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瑞巴派特联合法莫替丁治疗早期胃癌术后溃疡患者临床研究

2024-07-19 9 上传者：管理员

摘要：目的分析瑞巴派特胶囊联合法莫替丁片治疗早期胃癌术后溃疡患者的临床价值。方法选取早期胃癌术后溃疡患者作为研究对象，按照治疗方案用队列法分为对照组和试验组。对照组口服法莫替丁片20 mg,bid;在对照组治疗的基础上，试验组口服瑞巴派特胶囊0.1 g,tid,2组均持续治疗4周。对比2组患者胃黏膜形态学指标、胃肠激素[血管活性肠肽（VIP）、胆囊收缩素（CCK）、胃动素（MTL）、胃蛋白酶原[胃蛋白酶原Ⅰ（PG I）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）]。结果对照组和试验组各入组40例。治疗后，试验组的总有效率92.50%（37例/40例）较对照组高[75.00%（30例/40例）],在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的黏膜厚度评分分别为（0.22±0.08）和（0.51±0.10）分，炎性细胞浸润程度评分分别为（0.42±0.08）和（0.79±0.16）分，腺体密度评分分别为（0.80±0.12）和（1.16±0.27）分，黏膜形态评分分别为（0.48±0.11）和（0.74±0.12）分，VIP分别为（16.78±2.49）和（19.46±3.02） ng·L-1,CCK分别为（55.38±58.47）和（71.48±10.38） ng·L-1,MTL分别为（82.19±14.52）和（97.68±11.58） pg·mL-1,PG I分别为（168.74±17.42）和（136.78±15.44） ng·mL-1,PGⅡ分别为（16.42±2.50）和（20.58±3.79） ng·mL-1,试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。试验组药物的不良反应发生率[15.00%（6例/40例）]与对照组[10.00%（4例/10例）]比较，在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。结论瑞巴派特胶囊联合法莫替丁片治疗早期胃癌术后溃疡患者有效性和安全性佳，可改善患者胃黏膜形态学指标、胃肠激素及胃蛋白酶原。

关键词：
恶性肿瘤
早期胃癌术后
法莫替丁片
瑞巴派特胶囊
胃溃疡
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胃癌是常见恶性肿瘤，发病率、致死率较高，近年随着胃镜检查普及，越来越多胃癌患者在病灶处于黏膜层或黏膜下层时被检出[1]。内镜黏膜下剥离术是治疗早期胃癌患者常用术式之一，具有创伤小、术后恢复快及疼痛轻等优势，还可提供准确病理检查结果，该术式是有创操作，术后患者易出现医源性溃疡、出血、胃穿孔等风险[2]。针对早期胃癌患者术后溃疡的治疗，多采用胃黏膜保护药、组胺H2受体拮抗药、质子泵抑制药等进行治疗，可有效治疗患者术后溃疡[3]。瑞巴派特属胃黏膜保护药，而法莫替丁是临床常用组胺H2受体拮抗药，临床上广泛用于治疗消化道胃溃疡等[4,5]。本研究旨在探究瑞巴派特联合法莫替丁治疗早期胃癌术后溃疡患者的临床疗效及安全性。

一、材料、对象与方法

1 病例选择

回顾性分析2022年1月至2023年11月河北北方学院附属第一医院消化内科收治的早期胃癌术后溃疡患者的病历数据。本研究数据经河北北方学院附属第一医院医学伦理委员会批准公开(伦理批号：W2023064)。

诊断与入选标准符合《中华医学会胃癌临床诊疗指南(2021版)》[6]中胃癌的诊断标准。①具备手术指征，均接受内镜下黏膜切除术，经胃镜、病理学等证实为早期胃癌，即癌变局限于黏膜层和黏膜下层，不伴淋巴结转移；②溃疡符合《消化性溃疡病诊断与治疗规范》[7]诊断标准，经胃镜证实存在溃疡；③预计生存时间>12个月，临床资料完整。

排除标准①患有自身免疫性疾病、心肝肾等功能衰竭、凝血功能障碍、消化道手术史、血液系统疾病、严重消化道疾病如炎性肠病等或其他恶性肿瘤；②本研究药物过敏或存在药物过敏史、患有传染性疾病；③存在智力或语言功能障碍；④新型冠状病毒感染者、治疗期间因感染新型冠状病毒肺炎延长住院时间；⑤其他原因导致胃溃疡。

