险,今后需继续做进一步探讨,以获取更为可靠的数据支持｡

综上,胃癌PM患者血清AFP､CA199､CEA均呈高表达,三者联检有助于提高PM预测效能,从而指导临床治疗,促进远期预后的改善｡

参考文献:

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2尚品杰,夏永欣,刘晓政.血清NLR､CEA､AFP､CA125对胃癌腹膜转移的评估价值[J].实用癌症杂志,2024,39(3):417-420.

3杨凤,俞善春,张宏侠,等.血清CA199及CEA联合检测在Ⅳ期胃癌化疗疗效评估中的临床价值[J].长春中医药大学学报,2022,38(9):1031-1034.

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10孙利君,陈日红,孙开裕,等.循环肿瘤细胞和血清肿瘤标志物检测对胃癌腹膜转移的诊断意义[J].广东医科大学学报,2022,40(6):639-644