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血清肿瘤标志物对胃癌手术患者腹膜转移的预测价值研究

2023-12-05 91 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清肿瘤标志物在胃癌手术患者腹膜转移中的预测价值。方法回顾分析2020年9月至2022年9月收治74例胃癌患者的临床资料，根据胃癌是否伴有腹膜转移分为转移组（26例）和无转移组（48例），电化学发光法检测胃癌患者术前血清肿瘤标志物水平[癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125 (CA125)、糖类抗原153 (CA153)、糖类抗原199 (CA199)、糖类抗724 (CA724)、细胞角蛋白19片段（CY211）]，受试者特征曲线（ROC）分析血清肿瘤标志物水平对胃癌腹膜转的预测价值。结果转移组胃癌患者的癌组织病理分级低分化、肿瘤分期Ⅳ期和腹水占比分别为38.46%、30.77%、61.54%，均高于无转移组的18.75%、6.25%、25.00%(P<0.05)。转移组胃癌患者的血清CA125、CA199、CA724和CY211水平分别为（61.62±10.86） U/mL、（53.67±6.16） U/mL、（32.15±6.90） U/mL、（19.56±4.88） ng/mL，均高于无转移组的（54.08±8.56） U/mL、（48.67±6.64） U/mL、（26.83±6.28） U/mL、（15.20±5.11） ng/mL(P<0.05)；而两组胃癌患者的血清CEA、CA153水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。血清CA125、CA199、CA724、CY211及联合时的曲线下面积分别为0.723、0.705、0.720、0.732和0.845,4项指标联合的曲线下面积高于其单独检测（P<0.05）。结论血清CA125、CA199、CA724、CY211水平在胃癌腹膜转移患者中呈升高趋势，且其联合检测可以提高胃癌腹膜转移预测价值。

关键词：
肿瘤标志物
胃癌
腹膜转移
预后
预测价值
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胃癌是胃黏膜上皮细胞癌变疾病，致死率位居全球恶性肿瘤第三位，诱发因素涉及幽门螺旋杆菌感染、饮食和遗传等因素，胃癌早期无典型症状，易被误认为普通胃炎，胃癌晚期时会出现呕血、黑便等症状，越早发现、越早治疗，胃癌患者的预后越好[1]。但是大部分胃癌患者确诊时已经进入中晚期，有的还出现远处转移，导致胃癌患者预后差、生存时间缩短。腹膜转移是指恶性肿瘤出现的转移病灶位置在腹膜部位，癌症患者出现腹膜转移提示患者已经进入至中晚期。临床诊断腹膜转移主要借助超声检查、内镜检查和CT检查等，但是对微小腹膜转移病灶容易漏诊，腹膜转移病灶病理检测和腹腔液脱落癌细胞检测是腹膜转移的诊断标准，但是检测周期相对较长，可能会延误最佳治疗时期[2]。因此，如何快速有效诊断胃癌腹膜转移对临床医生制定治疗方案有重要意义。肿瘤标志物，多是由恶性肿瘤细胞产生，患者体内有肿瘤产生就会释放这些肿瘤标志物，这些物质可以分布于组织、体液且检出率高，目前主要用于临床癌症筛查，对临床诊断有辅助作用，对癌症患者预后有评估价值。肿瘤标志物种类很多，包括癌胚抗原、糖类抗原、酶类等，在不同肿瘤组织中表达水平存在差异，本研究旨在探讨血清肿瘤标志物在胃癌腹膜转移中预测价值，希望能为临床辅助诊断胃癌腹膜转移提供参考价值。

1、资料与方法

1.1临床资料

本次研究经医院医学伦理委员会审核批准，回顾分析2020年9月至2022年9月期间收治74例胃癌患者的临床资料，按以下纳入标准选取：符合《中华医学会胃癌临床诊疗指南》中胃癌诊断标准[3]且经病理诊断为胃癌；临床资料完整；首次确诊胃癌；于医院接受手术治疗前未接受放疗、化疗治疗或免疫治疗。排除标准：合并其他恶性肿瘤；其他感染性或免疫性疾病；妊娠期或哺乳期女性。以腹腔可见肉眼转移病灶或腹水/腹腔冲洗液细胞学检查有游离癌细胞为胃癌患者腹膜转移诊断标准，将胃癌患者分为转移组（26例）和无转移组（48例），转移组胃癌患者中腹腔可见肉眼转移病灶患者23例，腹水/腹腔冲洗液细胞学检查有游离癌细胞的患者3例。

1.2方法

①胃癌患者基本资料收集，通过医院电子病历信息管理系统对纳入研究患者的基本资料进行检索录入，其中包括患者性格、年龄和胃癌组织病理分级、肿瘤分期[4]等。②血清肿瘤标志物水平检测，于胃癌患者手术前采取患者空腹静脉血5 mL，室温静置2 h后，以3 000 r/min转速、10 cm离心半径离心10 min，收集上清液于-20℃保存待，使用电化学发光法检测血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125(CA125）、糖类抗原153 (CA153）、糖类抗原199(CA199）、糖类抗724(CA724）、细胞角蛋白19片段（CY211）水平，CA199、CEA、CA125、CA153、CA724测试剂盒购于上海三抒生物科技有限公司，CY211检测试剂盒购于上海恒斐生物科技有限公司，使用仪器为苏州瑞诺德生物科技有限公司生产的BioRad ChemiDoc Touch化学发光仪。