2 药品、试剂与仪器

瑞巴派特胶囊，规格：每粒0.1 g, 批号：210608,批准文号：国药准字H20110123,重庆圣华曦药业股份有限公司生产；法莫替丁片，规格：每片20 mg, 批号：220619,批准文号：国药准字H20023010,昆山龙灯瑞迪制药有限公司生产。血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)试剂盒、胆囊收缩素(cholecystokinin, CCK)试剂盒、胃动素(motilin, MTL)试剂盒，均由上海酶研生物有限公司生产；胃蛋白酶原Ⅰ(pepsinogen Ⅰ,PG Ⅰ)试剂盒、胃蛋白酶原Ⅱ(pepsinogen Ⅱ,PG Ⅱ)试剂盒，均由深圳普门科技股份有限公司生产；干扰素-γ(interferon-gamma, IFN-γ)试剂盒、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)试剂盒、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)试剂盒、白细胞介素-5(interleukin-5,IL-5)试剂盒，均由南京建成研究所生产。

Infinite M200酶标仪，瑞士Tecan公司产品。

3 分组与治疗方法

将早期胃癌术后溃疡患者按照治疗方案根据队列法分为对照组和试验组。对照组给予法莫替丁片口服治疗，每次20 mg, bid;在对照组治疗的基础上试验组给予瑞巴派特胶囊口服治疗，每次0.1 g, tid。2组患者均持续治疗4周。

4 观察指标与疗效评价

胃黏膜形态学指标于治疗前、治疗后评估患者炎性细胞浸润程度、黏膜厚度、腺体密度及黏膜形态评分[8],黏膜厚度评分标准：厚度正常记0分，厚度减少<1/2记为1分，厚度减少1/2～2/3记为2分，厚度减少>2/3记为3分。炎性细胞浸润程度、腺体密度评分标准：按照正常、轻、中、重计分，分别计0、1、2、3分。黏膜形态评分标准：排列均匀，形态接近正常记0分；排列不均匀，部分形态不规则、轻度扩张记1分；大小不均匀、排列不规则，腺体形态明显扩张记3分，形态处在1～3分之间记2分。

生化指标检测于治疗前、治疗后采集2组患者静脉血5 mL,以3 000 r·min-1离心10 min分离血清，酶联免疫吸附试验法测定血清VIP、CCK、MTL、PG Ⅰ、PG Ⅱ水平；双抗体夹心法测定血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5水平。

临床疗效疗效判定按文献[9]方法进行评价，分为显效、有效和无效。显效：胃镜检查溃疡面积基本消失，临床症状与体征改善明显或基本消失；有效：胃镜检查溃疡面积有缩减，临床症状与体征有缓解；无效：未满足上述治疗标准。总有效率=显效例数+有效例数)/总例数×100%。

5 统计学处理

用SPSS 26.0软件进行统计分析。计量资料行Kolmogorov-Smirnov正态性和Levene法方差齐性检验，符合正态分布、满足方差齐性的以x¯±s

表示，比较用t检验；计数资料以例(%)表示，比较用χ2检验。

二、结果

1 一般资料

本研究对照组和试验组各入组40例。2组患者的年龄、性别、体质量指数、病理类型、病变位置、手术时间比较，在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05),组间有可比性，见表1。

2 2组患者胃黏膜形态学指标的比较

治疗前，2组患者的炎性细胞浸润程度、黏膜厚度、腺体密度及黏膜形态评分比较，在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05);用药后4周，试验组炎性细胞浸润程度、黏膜厚度、腺体密度及黏膜形态评分均显著低于对照组，在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2。

表1 2组患者一般资料的比较

表2 2组患者治疗前后胃黏膜形态学指标的比较(x¯±s

表3 2组患者治疗前后胃肠激素、胃蛋白酶原的比较(x¯±s)

表4 2组患者治疗前后炎症因子的比较(x¯±s)

3 2组患者胃肠激素、胃蛋白酶原的比较

用药前，2组患者的VIP、CCK、MTL、PG Ⅰ、PG Ⅱ比较，在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05);用药后4周，试验组患者的VIP、CCK、MTL、PG Ⅱ均显著低于对照组，PG Ⅰ显著高于对照组，在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。

4 2组患者血清炎症因子的比较

用药前，2组患者的IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5比较，在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05);用药后4周，试验组IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ均显著低于对照组，在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05),见表4。

5 2组患者临床疗效的评价

治疗后，试验组的总有效率(92.50%)显著高于对照组(75.00%),在统计学上差异有统计学意义(P<0.05),见表5。

表5 2组患者临床疗效的比较(n,%)

6 安全性评价

试验组治疗期间出现胃肠不适、便秘各2例，乏力、皮疹各1例；对照组出现胃肠不适、口干各1例，便秘2例；试验组的总药物不良反应发生率[15.00%(6例/40例)]与对照组[10.00%(4例/40例)]比较，在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。

三、讨论

内镜下黏膜剥离术是早期胃癌常用术式，有研究表明，该术式在消化道早期肿瘤或癌前病变治疗中具有良好应用价值，但患者术后可能存在医源性溃疡，若未及时治疗，可增加胃出血、胃穿孔等发生概率，不利于患者术后康复[10]。可见，给予早期胃癌术后溃疡患者治疗具有重要作用。

临床在治疗术后溃疡患者时，首先选择胃黏膜保护药、组胺H2受体拮抗药等进行治疗，临床研究表明，其2种药物用于治疗胃溃疡患者疗效明确，可有效调节患者胃蛋白酶原和胃肠激素情况，有助于疾病控制[11,12]。法莫替丁为组胺H2受体拮抗药，H2受体高度亲和力，可明显抑制胃酸分泌，抑制强度显著高于西咪替丁、雷尼替丁，临床上主要用于治疗消化道溃疡、应激性溃疡等，可加速患者溃疡面愈合[13]。瑞巴派特可通过促进胃黏膜细胞再生、增加胃碱性物质分泌，从而发挥保护、修复胃黏膜的作用[14,15]。临床关于瑞巴派特、法莫替丁的报道多集中在胃溃疡、消化道出血等症状。本研究结果发现，治疗后试验组的炎性细胞浸润程度、黏膜厚度、腺体密度及黏膜形态评分改善幅度均明显优于对照组，表明瑞巴派特联合法莫替丁可改善患者黏膜厚度和密度，有助于胃黏膜修复，从而减轻炎性细胞浸润程度，缓解患者病情。进一步分析胃肠激素、胃蛋白酶原发现，试验组VIP、CCK、MTL、PG Ⅱ均显著低于对照组，PG I显著高于对照组，可能由于法莫替丁用后可有效抑制患者胃酸分泌，联合瑞巴派特可促进患者胃黏膜细胞再生能力，从而发挥保护胃黏膜作用，改善胃肠激素、胃蛋白酶原分泌，促进患者术后溃疡愈合，减轻患者临床症状。

研究报道显示，炎症反应可介导参与消化道溃疡发生发展，胃黏膜损伤后促进机体释放多种炎性因子，促进IL-2、IL-4、IL-5等因子释放，导致Th1/Th2因子失衡，加重胃肠黏膜增殖损伤程度，从而引发溃疡[16]。本研究结果显示，治疗后试验组IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5均显著低于对照组，提示瑞巴派特联合法莫替丁可改善炎症因子表达，减少炎性因子和介质释放，有助于减轻胃肠黏膜损伤程度，促进患者病情恢复。本研究结果发现，试验组治疗后总有效率显著高于对照组，2组药物不良反应发生率无明显差异，再次证明上述2组药物联合治疗早期胃癌术后溃疡患者疗效确切，且安全性良好。

本研究提示，瑞巴派特与法莫替丁联合治疗早期胃癌术后溃疡患者疗效确切，不仅能改善患者胃肠激素、胃蛋白酶原分泌，有助于改善胃黏膜形态学指标，从而减轻胃黏膜组织损伤程度，从而降低炎症因子表达，为临床治疗术后溃疡提供参考依据。

参考文献:

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文章来源:王锐,李多,彭昭.瑞巴派特联合法莫替丁治疗早期胃癌术后溃疡患者临床研究[J].中国临床药理学杂志,2024,40(14):2008-2012.