1.3统计学方法

运用SPSS 22.0统计软件。计量资料以表示，组间差异分析用t检验；计数资料以n（%）表示，组间差异分析用χ2检验，等级资料差异分析用秩和检验；使用逐步Logistic回归分析胃癌腹膜转移有意义的血清肿瘤标志物（P>0.10），受试者特征曲线（ROC）分析有意义的血清肿瘤标志物水平及其联合检测对胃癌腹膜转的预测价值（曲线下面积），曲线下面积比较用Z检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1转移组和无转移组胃癌患者基本资料比较

转移组胃癌患者的癌组织病理分级、肿瘤分期和腹水占比情况，与无转移组胃癌患者比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2转移组和无转移组胃癌患者血清肿瘤标志物水平比较

转移组胃癌患者的血清CA125、CA199、CA724和CY211水平均高于无转移组（P<0.05），见表2。

2.3胃癌患者腹膜转移血清肿瘤标志物Logistic回归分析

经逐步Logistic回归分析筛选出为胃癌腹膜转移有意义的血清肿瘤标志物为CA125、CA199、CA724和CY211(P<0.05），见表3。

2.4血清肿瘤标志物对胃癌腹膜转移预测价值分析

血清CA125、CA199、CA724、CY211及联合时的曲线下面积分别为0.723、0.705、0.720、0.732和0.845,4项指标联合的曲线下面积高于其单独检测（P<0.05），见表4、图1。

3、讨论

胃癌腹膜转移是指胃癌的原发灶细胞通过血液系统、淋巴在腹膜种植生长，可出现腹胀、腹腔积液，部分术前或者术中被确诊为腹膜转移，部分胃癌患者在胃癌根治术治疗后还会发生腹膜转移[5]。本研究结果显示腹膜转移胃癌患者的癌组织病理分级低分化、肿瘤分期Ⅳ期和腹水占比均明显高于无腹膜转移胃癌患者，与文献[6]研究结果趋势部分相似，说明胃癌患者腹膜转移与肿瘤组织分化程度、分期有有关，肿瘤组织分化程度越低说明肿瘤的恶性程度越高，这类患者病情进展更快，更容易向远处转移或全身扩散。

表1转移组和无转移组胃癌患者基本资料比较

表2转移组和无转移组胃癌患者血清肿瘤标志物水平比较

表3胃癌患者腹膜转移血清肿瘤标志物Logistic回归分析

表4血清肿瘤标志物对胃癌腹膜转移预测价值分析

有研究[7]表明血清肿瘤标志物水平对胃癌患者术后复发转移有预测价值，因为其水平与肿瘤细胞浸润转移关系密切。胃癌患者腹膜转移也是胃癌原发细胞浸润、迁移的结果，本研究结果显示腹膜转移胃癌患者血清CA125、CA199、CA724和CY211水平均高于无腹膜转移胃癌患者，但是两组胃癌患者的CEA、CA153水平无差异，此结果与文献[8]研究结果趋势一致，说明CA125、CA199、CA724和CY211水平与胃癌腹膜转移存在关系。

CA为糖类抗原类肿瘤标志物，在正常生理情况下血清中的CA含量很低，但由于肿瘤细胞有很强的增殖能力、浸润能力、迁移能力，导致血清中CA水平呈现出异常升高状态，所以CA水平升高状态能够反映肿瘤细胞的恶性行为情况。CA125最早用于卵巢癌复发监测，赵车冬等[9]研究表明CA125与胃癌患者术后肿瘤的复发、转移有关，水平越高胃癌患者肿瘤复发风险就越高。CA199最早发现于胰腺癌，郭苗[10]发现胃癌不同病理分期、预后患者的血清CA125、CA199水平存在差异，对胃癌患者的病情、预后有判断作用。CA724为高分子糖蛋白，是消化道肿瘤的主要标志物，在胃癌患者表达异常、还与胃癌淋巴转移有关[11]。有研究[12]表明CA724是胃癌内镜黏膜下剥离术后复发的危险因素，可用于胃癌患者术后复发评估。CY211为上皮细胞骨架成分，当上皮细胞发生恶性转变时，可使大量CY211释放进入血液循环，导致血CY211水平明显升高，常用于肺癌辅助筛查，但近年来有研究[13]表明CA199、CA724和CY211联合检测可提高老年胃癌诊断效能，腹腔镜辅助远端胃癌D2根治术治疗可以降低胃癌患者血清CA724和CY211水平[14]。本研究结果显示血清CA125、CA199、CA724、CY211及联合时对胃癌腹膜转移均表现出良好的预测价值，并且4项指标联合检测时对胃癌腹膜转移的预测效能明显高于其单独检测，说明血清CA125、CA199、CA724、CY211联合检测能提高胃癌腹膜转移的预测效能。

综上所述，血清肿瘤标志物CA125、CA199、CA724、CY211在胃癌腹膜转移患者中呈升高趋势，并且对胃癌患者腹膜转移存在良好的预测价值，4项指标联合检测可以辅助提高胃癌患者腹膜转移预测价值，但本研究为回顾性研究，研究结果可能存在偏倚性，后续将开展前瞻性研究并进行多中心病例选取进行探讨。

参考文献:

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[9]赵车冬,张键,吴文婧,等.胃癌根治术后血清MIP-3α､CA125､Stathmin水平与复发转移的相关性分析[J].解放军医药杂志,2021,33(11):13-16,35.

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